Ki67 聯(lián)合EGFR 檢測(cè)對(duì)乳腺癌預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

竇 艷，邱 鵬，馬立志，劉曉麗，龐文帥

（1 邢臺(tái)市人民醫(yī)院病理科 河北 邢臺(tái) 054000）（2 邢臺(tái)市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 河北 邢臺(tái) 054000）

乳腺癌主要的發(fā)病人群為女性，男性較少，也是全世界女性惡性腫瘤發(fā)病率較高的一種[1,2]。近年來(lái)，該疾病的發(fā)病率日漸升高，且發(fā)病人群越來(lái)越趨向于年輕化，嚴(yán)重影響現(xiàn)代女性的生活質(zhì)量，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)威脅患者的生命。乳腺癌患者早期癥狀和月經(jīng)紊亂的癥狀有點(diǎn)相似，胸痛胸脹，所以在例行體檢時(shí)容易被忽視，且乳腺癌早期幾乎沒(méi)有較為明顯的體征如腫塊等出現(xiàn)，故前期靠影像學(xué)檢查較為困難，易延誤最佳的治療時(shí)機(jī)[3,4]。因此，積極探討一個(gè)較為準(zhǔn)確的檢測(cè)方法是極其重要的。本研究選我院58 例患者行EGFR、Ki67 檢測(cè)，旨在研究Ki67 聯(lián)合EGFR檢測(cè)對(duì)乳腺癌預(yù)后的評(píng)估價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年3 月—2016 年8 月我院收治的乳腺癌患者58 例作為研究對(duì)象，年齡36 ～71 歲，平均年齡（53.15±12.16）歲；病程2～4年，平均病程（2.16±0.58）年；體重42 ～68kg，平均體重（55.16±7.49）kg；TNM病理分級(jí)：Ⅰ級(jí)20 例，Ⅱ級(jí)22 例，Ⅲ級(jí)16 例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查為乳腺癌；自愿簽署知情同意書(shū)；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他癌癥如胃癌、肝癌等；②合并各大系統(tǒng)疾病，如心腦血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)；③合并重大器官功能障礙，如肝硬化、腎衰竭等；④重大精神疾病障礙；⑤認(rèn)知、語(yǔ)言功能障礙。

1.3 方法

檢測(cè)方法如下：選取病理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行甲醛脫水固定后行石蠟包埋，后行免疫組織化學(xué)法即SP 法檢測(cè)，所使用的Ki67 和EGFR 抗體均自購(gòu)福州邁新公司。檢測(cè)后使用顯微鏡數(shù)細(xì)胞核、細(xì)胞膜及細(xì)胞之內(nèi)陽(yáng)性個(gè)數(shù)。Ki67 蛋白細(xì)胞核內(nèi)棕黃色顆粒著色為陽(yáng)性，每例觀察10個(gè)視野（×400），每個(gè)視野計(jì)數(shù)100 個(gè)細(xì)胞，計(jì)算Ki67 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占細(xì)胞總數(shù)的比例，陰性為≤5%。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

EHFR 和Ki67 在乳腺癌中的表達(dá)和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。對(duì)所有患者進(jìn)行EGFR、Ki67 檢測(cè)，并統(tǒng)計(jì)患者的陽(yáng)性表達(dá)情況；對(duì)治療后出院患者進(jìn)行3 年隨訪，記錄存活患者數(shù)、復(fù)發(fā)患者數(shù)及轉(zhuǎn)移患者數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后結(jié)果

隨訪3 年后，生存患者53 例，死亡患者5 例；未復(fù)發(fā)患者44 例，復(fù)發(fā)患者2 例；未轉(zhuǎn)移患者12 例，轉(zhuǎn)移患者15 例。

2.2 不同預(yù)后患者Ki67、EGFR 陽(yáng)性表達(dá)情況

生存與和死亡患者、復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者的Ki67 陽(yáng)性表達(dá)率比較，復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者的EGFR 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；生存患者EGFR 陽(yáng)性表達(dá)率高于死亡患者，未復(fù)發(fā)患者EGFR 陽(yáng)性表達(dá)率高于復(fù)發(fā)患者，未轉(zhuǎn)移患者Ki67 陽(yáng)性表達(dá)率高于轉(zhuǎn)移患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同預(yù)后患者Ki67、EGFR 陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比（n）

3 討論

乳腺癌是異質(zhì)性比較高的一種惡性腫瘤，在病理、物質(zhì)生物學(xué)、臨床及預(yù)后均有不同程度的差異性，乳腺癌的分型較多，且病發(fā)原因較復(fù)雜，故治療較為困難，且患者的預(yù)后結(jié)果也各不相同[5-7]。

該疾病的早期癥狀不明顯，待能夠明顯觸及乳房腫塊時(shí)，病情多處于中晚期，尤其晚期乳腺癌患者，后期治療的治愈率較低，且預(yù)后效果較差。因此，找到一種準(zhǔn)確的檢測(cè)方式是保障手術(shù)治療效果及預(yù)后效果的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。EGFR 是一種酪氨酸激酶受體，在哺乳動(dòng)物的上皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞中大量存在，且是上皮生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞增殖的受體，有部分研究證明其突變或表達(dá)會(huì)引發(fā)腫瘤的發(fā)生[8]。乳腺癌細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)發(fā)育也與之表達(dá)有較為密切的關(guān)系，有大量臨床研究資料證明，有30%的乳腺癌患者的有EGFR 表達(dá)。Ki67 是一種和細(xì)胞增殖相關(guān)的核抗原，Ki67 存在于細(xì)胞核內(nèi)，功能和有絲分裂有密切關(guān)系，臨床上主要用于標(biāo)記正處于增殖周期的細(xì)胞，其標(biāo)記陽(yáng)性率越高，表明該腫瘤生長(zhǎng)速度越快，且細(xì)胞組織分化會(huì)越差，敏感性越高，即患者治療后的預(yù)后效果較差[9,10]。本研究結(jié)果顯示，隨訪3 年后，生存患者EGFR 陽(yáng)性表達(dá)率高于死亡患者，未復(fù)發(fā)患者EGFR陽(yáng)性表達(dá)率高于復(fù)發(fā)患者，未轉(zhuǎn)移患者Ki67 陽(yáng)性表達(dá)率高于轉(zhuǎn)移患者，表明Ki67 和EGFR 聯(lián)合檢測(cè)，可以更準(zhǔn)確評(píng)估患者的預(yù)后的生存、復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生情況，可以為臨床治療提供參考依據(jù)。EGFR 的表達(dá)越高的乳腺癌患者，其癌細(xì)胞的增殖活性隨之增強(qiáng)，患者疾病嚴(yán)重程度越高，而醫(yī)生會(huì)根據(jù)檢查結(jié)果采取相對(duì)應(yīng)的治療措施，以降低不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)。但Ki67 陽(yáng)性表達(dá)在轉(zhuǎn)移患者中更多，而在生存期和復(fù)發(fā)期患者中表達(dá)甚少，故可以根據(jù)患者的Ki67陽(yáng)性表達(dá)結(jié)果判定患者是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)，并制定相對(duì)應(yīng)預(yù)防和治療方案，從而降低患者預(yù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

綜上所述，Ki67 可準(zhǔn)確判定乳腺癌是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，EGFR 更利于評(píng)估乳腺癌患者生存、復(fù)發(fā)情況，可將Ki67、EGFR 聯(lián)合檢測(cè)用于乳腺癌預(yù)后的評(píng)估中，以為臨床診治提供參考。