• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      尼非卡蘭在心律失常中的應(yīng)用進展

      2020-04-13 09:05:46成少永
      醫(yī)學理論與實踐 2020年7期
      關(guān)鍵詞:房撲卡蘭室速

      成少永 張 健

      泰達國際心血管醫(yī)院,天津市 300457

      心律失常多見于各種心血管疾病,根據(jù)其發(fā)生時心率的快慢程度,能夠?qū)⑵浞殖煽焖傩孕穆墒СEc緩慢性心律失常兩大類,其中快速性心律失??梢詫е卵鲃恿W障礙,危及生命,目前其治療方法主要包括器械治療和藥物治療。臨床注射所用的尼非卡蘭為第Ⅲ類新型的抗心律失常藥物一種,其于20世紀90年代在日本批準上市,現(xiàn)已有十余年的臨床使用經(jīng)驗,其主要對室性心律失常起到糾正的作用,能夠使心房與心室的有效不應(yīng)期顯著的延長,從而以減緩心率以及延長QT間期,其對心內(nèi)傳導的作用是不顯著的,能夠有效緩解心肌梗死后或者原發(fā)性的心室顫動以及室性心動過速。2014年尼非卡蘭批準在我國上市,但目前該藥在國內(nèi)臨床上的使用缺乏一定的經(jīng)驗,本文將就心律失常中使用尼非卡蘭做一綜述。

      1 尼非卡蘭的作用機制

      1.1 電生理特點 尼非卡蘭屬于單純性的鉀離子(K+)通道阻滯劑,其能夠?qū)⒋蟛糠中募〖毎麅?nèi)的K+通道阻斷,其中主要阻斷的是心房超快速性且延遲整流K+通道Ikur(緩慢性且延遲整流K+電流Iks將其除外),該藥對K+通道所起到的阻滯效應(yīng)表現(xiàn)出濃度依賴性,且主要以阻斷K+通道中的Ikr為主,進而使得心室與心房內(nèi)肌細胞的有效不應(yīng)期與其所產(chǎn)生的動作電位時程(APD)得以延長,從而使其產(chǎn)生抗心律失常的功效,其中對折返性的心律失常療效更為顯著[1]。

      尼非卡蘭對鈉離子(Na+)通道無任何的阻斷作用,其不僅不會對β受體以及鈣離子(Ca+)通道產(chǎn)生影響,且對心肌細胞的傳導速度以及除極也無影響,因此通常情況下不會出現(xiàn)心動過緩以及血壓偏低等不良反應(yīng)。但尼非卡蘭有可能會引起心室壁細胞發(fā)生不同程度的復極,除了會引起Q-T間期的延長,還會引起心室壁復極離散度的增加,進而致使尖端扭轉(zhuǎn)室性心動過速(Tdp),此為該藥所引起不良反應(yīng)最主要的一種[2]。

      1.2 藥代動力學特點 尼非卡蘭單次靜脈給藥后,起效極快,血漿中的血藥濃度能夠立即達其峰值,且給藥劑量與血藥濃度呈現(xiàn)正比例的關(guān)系,與2~4h血藥濃度達其穩(wěn)定水平,且該藥無蓄積作用。該藥代謝的主要器官為肝臟,參與其代謝過程中的酶類包含CYP3A4、2D6以及1A1。葡萄糖醛酸結(jié)合體為尼非卡蘭主要的代謝產(chǎn)物,其不存在藥理活性,原藥與該產(chǎn)物的M2活性基本上是相同的,但該產(chǎn)物濃度僅僅占原藥中的1/15,由此可得出尼非卡蘭發(fā)揮其藥理作用是以原形藥物為主的。尼非卡蘭與其代謝產(chǎn)物所排泄的主要臟器是腎臟,用藥24h其在尿液內(nèi)的排出量約占給藥劑量的一半。

      1.3 安全性 目前臨床對于尼非卡蘭相關(guān)的研究資料中,其對心臟所起的傳導功能以及負性變力性功能是無影響的,所出現(xiàn)的不良反應(yīng)包含Q-T間期發(fā)生延長與Tdp等心臟問題、實驗室指標(如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶)的異常等,因此禁用于QT 間期顯著延長的患者。使用胺碘酮注射劑時,不應(yīng)使用該藥;該藥可用于Tdp的預(yù)防及處理:須在持續(xù)性且嚴格心電監(jiān)護條件下進行使用,并需密切關(guān)注患者的Q-T間期,當Q-T間期時長>0.6s時,需減量甚或停藥,以避免患者發(fā)生低鉀血癥;停藥后,需給予硫酸鎂靜脈注射甚或安裝臨時人工起搏等。其他抗心律失常的藥物與尼非卡蘭同用相關(guān)研究甚少,故其有效性以及安全性目前尚未明確,還需進行更多的相關(guān)臨床觀察。

      2 尼非卡蘭的臨床應(yīng)用

      2.1 急性冠狀動脈綜合征并發(fā)心律失常 尼非卡蘭能夠有效地終止急性心?;颊卟l(fā)的室速、室顫,日本該藥上市后,對此研究發(fā)現(xiàn)其對所并發(fā)的室速、室顫轉(zhuǎn)復率依次為64.8%(94/145)、50.9%(27/53)[3];有研究發(fā)現(xiàn)4例急性廣泛前壁心?;颊撸卺t(yī)治的過程中再次灌注后2~2.5d以內(nèi)發(fā)作室速/室顫,利多卡因或/和普魯卡因酰胺藥物醫(yī)治沒有效,給予尼非卡蘭之后室顫得以緩解[4]。

      2.2 心肺復蘇 當室顫導致心臟驟然停止時,在心臟復蘇的時段,比較有效果的做法就是電除顫,患者在進行心肺復蘇、腎上腺素以及電復律等一系列治療無效后,可嘗試使用尼非卡蘭快速性的靜脈給藥(盡可能在1min內(nèi)給藥完畢,負荷劑量),然后進行電復律。臨床對尼非卡蘭相關(guān)結(jié)果表示,該藥于給藥后的2.5s即達其藥理作用的峰值,室速緩解所需時間的均值<10s;對于電除顫無效的室顫,給予負荷劑量的藥物后,明顯提高室顫患者電除顫治療的成功率[3-5]。

      2.3 圍手術(shù)期并發(fā)的室速、室顫 圍手術(shù)期能夠?qū)颊呱斐赏{的心律失常即是室性心律失常,持續(xù)發(fā)生的室速或室顫通常提示的是患者較差的近期和遠期預(yù)后,患者在住院期間該類心律失常的死亡率可達20%~50%,且其復發(fā)率也高達40%,其中在術(shù)后的2年內(nèi)因心因性死亡的患者數(shù)占20%,對此有關(guān)的文獻報道明確表明尼非卡蘭可使室速得到有效終止[6-7]。當患者室速或室顫得到有效糾正后,應(yīng)按照復蘇后CRP指南所指明的措施對患者進行相關(guān)干預(yù)以穩(wěn)定患者的病情,并對可能引起心臟驟停的各種可逆性相關(guān)因素采取提前干預(yù),包括糾正組織缺氧、電解質(zhì)紊亂、心功能衰竭及進行充分血運重建。

      2.4 心房撲動、心房顫動 心房撲動(房撲):國外兩項對房撲使用尼非卡蘭治療的相關(guān)研究顯示,單次使用負荷劑量的該藥治療房撲,房撲可得到有效的轉(zhuǎn)復,轉(zhuǎn)復率分別為77.4%(24/31)、89.5%(34/38),房撲持續(xù)時間少于72h的患者使用尼非卡蘭的效果優(yōu)于持續(xù)時間長于72h的患者[8-9]。

      心房顫動(房顫):相關(guān)研究顯示,單次使用負荷劑量的尼非卡蘭治療房顫,除顫效果顯著的改善,除顫轉(zhuǎn)復率分別為75.0%(18/24)、92.9%(39/42),并可降低除顫閾值[10-11]。危重病患者發(fā)生房顫是會引起致命性的血流動力學變化,此時需盡快行電復律治療,而這時電復律常常顯效率不高,但給予尼非卡蘭后除顫成功率明顯增加。2009年《日本抗心律失常藥物指南》中,已將尼非卡蘭作為6種心律失常治療的常規(guī)性用藥,同時指出該藥靜脈給藥作為房撲以恢復竇律的首選藥物;2017年《注射用鹽酸尼非卡蘭臨床應(yīng)用中國專家共識》[2]中“臨床證據(jù)”部分中關(guān)于“其他類型的心律失?!弊龀鱿嚓P(guān)推薦。

      2.5 心臟埋藏式轉(zhuǎn)復除顫器(ICD) 植入ICD的患者電風暴的誘發(fā)率為10%~30%,而多次ICD產(chǎn)電會致使心肌受損進而引發(fā)左室機能再次惡化以及高速心律失常,應(yīng)用尼非卡蘭不僅能夠降低ICD電風暴并發(fā)室速、室顫的風險,還可減低惡性室性心律失?;颊咧滤栏怕省W≡浩陂g,植入ICD的患者出現(xiàn)發(fā)作電風暴,應(yīng)選取將尼非卡蘭與胺碘酮兩者同用以抑制VT的復發(fā),而對于多形性的VT/VF或者無脈性且非自限性的VT發(fā)作時,應(yīng)將尼非卡蘭或胺碘酮作為其首選的用藥[3,5]。

      3 尼非卡蘭臨床首選用藥的心律失常

      3.1 室速單形性 室速單形性且持續(xù)性的患者出現(xiàn)血流動力學的不穩(wěn)定,而行直流電復律治療無效的患者,尼非卡蘭為其首選藥物;室速單形性且持續(xù)性的患者無論其心功能正常與否,如若患者血流動力學穩(wěn)定,則可選用尼非卡蘭為終止室速發(fā)作的首選用藥;室速單形性且持續(xù)性患者使用ICD治療,患者如若發(fā)生電風暴,尼非卡蘭為其首選藥物。

      3.2 室速多形行或無脈性、室顫 室顫、多形行或無脈性室速持續(xù)性的發(fā)作,且行直流電復律治療無效的患者,尼非卡蘭為其首選藥物;室顫、多形行或無脈性室速反復性的發(fā)作,尼非卡蘭為終止其發(fā)作的首選用藥。

      3.3 其他快速心律失常 其他種類的快速心律失常使用尼非卡蘭,國外對此進行了觀察,于日本《抗心律失常藥物治療指南》中對此進行詳細敘述。目前國內(nèi)尚無相應(yīng)的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)和經(jīng)驗,對于患者發(fā)生房撲、非持續(xù)性室速以及房顫等的心律失常,采取常規(guī)性的治療無效后,可嘗試使用尼非卡蘭。

      4 尼非卡蘭使用的時機及禁忌證

      4.1 使用時機 胺碘酮不能使用或者使用無效的條件下:(1)臨床上突發(fā)室速、室顫且急需使用藥物處理,此時可考慮優(yōu)先使用尼非卡蘭;(2)既往發(fā)生室速、室顫,但靜脈注射胺碘酮不能得到有效救治者,此時可考慮優(yōu)先使用尼非卡蘭;(3)已使用有效口服胺碘酮劑量治療的患者,出現(xiàn)室速、室顫的復發(fā),此時可考慮優(yōu)先使用尼非卡蘭(其使用劑量應(yīng)注意減量);(4)有使用胺碘酮相對應(yīng)的風險,或出現(xiàn)該藥的不良反應(yīng)等,可考慮優(yōu)先使用尼非卡蘭。

      4.2 禁忌證 臨床慎用患者:(1)患者出現(xiàn)明顯的竇性心動過緩;(2)患者心臟的傳導功能出現(xiàn)障礙;(3)患者血鉀偏低,應(yīng)該待血鉀得以糾正后方可使用;(4)患者腎臟或肝臟等臟器功能出現(xiàn)嚴重的障礙;(5)患者年齡偏高。臨床禁用患者:(1)患者心電圖示Q-T間期出現(xiàn)顯著的延長;(2)患者現(xiàn)已在使用胺碘酮注射劑;(3)原則上,孕婦或育齡期的婦女應(yīng)嚴禁使用,如若情況特殊,則需在醫(yī)師指導下謹慎使用。

      綜上所述,尼非卡蘭可使圍手術(shù)期發(fā)生的室性心律失常及心肺復蘇起到改善作用;可升高房顫電復律的醫(yī)治率,并且對于隱藏型心臟反復消顫也會有很好效果。同時在使用尼非卡蘭應(yīng)嚴格掌握其作用機理、使用最佳時機以及禁忌證等。國內(nèi)對尼非卡蘭的研究甚少,為此還需要進一步的積累和總結(jié)相關(guān)臨床資料及經(jīng)驗,以對其進行相關(guān)的完善與更新,使其更好的應(yīng)用于臨床心律失常的治療上。

      猜你喜歡
      房撲卡蘭室速
      雅培起搏器心房撲動時及時觸發(fā)自動模式轉(zhuǎn)換的解決方案
      非缺血性心肌病室性心動過速導管消融的研究進展
      非缺血性心肌病室速導管消融治療進展
      經(jīng)食管心房調(diào)搏終止心房撲動的療效評價
      合并室性心動過速的流出道室性早搏體表心電圖特點
      北方南方
      不能舍棄的86390秒
      不能舍棄的86390秒
      哲思2.0(2017年10期)2017-11-14 12:11:47
      嬰兒心房撲動治療及隨訪分析
      瓦斯卡蘭國家公園等
      察雅县| 交城县| 韶山市| 泸溪县| 塘沽区| 德阳市| 台南市| 万宁市| 治多县| 巩义市| 通许县| 龙游县| 呼图壁县| 双鸭山市| 延津县| 洪湖市| 大新县| 梓潼县| 津市市| 桃江县| 丹棱县| 新乡县| 宁明县| 兴国县| 穆棱市| 南皮县| 改则县| 宽城| 浪卡子县| 伽师县| 定兴县| 友谊县| 富宁县| 诸城市| 翁牛特旗| 长顺县| 呈贡县| 图木舒克市| 克什克腾旗| 都昌县| 凤庆县|