冠心寧片治療穩(wěn)定性冠心病臨床療效及對血清相關(guān)炎性因子的影響*

王敬民 于占文 韓麗瑩 曹雅紅 王佳瑩 姚惠亞 朱志芳 龐艷青

桐鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院 浙江 桐鄉(xiāng)314500

冠心病是一種常見的心血管疾病，穩(wěn)定性冠心病如不加以控制干預(yù)，任其發(fā)展將發(fā)生不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死等不良心血管事件。藥物治療仍然是穩(wěn)定性冠心病患者治療策略的基礎(chǔ)，但是這些藥物有一定的局限性，尤其是改善心肌微循環(huán)方面缺乏充分的有效性證據(jù)，而中醫(yī)藥在這方面有很大的優(yōu)勢。筆者應(yīng)用冠心寧片聯(lián)合常規(guī)療法治療心血瘀阻型穩(wěn)定性冠心病患者51例，取得較好的療效,茲報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：120例患者均來自我院2018年9月1日至2019年7月31日就診患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60例。觀察組脫落6例,剔除3例,其余51人完成研究，其中男32人，女19人；平均年齡64.35±3.26歲；平均病程21.82±5.74月。對照組脫落4例，剔除4例，其余52人完成研究，其中男35人，女16人；平均年齡65.28±4.03歲；平均病程19.71±5.14月。兩組患者性別、年齡、病程無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)：穩(wěn)定性冠心病診斷參考國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》（1979年）。中醫(yī)心血瘀阻證診斷參考《實用血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》（中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會活血化瘀專業(yè)委員會）中血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：同時滿足上述穩(wěn)定性冠心病和中醫(yī)心血瘀阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)，次極量運動平板運動心電圖試驗陽性，年齡在30～80歲之間，自愿參與本試驗，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅳ級穩(wěn)定型勞累性心絞痛者；②合并急性感染、未控制的Ⅲ級高血壓（收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg），重度心肺功能不全（心功能Ⅲ、Ⅳ級、肺功能重度不全），嚴(yán)重的心律失常，影響其生存的嚴(yán)重疾病（如腫瘤等）及精神病患者；③近期(6個月)有嚴(yán)重出血性疾病、活動性出血或外科手術(shù)史者；④近1個月內(nèi)有過急性腦梗死及其他顱腦外傷者；⑤血小板計數(shù)100×109/L，紅細(xì)胞壓積30%；⑥肝、腎功能指標(biāo)異常者（ALT、AST超出正常參考范圍上限1.5倍，Scr升高超過正常上限）；⑦對試驗藥（包括其組方成份）過敏的患者；⑧有妊娠計劃者或妊娠、哺乳期婦女；⑨近1個月內(nèi)參加其他臨床試驗的患者；⑩酗酒或吸毒者。

1.4 治療方法：兩組均予以必要的健康教育，包括低鹽低脂飲食、不吸煙、不酗酒、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉、避免精神緊張、控制血糖和血壓等。對照組常規(guī)藥物治療，包括單硝酸異山梨醇酯片、阿托伐他汀片、阿司匹林片、倍他樂克片、纈沙坦膠囊等；觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用冠心寧片（正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20150028,規(guī)格：0.38g），4片每日3次口服，治療時間12周。

1.5 療效指標(biāo)：入組前和用藥后12周各檢查1次。①心臟運動試驗運動耐量（運動持續(xù)時間）：比較兩組用藥前后運動試驗運動耐量變化情況；②心絞痛積分：根據(jù)心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、程度和硝酸甘油用量四方面計算心絞痛積分；③中醫(yī)癥候積分：根據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中冠心病心絞痛治療原則部分中癥侯積分量化標(biāo)準(zhǔn)；④血清內(nèi)皮素-1（ET-1）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。采用雙側(cè)檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，兩組患者運動耐量、心絞痛積分、中醫(yī)癥候積分、血清ET-1和VEGF均無無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療12周后，兩組運動耐量、心絞痛積分、中醫(yī)癥候積分、血清ET-1較治療前改善（P＜0.05），血清VEGF無顯著差異（P＞0.05）；觀察組運動耐量和血清VEGF高于對照組（P＜0.05），心絞痛積分、中醫(yī)癥候積分及血清ET-1均低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者運動耐量、心絞痛積分、中醫(yī)癥候積分、血清ET-1和VEGF的比較(±s)

表1 兩組患者運動耐量、心絞痛積分、中醫(yī)癥候積分、血清ET-1和VEGF的比較(±s)

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別對照組52例數(shù)觀察組VEGF(pg/ml)69.77±16.81 72.60±16.48 67.45±15.26 79.54±16.39#*51時間治療前治療后治療前治療后運動耐量（s）231.57±28.95 289.51±30.34#228.62±31.48 345.58±32.71#*心絞痛積分11.96±2.43 10.52±2.04#12.73±2.66 8.17±1.85#*癥候積分10.75±2.23 7.39±1.59#11.42±2.38 5.82±1.07#*ET-1(pg/ml)106.13±19.49 86.24±15.15#109.84±18.76 78.53±13.74#*

3 討論

冠心寧片由丹參和川芎兩味藥組成，具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心之功效。本研究提示，冠心寧片聯(lián)合常規(guī)療法能夠提高穩(wěn)定性冠心病患者運動耐量，降低心絞痛積分和中醫(yī)癥候積分，到達(dá)緩解癥狀、改善生活質(zhì)量的目的。冠心寧藥理作用比較復(fù)雜，具有多靶點、多途徑的優(yōu)勢。丹酚酸B是丹參提取物中的主要水溶性成分之一，研究證實其具有保護(hù)缺血心肌、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗氧化、清除自由基等多種藥理活性[1]。川芎的重要成分阿魏酸能提高血流量、保護(hù)血管內(nèi)皮抑制血栓素生成、抗炎抗氧化、降低血脂、降低血小板聚集等作用[2-3]。動物實驗表明，冠心寧片可有效增加麻醉犬冠脈流量，降低冠脈阻力，改善心臟的血流動力學(xué),降低氣滯血瘀、氣虛血瘀大鼠模型的全血黏度、還原血黏度，改善血液流變學(xué)異常，尤其是提高氣滯血瘀、氣虛血瘀大鼠和心肌缺血犬血漿NO濃度的作用顯著[4-5]。另有報道顯示，冠心寧片具有預(yù)防血栓和降血壓的功效[6]。本研究表明，觀察組患者口服冠心寧片12周后血清ET-1水平顯著低于對照組，提示冠心寧片能降低血清ET-1水平。ET-1由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，是迄今所知人體內(nèi)作用最強(qiáng)且持續(xù)時間最長的縮血管肽。ET-1還可以引起血管內(nèi)皮炎癥，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成，在冠心病的各種亞臨床和臨床階段都起作用[7]。

國內(nèi)外指南均認(rèn)為，穩(wěn)定性冠心病患者接受血運重建能減少心絞痛發(fā)作，改善生活質(zhì)量，且不增加心肌梗死、腦卒中、死亡等心血管主要不良事件。然而，指南導(dǎo)向的藥物治療仍然是穩(wěn)定性冠心病患者治療策略的基礎(chǔ)和首選。改善癥狀的藥物主要有β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類藥物，改善預(yù)后的主要有抗血小板聚集藥物、他汀類調(diào)脂藥物、ACEI或ARB類藥物[8]。而這些藥物在改善微循環(huán)方面都有一定的局限性，或是缺乏充分的有效性證據(jù)。本研究觀察組患者口服冠心寧片12周后血清VEGF水平顯著低于對照組，提示冠心寧片能升高血清VEGF水平，上調(diào)VEGF的表達(dá)，促進(jìn)血管的生成和新生。這種通過修整、調(diào)節(jié)毛細(xì)血管的體積和管壁厚度，或使之套疊，來影響新血管網(wǎng)絡(luò)的生成的機(jī)制，能建立局部血液循環(huán)，起到改善心臟微循環(huán)的作用[9]。

本研究結(jié)果表明，冠心寧片能夠改善穩(wěn)定性冠心病患者癥狀，提高其生活質(zhì)量，通過降低血清ET-1和提高VEGF水平，可以起到改善心肌供血的作用，是治療穩(wěn)定性冠心病的一種有效方法。