吉非替尼聯(lián)合沙利度胺一線治療晚期EGFR突變陽性肺腺癌的效果研究

楊詩(shī)婧

（沈陽市第四人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽 110031）

近年來，由于基因?qū)W和分子生物學(xué)的研究不斷深入，使得分子靶向藥物在腫瘤患者中得到廣泛的應(yīng)用。不少學(xué)者指出[1]：EGFR-TK1分子靶向藥物可有效延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間，特別是對(duì)于不吸煙患者來說，臨床給予吉非替尼和沙利度胺治療效果顯著，在很大程度上延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間，但是患者仍然存在藥物不耐受的現(xiàn)象。就現(xiàn)階段而言，臨床尚未確定好晚期EGFR突變陽性肺腺癌患者最佳的治療方案。故本次實(shí)驗(yàn)嘗試對(duì)我院2018年3月至2019年2月間收治的EGFR突變陽性肺腺癌患者進(jìn)行吉非替尼聯(lián)合沙利度胺治療，取得顯著效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2018年3月至2019年2月間在我院就診的42例晚期EGFR突變陽性肺腺癌患者作實(shí)驗(yàn)對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法劃分為兩組，每組21例。對(duì)照組：男性患者11例，女性患者10例，年齡42～84歲，平均年齡為（57.68±2.54）歲；觀察組：男性患者12例，女性患者9例，年齡40～86歲，平均年齡為（57.70±2.56）歲。將兩組患者基本資料納入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，結(jié)果顯示無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肺部病理診斷已確診；②體力狀況均在2分以下，且預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3個(gè)月以上；③征得患者及其家屬的同意，簽訂知情同意書；④通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的嚴(yán)格審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期患者；②已使用過相關(guān)藥物；③精神疾病患者。

1.2 治療方法：對(duì)照組單純給予吉非替尼（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca UK Limited；國(guó)藥準(zhǔn)字：J20140142）治療，每天250 mg。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以沙利度胺（生產(chǎn)廠家：常州制藥廠有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H32026129）治療，初始劑量為25 mg/d，睡前服用，隨后每天劑量增加25 mg，直到每天服用200 mg。如若發(fā)現(xiàn)患者在治療期間出現(xiàn)疾病進(jìn)展或者對(duì)藥物的不良反應(yīng)不耐受，則停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)兩組患者病情改善、不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察記錄，對(duì)比療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：經(jīng)檢查患者肺癌病灶已完全消失不見，且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月；②部分緩解：經(jīng)檢查患者肺癌病灶減小面積在50%以上，且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月；③疾病穩(wěn)定：經(jīng)檢查患者肺癌病灶減小面積在 25%～50%；④疾病進(jìn)展：經(jīng)檢查患者肺癌病灶增加面積在25%以上，或者發(fā)現(xiàn)新病灶。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定。）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用SPSS23.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療效果。由結(jié)果可知：觀察組治療總有效率和疾病控制率較對(duì)照組更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。由結(jié)果可知：對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為47.62%高于觀察組14.29%，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

近年來，肺癌的發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)不斷飆升，而且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。不少患者在就診期間便已進(jìn)入肺癌晚期，根本無法再接受手術(shù)治療。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，分子靶向藥物出現(xiàn)在人們的視野，特別是EGFR-TK1類藥物的出現(xiàn)，為晚期肺腺癌患者帶來了福音。

雖然吉非替尼和沙利度胺都是EGFR分子靶向藥物，但是各有各的特點(diǎn)。其一，吉非替尼偏向于ATP特定位點(diǎn)結(jié)合，對(duì)酪氨酸激酶的活性起到抑制性作用，有效阻斷信號(hào)間的傳導(dǎo)；而沙利度胺能夠相互作用于EGFR胞外區(qū)，繼而抑制EGFR和配體的相互結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞難以正常生長(zhǎng)，甚至誘發(fā)細(xì)胞凋亡[2-3]。其二，對(duì)于晚期EGFR突變陽性肺腺癌患者來說，對(duì)吉非替尼藥物的敏感性更強(qiáng)，而對(duì)于尚未發(fā)生EGFR基因突變的患者來說，治療效果并不明顯，甚至無效，但是肺癌患者是否發(fā)生EGFR基因突變現(xiàn)象，均不會(huì)對(duì)沙利度胺的治療效果帶來任何影響[4]。另外，沙利度胺藥物中具備VEGF和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)新生血管所形成的血管生成因子具有一定的抑制性作用，并且該藥物價(jià)格較為實(shí)惠，對(duì)患者經(jīng)濟(jì)狀況帶來的影響相對(duì)較小[5]。

在本次實(shí)驗(yàn)中，觀察組患者治療總有效率80.95%顯著高于對(duì)照組52.38%（P＜0.05）；觀察組患者疾病控制率90.48%明顯高于對(duì)照組61.90%（P＜0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率14.29%顯著低于對(duì)照組47.62%（P＜0.05），足以說明對(duì)于晚期EGFR突變陽性肺腺癌患者而言，臨床采用吉非替尼聯(lián)合沙利度胺治療效果確切，在很大程度上控制了患者疾病發(fā)展，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，吉非替尼聯(lián)合沙利度胺一線治療晚期EGFR突變陽性肺腺癌患者的效果顯著，安全性較高，是臨床理想的治療手段，值得臨床大力推廣應(yīng)用。