培美曲塞與多西他賽聯(lián)合順鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的效果

曹玉華 黃帶發(fā) 張麗輝 趙成民 車海龍

（北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院干二科，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，發(fā)病率已居全世界惡性腫瘤的首位[1]。由于發(fā)病初期一般沒有明顯的臨床癥狀和體征，很多患者在確診時(shí)都已發(fā)展為腫瘤晚期。目前鉑類與第三代細(xì)胞毒藥物的聯(lián)合是晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。本文主要研究培美曲塞與多西他賽聯(lián)合順鉑對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌治療的效果，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本文行分組對(duì)照實(shí)驗(yàn)，將2017年1月至2019年2月我科收治的42例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用抽簽法分為觀察組（培美曲塞組）和對(duì)照組（多西他賽組），兩組例數(shù)相等，均為21例。觀察組：男15例，女6例；年齡為65～80歲，平均年齡為（70.12±6.31）歲；腺癌17例，腺鱗癌4例；ⅢB期7例，Ⅳ期14例。對(duì)照組：男17例，女4例；年齡65～79歲，平均年齡為（69.62±5.18）歲；腺癌15例，腺鱗癌6例；ⅢB期8例，Ⅳ期13例。經(jīng)過(guò)SPSS軟件檢驗(yàn)兩組患者的性別、年齡、臨床分期、病理類型等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)院倫理委員會(huì)討論通過(guò)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后未行姑息性化學(xué)治療或初診ⅢB以及Ⅳ期NSCLC患者；②所有患者均經(jīng)過(guò)病理學(xué)和（或）細(xì)胞學(xué)診斷；③預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；④生活質(zhì)量評(píng)分均超過(guò)60分[2]；⑤具有良好的骨髓及肝腎功能，無(wú)嚴(yán)重的內(nèi)科疾病和化學(xué)治療禁忌證者；⑥按照RECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)，有明確可測(cè)量的腫瘤病灶者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能障礙、心功能不全者；②KPS評(píng)分＜60分者；③預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月者；④排除同時(shí)合并其他惡性腫瘤而且沒有得到控制者。

1.3 方法：培美曲塞組應(yīng)用培美曲塞+順鉑方案，選擇培美曲塞500 mg/m2進(jìn)行第1天靜脈滴注，聯(lián)合順鉑20 mg/（m2·d），第1～3天靜脈滴注。首次培美曲塞用藥前7日進(jìn)行肌內(nèi)注射維生素B12，每次劑量為1000 μg/次，每隔9周為患者進(jìn)行一次重復(fù)用藥。首次培美曲賽用藥前7日開始為患者口服葉酸400 μg/d，持續(xù)到培美曲塞末次藥物用藥3周后。培美曲塞用藥前一日、當(dāng)日和用藥后一日口服地塞米松4毫克/次，每日2次。多西他賽組選擇采用多西他賽+順鉑方案，多西他賽70 mg/m2第1天靜脈滴注，聯(lián)合順鉑20 mg/（m2·d），第1～3天靜脈滴注。多西他賽用藥前一日、當(dāng)日和用藥后一日口服地塞米松8毫克/次，每日2次?；熎陂g給予止吐支持治療，適當(dāng)靜脈補(bǔ)液水化治療，兩組患者均為21 d為1個(gè)周期，對(duì)患者治療兩個(gè)周期之后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。治療期間每周監(jiān)測(cè)血常規(guī)肝腎功離子。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①近期療效評(píng)價(jià)。根據(jù)美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)公布的實(shí)體瘤治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行判定[3]。所有靶病灶消失，且持續(xù)4周以上為完全緩解（CR）；靶病灶最大長(zhǎng)徑總和與基線相比縮小≥30%，且持續(xù)4周以上為部分緩解（PR）；靶病灶最大長(zhǎng)徑總和與基線相比至少增加20%或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展（PD）。靶病灶減少的程度未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD，介于二者之間為疾病穩(wěn)定（SD）。有效率（RR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②兩組患者不良反應(yīng)的比較。參照美國(guó)國(guó)家癌癥研究所通用不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)第三版，將不良反應(yīng)分為0～4級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料在進(jìn)行方差齊性檢查后組間比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較：兩組均無(wú)CR患者。培美曲塞組PR7例，SD10例，PD4例，有效率為33.3%，疾病控制率81.0%。多西他賽組PR4例，SD5例，PD12例，RR為19.0%，疾病控制率為42.9%%，見表1。兩組治療有效率、疾病控制率具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

2.2 兩組主要的不良反應(yīng)：兩組主要的不良反應(yīng)是白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、乏力、肌肉酸痛等。多西他賽組的白細(xì)胞減少（12例，57.1%）、惡心嘔吐（11例，52.4%），脫發(fā)（13例，71.4%）的發(fā)生率均高于培美曲塞組，培美曲塞組相應(yīng)分別為4例（19.0%）、3例（14.3%）、6例（28.6%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別6.462、6.857，4.709，P均＜0.05）。

表1 兩組NSCLC治療效果比較[n（%）]

3 討論

大部分NSCLC患者就診時(shí)已為局部晚期或晚期，多失去手術(shù)機(jī)會(huì)。近年來(lái)靶向治療在晚期肺癌治療方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，已成為晚期NSCLC患者的一線選擇。但對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期NSCLC患者，化療為主的綜合治療仍是改善患者預(yù)后的一個(gè)重要選擇。本文主要通過(guò)對(duì)比培美曲塞和多西他賽聯(lián)合順鉑化療的效果，觀察含鉑兩藥方案對(duì)老年晚期NSCLC的獲益情況。培美曲塞是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新型多靶點(diǎn)抗葉酸細(xì)胞毒藥物，以高效、低毒的優(yōu)勢(shì)在臨床應(yīng)用越來(lái)越普及。多西他賽是半合成的紫杉類衍生物，通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞微管聚合，抑制其解聚，使G2和M期的細(xì)胞受阻，從而抑制了細(xì)胞分裂和增殖[4]。本研究中培美曲塞組有效率為33.3%，疾病控制率81.0%，均高于多西他賽組的19.0%和42.9%%，且不良反應(yīng)均較多西他賽組輕。李川等研究發(fā)現(xiàn)培美曲塞化療臨床有效率明顯高于多西他賽，且不良反應(yīng)較輕，該研究結(jié)論與本研究相似，但李川等的研究集中在正常年齡組，本研究集中在老年患者，提示老年晚期NSCLC患者也可通過(guò)培美曲塞聯(lián)合順鉑方案獲益，且對(duì)化療耐受良好，為培美曲塞聯(lián)合鉑方案應(yīng)用于老年晚期腫瘤患者的可行性提供了依據(jù)。

綜上所述，對(duì)老年晚期NSCLC患者，培美曲塞聯(lián)合順鉑方案較多西他賽聯(lián)合順鉑方案療效更好，不良反應(yīng)更輕，值得推廣。