外周血單核細胞計數(shù)與急性缺血性腦卒中患者短期功能預(yù)后的關(guān)系

吳靜，顧誠豪

無錫市第八人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇無錫 214000

急性缺血性腦卒中發(fā)生率約占腦卒中的69.6%～70.8%，具有高致殘率、高病死率等特點，對人類健康造成嚴重危害[1]。 在急性缺血性腦卒中生理病理過程中炎性反應(yīng)起到關(guān)鍵性作用。 外周血免疫細胞在缺血早期即浸潤腦缺血壞死區(qū)，并釋放大量炎性因子，進一步加重組織損傷、血腦屏障破壞和擴大炎性反應(yīng)，進而導(dǎo)致患者預(yù)后不良[2]。 單核細胞屬于免疫細胞，一旦有機體發(fā)生急性缺血性腦卒中， 外周血腫單核細胞含量顯著升高，并會在缺血壞死區(qū)浸潤，加重腦損傷。 相關(guān)研究顯示[3-4]，單核細胞計數(shù)對慢性淋巴細胞白血病、潰瘍性結(jié)腸炎嚴重程度均有一定的預(yù)測價值。 但其與急性缺血性腦卒中患者短期功能預(yù)后是否相關(guān)鮮有報道。 為此， 該研究方便選擇該院于2016 年5 月—2019 年12月收治的62 例急性缺血性腦卒中患者為研究對象,旨在分析急性缺血性腦卒中患者短期功能預(yù)后與外周血單核細胞計數(shù)關(guān)系，以期指導(dǎo)臨床治療。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的62 例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，男35 例、女27 例；年齡45～81 歲，平均年齡（68.32±2.36）歲；疾病類型：腦葉梗死21 例、基底節(jié)梗死25 例、腦干梗死16 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性缺血性腦卒中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)CT 或MRI 檢查確診；發(fā)病至入院時間＜24 h；簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫系統(tǒng)疾病者；惡性腫瘤；肝、腎等重要臟器功能不全者；存在活動性感染者；血液系統(tǒng)疾病者；慢性炎性疾病者；臨床資料不完整者。 研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 預(yù)后評估

采用改良RANKIN 量表（mRS）評估患者入院3 個月殘障水平，分值為0～6 分，0 分：完全無癥狀；1 分：無明顯殘障，僅存在輕微癥狀，能獨立完成日常生活與工作；2 分：輕度殘障，能獨立處理個人日常事務(wù)，但難以完成病前所有活動；3 分：中度殘障，能獨立行走，但需部分幫助；4 分：中重度殘障，日常生活需他人幫助，難以獨立行走；5 分：重度殘障，日常生活完全依賴他人，二便失禁，臥床不起；6 分：死亡。 mRS 評分為0～2 分表示預(yù)后良好，3～5 分表示預(yù)后不良。

1.3 方法

采集入組患者空腹外周靜脈血3 mL，3 000 r/min離心，10 min，取上清液，使用ABX Pentra XL 80 全自動細胞分析儀測定外周血單核細胞計數(shù)。 并收集患者性別、年齡、合并心房顫動、腦卒中史、糖尿病、高血壓等基本資料， 并使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者入院3 個月神經(jīng)功能缺損情況，總分為42 分，包括共濟失調(diào)、凝視障礙、構(gòu)音障礙、上下肢運動功能等，分值越高者神經(jīng)功能缺損越嚴重。

1.4 觀察指標(biāo)

①分析不同預(yù)后急性缺血性腦卒中患者臨床資料、神經(jīng)功能缺損與外周血單核細胞計數(shù)差異；②繪制ROC 曲線圖， 分析外周血單核細胞計數(shù)評估急性缺血性腦卒中患者短期功能預(yù)后效能。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（±s） 表示， 組間差異比較用t 檢驗； 計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較用χ2檢驗，多因素相關(guān)性分析使用Logistic 回歸分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分組情況

62 例患者按照mRS 評分分組顯示，短期預(yù)后良好組40 例，短期預(yù)后不良組22 例。

2.2 不同預(yù)后急性缺血性腦卒中患者各指標(biāo)的比較

短期預(yù)后不良組女、 心房顫動比例和年齡、NIHSS評分、外周血單核細胞計數(shù)高于短期預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組糖尿病、高血壓、腦卒中史比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1、2。以單核細胞計數(shù)作為連續(xù)變量，是否不良預(yù)后為因變量時，經(jīng)Logistic 分析顯示：單核細胞計數(shù)是急性缺血性腦卒中患者出現(xiàn)預(yù)后不良的獨立危險因素 （OR95%CI：1.834～81.532，OR=12.232，P=0.009）。

表1 不同預(yù)后急性缺血性腦卒中患者各指標(biāo)對比[n（%）]

2.2 外周血單核細胞計數(shù)評估急性缺血性腦卒中患者短期功能預(yù)后效能

ROC 曲線顯示： 單核細胞計數(shù)預(yù)測急性缺血性腦卒中患者短期功能預(yù)后不良的分界值為0.346，曲線下面積為0.584（95%CI:0.529～0.638），特異性為45.05%，敏感性為67.45%。 見圖1。

表2 不同預(yù)后急性缺血性腦卒中患者各指標(biāo)對比(±s)

表2 不同預(yù)后急性缺血性腦卒中患者各指標(biāo)對比(±s)

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圖1 外周血單核細胞計數(shù)評估急性缺血性腦卒中患者短期功能預(yù)后效能ROC 曲線

3 討論

急性缺血性腦卒中作為臨床常見的急性腦血管病，動脈粥樣硬化形成是其最基礎(chǔ)的致病原因，會阻塞血管，減少血流量，造成腦組織慢性缺血，導(dǎo)致腦組織損害、軟化，可繼發(fā)嚴重的神經(jīng)功能障礙，引起語言、意識障礙、肢體癱瘓等，甚至威脅患者生命安全[6-7]。 急性缺血性腦卒中發(fā)病機制相對復(fù)雜，包括細胞凋亡、炎性反應(yīng)、自由基損傷、細胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸毒性作用等， 其中炎性反應(yīng)是急性缺血性腦卒中的重要生理病理過程，在其發(fā)生、進展過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[8]。

俞書紅等[9]分析升高的單核細胞計數(shù)預(yù)測急性缺血性腦卒中患者功能預(yù)后，結(jié)果顯示，不良預(yù)后組女、心房顫動比例和年齡、 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、外周血單核細胞計數(shù)分別為50.8%、31.5%、（74.2±13.1）歲、7.00（4.00，11.00）分、0.40（0.22，0.51）×109/L， 高于良好預(yù)后的41.2%、8.5%、（66.9±12.7） 歲、2.00（1.00，3.00）分、0.36（0.29，0.47）×109/L（P＜0.05）；單核細胞計數(shù)是急性缺血性腦卒中患者出現(xiàn)預(yù)后不良的獨立危險因素（95%CI：1.835～81.532，P=0.010），預(yù)測患者短期功能預(yù)后不良的分界值為0.345, 曲線下面積為0.583（95%CI:0.532～0.634），特異性為45.0%，敏感性為67.4%。 該研究結(jié)果顯示與上述研究結(jié)果相似，短期預(yù)后不良組女、心房顫動比例和年齡、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、外周血單核細胞計數(shù)分別為50.00%、31.82%、（74.21±13.08） 歲、（7.31±0.21） 分、（0.41±0.06）×109/L， 高于短期預(yù)后良好組的40.00%、7.50%、（66.89±12.67）歲、（2.45±0.12）分、（0.36±0.05）×109/L（P＜0.05）；單核細胞計數(shù)是急性缺血性腦卒中患者出現(xiàn)預(yù)后不良的獨立危險因素 （95%CI：1.834～81.532，OR=12.232，P=0.009），且預(yù)測患者短期功能預(yù)后不良的分界值為0.346， 曲線下面積為0.584 （95%CI：0.529～0.638），特異性為45.05%，敏感性為67.45%，提示單核細胞計數(shù)可對急性缺血性腦卒中預(yù)后不良進行預(yù)測，這可能與單核細胞在急性缺血性腦卒中誘發(fā)的炎性反應(yīng)有關(guān)。 單核細胞屬于外周血白細胞的亞型之一，急性缺血性腦卒中發(fā)生4 h 后，其能遷移浸潤至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并浸潤、聚集于缺血區(qū)腦組織，促進炎性反應(yīng)，導(dǎo)致腦損傷進一步加重[10-11]。 急性缺血性腦卒中發(fā)病早期，因組織水腫等因素會降低單核細胞變形能力， 其聚集性、黏附功能明顯升高，會引起腦血管微循環(huán)障礙、限制側(cè)支循環(huán)建立， 而黏附在血管內(nèi)皮表面的單核細胞會形成小栓子，微血管受阻，阻礙微循環(huán)，降低腦血流量，影響患者預(yù)后[12]。 在血管內(nèi)皮細胞表面黏附的單核細胞和在腦組織內(nèi)浸潤的單核細胞可相互激活， 大量釋放血管活性因子、氧自由基，損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血小板聚集，進而收縮血管，破壞腦細胞并進一步加重神經(jīng)元缺氧、缺血，甚至壞死，同時可破壞血腦屏障，加重腦水腫，誘發(fā)更嚴重的腦損傷。 此外，血管活性因子和氧自由基可對血-腦屏障形成破壞，造成腦水腫進一步加重，影響患者預(yù)后。

綜上所述， 外周血單核細胞計數(shù)不僅是急性缺血性腦卒中預(yù)后不良的獨立危險因素， 還能夠預(yù)測急性缺血性腦卒中患者短期功能預(yù)后不良， 檢測外周血單核細胞計數(shù)可幫助醫(yī)生判斷患者病情嚴重程度和評估預(yù)后，可用于指導(dǎo)臨床治療急性缺血性腦卒中。