新生兒病理性黃疸應(yīng)用枯草桿菌二聯(lián)活菌輔助治療的療效及安全性研究

黃曉明

泉州市光前醫(yī)院兒科,福建泉州 362321

新生兒黃疸又被稱為新生兒高膽紅素血癥， 屬于新生兒比較常見的一種疾病， 它的主要臨床癥狀是皮膚鞏膜黃染。 引發(fā)新生兒病理性黃疸的因素復(fù)雜多樣，其中一部分的高膽紅素血癥屬于病理性黃疸， 新生兒出現(xiàn)酸中毒、缺氧、紅細(xì)胞酶缺乏、溶血病以及感染等現(xiàn)象時(shí)， 都會(huì)造成患者體內(nèi)膽紅素不正常增高進(jìn)而引發(fā)病理性黃疸[1]。 若這類患兒得不到及時(shí)的診斷、治療會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥， 對患兒的生長發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。 目前，在臨床實(shí)踐中對新生兒黃疸進(jìn)行治療的方式主要是藍(lán)光照射，取得了較好的療效，但也存在一些不良反應(yīng)[3]。 近幾年，醫(yī)學(xué)工作者對新生兒黃疸進(jìn)行了深入的研究， 通過藥物治療得到了患兒家屬及醫(yī)護(hù)人員的極大認(rèn)可，基于此，該研究方便選擇2018 年11月—2020 年3 月在該院進(jìn)行治療的新生兒病理性黃疸患兒106 例， 探究應(yīng)用枯草桿菌二聯(lián)活菌進(jìn)行輔助治療的療效及安全性。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

方便選擇在該院進(jìn)行治療的新生兒病理性黃疸患兒106 例為研究對象， 所有患者均知情同時(shí)簽署知情同意書，并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒都同新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)相符； ②均為足月兒；③臨床基本資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒膽道出現(xiàn)先天性問題；②合并比較嚴(yán)重的先天性疾病的患兒；③沒有堅(jiān)持完成治療的患兒。

按照隨機(jī)數(shù)字表法，將患兒分為對照組與研究組，每組53 例。 其中對照組男29 例、女24 例；體質(zhì)量2～4 kg，平均（3.26±0.17）kg；日齡介于1～23 d，平均（5.27±3.04）d；黃疸發(fā)生時(shí)間2 h～22 d，平均（10.83±2.11）d；總膽紅素水平240～300 μmol/L，平均（268.76±24.79）μmol/L。研究組男27 例、女26 例；體質(zhì)量2～4 kg，平均（3.31±0.21）kg；日齡介于1～25 d，平均（5.32±2.73）d；黃疸發(fā)生時(shí)間3 h～24 d，平均（11.31±1.79）d；總膽紅素水平240～300 μmol/L，平均（270.15±25.18）μmol/L。兩組患兒在日齡、性別、總膽紅素水平等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患兒口服茵梔黃口服液 (國藥準(zhǔn)字Z11020607)進(jìn)行治療，5 mL/次，2 次/d。研究組患兒在對照組的基礎(chǔ)上口服枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒(國藥準(zhǔn)字S20020037)進(jìn)行輔助治療，1 g/次，1 次/d。所有患者均治療6 d。

1.3 觀察指標(biāo)

6 d 后，比較分析兩組患兒臨床療效、藥物起效時(shí)間、治療時(shí)間、治療前后總膽紅素水平、總膽紅素水平日均下降值以及并發(fā)癥發(fā)生狀況。

（1）臨床療效：依據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》進(jìn)行擬定。 ①血清膽紅素在正常范圍內(nèi)，且黃疸完全消退為治愈；②血清膽紅素基本上恢復(fù)正常，且黃疸基本消退為顯效；③血清膽紅素水平下降，且黃疸減輕為有效；④血清膽紅素沒有明顯下降，且黃疸沒有發(fā)生變化為無效；⑤總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

（2）總膽紅素水平檢測：使用全自動(dòng)生化分析儀對治療前后的新生兒病理性黃疸患兒進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，其中計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組總有效率為96.23%， 明顯高于對照組的84.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 藥物起效時(shí)間及治療時(shí)間

研究組藥物起效時(shí)間、治療時(shí)間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒藥物起效時(shí)間、治療時(shí)間比較（s）

表2 兩組患兒藥物起效時(shí)間、治療時(shí)間比較（s）

組別藥物起效時(shí)間（h） 治療時(shí)間（d）對照組(n=53)研究組(n=53)t 值P 值28.83±6.39 21.25±5.97 8.462 0.001 6.21±1.35 4.01±0.89 6.428 0.011

2.3 治療前后總膽紅素水平及其日均下降值

治療后，研究組的總膽紅素水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；總膽紅素水平日均下降值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒治療前后總膽紅素水平及其日均下降值比較[（±s），μmol/L]

表3 兩組患兒治療前后總膽紅素水平及其日均下降值比較[（±s），μmol/L]

組別總膽紅素水平治療前 治療后日均下降值對照組(n=53)研究組(n=53)t 值P 值268.76±24.79 270.15±25.18 0.626 0.318 96.48±13.73 74.26±11.39 8.849 0.001 27.53±3.15 34.84±4.12 5.394 0.025

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較

在治療過程中， 兩組均未出現(xiàn)同藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

在臨床實(shí)踐中， 黃疸屬于比較常見的一種新生兒疾病，大部分患兒于分娩后7 d 發(fā)生該病，在臨床表現(xiàn)中依據(jù)病情的輕重各不相同， 有一部分也能夠自行消退， 但是也有一部分患兒跟隨膽紅素血癥的嚴(yán)重發(fā)展成為膽紅素腦病， 對新生兒的健康及身體發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[4]。 新生兒黃疸有病理性與生理性兩種，生理性黃疸能夠自行消退。 如果新生兒在出生后24 h 內(nèi)就發(fā)生黃疸，7 d 不消退，甚至有加深的跡象或已經(jīng)加深，亦或是消退之后又重新出現(xiàn)，就屬于病理性黃疸[5]。

茵梔黃口服液屬于純中藥制劑，主要是由金銀花、黃芩、梔子與茵陳構(gòu)成，具有清熱退黃、保肝利濕的作用[6]。 藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，茵梔黃口服液能降低患兒體內(nèi)的膽紅素及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[7]。 依據(jù)臨床研究的結(jié)果顯示[8]，因?yàn)樾律鷥旱哪c道內(nèi)膽紅素、水平β-葡萄糖醛酸苷酶的水平比較高， 但是腸道內(nèi)卻沒有足夠的菌群，不能把腸道膽紅素還原為糞、尿膽原，加之β-葡萄糖醛酸苷酶有較高的活性， 造成與膽紅素結(jié)合引發(fā)水解從而產(chǎn)生未結(jié)合膽紅素與葡萄糖醛酸， 未結(jié)合膽紅素通過吸收作用（腸細(xì)胞）經(jīng)過門靜脈而到達(dá)肝臟。現(xiàn)在， 大部分醫(yī)務(wù)工作者都認(rèn)為引發(fā)新生兒黃疸的因素主要是膽紅素增加的腸肝循環(huán)， 所以對新生兒腸道內(nèi)菌群恢復(fù)的促進(jìn)以及排泄膽紅素， 對重吸收進(jìn)行抑制是治療新生兒黃疸十分有效的方式[9]。

枯草桿菌二聯(lián)活菌的主要成分有糞鏈球菌、 枯草桿菌活菌以及維生素， 其能夠在較短的時(shí)間內(nèi)對腸道內(nèi)的菌群進(jìn)行有效的控制， 并能夠?qū)χ苯幽懠t素進(jìn)行抑制，防止其裝變?yōu)殚g接膽紅素，同時(shí)使其通過尿液排出結(jié)合膽紅素，使腸道內(nèi)的膽紅素水平降低[10]。同時(shí)，病兒腸道內(nèi)定植活菌之后，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，能夠加速膽紅素的排出與還原。

該研究對新生兒病理性黃疸應(yīng)用枯草桿菌二聯(lián)活菌進(jìn)行輔助治療， 結(jié)果顯示使用枯草桿菌二聯(lián)活菌與茵梔黃口服液進(jìn)行治療的患兒臨床總有效率為96.23%， 明顯高于單獨(dú)使用茵梔黃口服液進(jìn)行治療患兒的84.91%（P＜0.05）。呂一枝等[11]在116 例病理性黃疸新生兒的治療中發(fā)現(xiàn)， 聯(lián)合枯草桿菌治療的總有效率為94.83%， 單獨(dú)使用茵梔黃口服液治療的總有效率為77.58%（P＜0.05）, 與該文結(jié)果接近，研究結(jié)果均說明枯草桿菌二聯(lián)活菌輔助治療作用明顯。 結(jié)果還顯示，使用枯草桿菌二聯(lián)活菌與茵梔黃口服液進(jìn)行治療的患兒的藥物起效時(shí)間（21.25±5.97）h、治療時(shí)間（4.01±0.89）d 均明顯短于單獨(dú)使用茵梔黃口服液進(jìn)行治療的 （28.83±6.39）h 和（6.21±1.35）d。 蘇成杰等學(xué)者[12]采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合茵梔黃顆粒對新生兒病黃疸治療中也發(fā)現(xiàn)， 聯(lián)合用藥的患兒藥物起效時(shí)間 （26.38±12.97）h，治療時(shí)間（4.83±0.94）d，結(jié)果與該文類似。這說明枯草桿菌二聯(lián)活菌輔助治療能夠縮短治療時(shí)間且起效較快。 同時(shí)，總膽紅素日均下降值明顯高于單獨(dú)使用茵梔黃口服液進(jìn)行治療的患兒， 這在一定程度上論證了上述觀點(diǎn)。 兩種治療方案并不會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，說明枯草桿菌二聯(lián)活菌輔助治療新生兒病理性黃疸安全性較高。

綜上所述， 新生兒病理性黃疸應(yīng)用枯草桿菌二聯(lián)活菌進(jìn)行輔助治療療效好、起效快，可縮短治療時(shí)間，且安全性較高。