同型半胱氨酸、葉酸與維生素B12水平的相關(guān)性分析及不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素考察

李朝輝 胡雅 區(qū)敏怡

[摘要]目的 探討同型半胱氨酸、葉酸與維生素B12水平的相關(guān)性及不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素。方法 選擇2017年6月～2018年6月我院收治的不良妊娠結(jié)局孕婦50例作為研究組;另選擇同時(shí)間段我院收治的無不良妊娠結(jié)局孕婦50例作為對照組。觀察比較兩組的血清檢測結(jié)果，分析同型半胱氨酸與葉酸、維生素B12水平的相關(guān)性，并采用非條件Logistic多元逐步回歸分析不良妊娠相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果 研究組的同型半胱氨酸為（11.20±2.85）μmol/L，高于對照組的（9.35±1.02）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組葉酸為（6.10±1.55）ng/ml，低于對照組的（6.95±1.68）ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組維生素B12為（78.30±28.75）pg/ml，低于對照組的（98.35±45.50）pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果可知，血清同型半胱氨酸水平與葉酸表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.088，P=0.000）;血清同型半胱氨酸水平與維生素B12水平表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.109，P=0.001）;非條件Logistic多元逐步回歸分析結(jié)果提示，同型半胱氨酸升高、維生素B12降低、葉酸降低均屬于不良妊娠的危險(xiǎn)因素（β=0.541，OR=1.708，95%CI=0.039～1.895，P<0.05;β=0.003，OR=1.001，95%CI=0.001～1.109，P<0.05;β=0.004，OR=1.002，95%CI=0.001～1.010，P<0.05）。結(jié)論 不良妊娠結(jié)局的相關(guān)危險(xiǎn)因素包括同型半胱氨酸升高、維生素B12水平降低、葉酸降低等，因此，臨床結(jié)合孕婦自身情況，應(yīng)加強(qiáng)同型半胱氨酸監(jiān)測，加強(qiáng)維生素B12、葉酸水平監(jiān)測，以有效預(yù)防發(fā)生不良妊娠結(jié)局。

[關(guān)鍵詞]同型半胱氨酸;葉酸;維生素B12水平;不良妊娠結(jié)局;相關(guān)性

[中圖分類號] R581.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）1（c）-0165-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between homocysteine， folic acid and vitamin B12 levels and the risk factors of adverse pregnancy outcome. Methods A total of 50 pregnant women with adverse pregnancy outcome from June 2017 to June 2018 were selected as the study group， and 50 pregnant women with no adverse pregnancy outcome in the same time period were selected as the control group. The results of serum test were observed and compared， and the correlation between homocysteine and folic acid and vitamin B12 levels was analyzed， and the risk factors related to adverse pregnancy were analyzed by unconditional Logistic multiple stepwise regression analysis. Results The homocysteine in the study group was （11.20±2.85） μmol/L， which was higher than that in the control group （9.35±1.02） μmol/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The folic acid index in the study group was （6.10±1.55） ng/ml， lower than that in the control group （6.95±1.68） ng/ml， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The vitamin B12 index in the study group was （78.30±28.75） pg/ml， which was lower than that in the control group （98.35 ±45.50） pg/ml， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The results of Pearson correlation analysis showed that there was a negative correlation between serum homocysteine level and folic acid （r=-0.088， P=0.000）. The serum homocysteine level was negatively correlated with the level of vitamin B12 （r=-0.109， P=0.001）. Non-conditional Logistic multivariate regression analysis showed that the increase of homocysteine， the decrease of vitamin B12 and the decrease of folic acid were all risk factors of adverse pregnancy （β=0.541， OR=1.708， 95%CI=0.039-1.895， P<0.05; β=0.003， OR=1.001， 95%CI=0.001-1.109， P<0.05; β=0.004， OR=1.002， 95%CI=0.001-1.010， P<0.05）. Conclusion The related risk factors of adverse pregnancy outcome include the increase of homocysteine， the decrease of vitamin B12 level and the decrease of folic acid. Therefore， combined with the situation of pregnant women， the monitoring of homocysteinemia， vitamin B12 and folic acid levels should be strengthen in order to effectively prevent the adverse pregnancy outcome.

[Key words] Homocysteine; Folic acid; Vitamin B12 level; Adverse pregnancy outcome; Correlation

不良妊娠結(jié)局包括自然流產(chǎn)、出生缺陷等，對孕婦及其胎兒均造成嚴(yán)重威脅[1]。目前我國臨床出生缺陷疾病中，常見于先天性心臟病、唇腭裂等，同時(shí)已成為臨床重點(diǎn)干預(yù)問題[2]。目前臨床結(jié)合不良妊娠結(jié)局特點(diǎn)，重在預(yù)防為主，通過實(shí)施及時(shí)有效的干預(yù)措施，從而有助于減少不良妊娠的出生缺陷發(fā)生率，以提高人口素質(zhì)[3-5]。雖然目前臨床對于不良妊娠的發(fā)生機(jī)制尚未明確，而依據(jù)臨床相關(guān)研究結(jié)果表明，不良妊娠結(jié)局與同型半胱氨酸、維生素B12水平均存有一定相關(guān)性，而且，孕婦葉酸水平與胎兒出生缺陷存有一定相關(guān)性[6-7]。本研究旨在探討同型半胱氨酸、葉酸與維生素B12水平的相關(guān)性分析及不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素考察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年6月～2018年6月我院收治的不良妊娠結(jié)局孕婦50例作為研究組;另選擇同時(shí)間段我院收治的無不良妊娠結(jié)局孕婦50例作為對照組。研究組中，年齡23～38歲，平均（27.50±4.85）歲;孕齡28～40周，平均（36.80±2.75）周;體重指數(shù)21～30 kg/m2，平均（24.20±5.35）kg/m2。對照組中，年齡22～37歲，平均（27.35±4.90）歲;孕齡28～40周，平均（36.65±2.80）周;體重指數(shù)21～30 kg/m2，平均（23.95±5.50）kg/m2。兩組研究對象的一般資料（性別、年齡、孕齡、體重指數(shù)等）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對象年齡≥18歲;②所有研究對象均具備齊全臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器疾病者;②臨床資料未齊全者;③合并嚴(yán)重婦科疾病者。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

在空腹?fàn)顟B(tài)下，給予兩組研究對象空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行外周靜脈血采集，以檢測血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平。同型半胱氨酸由本院檢驗(yàn)科進(jìn)行血標(biāo)本檢測，檢測試劑盒由北京百奧泰康生物技術(shù)股份有限公司提供，儀器選擇貝克曼生產(chǎn)的AU5800全自動(dòng)生化分析儀，應(yīng)用酶循環(huán)法進(jìn)行檢測;維生素B12、葉酸均由廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心進(jìn)行血標(biāo)本檢測，運(yùn)用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測，儀器選擇雅培生產(chǎn)的I2000SR雅培發(fā)光儀。嚴(yán)格依照儀器說明書、試劑說明書進(jìn)行仔細(xì)操作。

1.3觀察指標(biāo)

觀察比較兩組的血清檢測結(jié)果，分析同型半胱氨酸與葉酸、維生素B12水平的相關(guān)性，并分析不良妊娠的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析;相關(guān)危險(xiǎn)因素分析采用非條件Logistic多元逐步回歸分析;以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血清檢測結(jié)果的比較

研究組患者的同型半胱氨酸高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的葉酸、維生素B12低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2同型半胱氨酸與葉酸、維生素B12水平的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果可知，血清同型半胱氨酸水平與葉酸成負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.088，P=0.000）;血清同型半胱氨酸水平與維生素B12水平成負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.109，P=0.001）。

2.3不良妊娠結(jié)局的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

經(jīng)非條件Logistic多元逐步回歸分析結(jié)果可知，同型半胱氨酸升高、維生素B12降低、葉酸降低，均屬于不良妊娠結(jié)局的相關(guān)危險(xiǎn)因素（P<0.05）（表2）。

3討論

不良妊娠結(jié)局為臨床妊娠疾病類型，主要表現(xiàn)形式包括自然流產(chǎn)、出生缺陷等，目前臨床相關(guān)數(shù)據(jù)表明，我國不良妊娠缺陷以唇腭裂、先天性心臟病等比較常見，而且已逐漸成為目前臨床重要干預(yù)目標(biāo)[8-9]。臨床結(jié)合不良妊娠缺陷特點(diǎn)，需加強(qiáng)干預(yù)，通過有效預(yù)防，及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)干預(yù)，以有助于降低出生缺陷發(fā)生率，提高人口素質(zhì)[10]。雖然目前臨床尚未明確不良妊娠結(jié)局的疾病發(fā)生機(jī)制，而相關(guān)臨床研究顯示，孕婦同型半胱氨酸、B族維生素的水平與不良妊娠存有一定相關(guān)性[11-12]。

同型半胱氨酸屬于蛋氨酸代謝產(chǎn)物，而維生素B12以及葉酸均為重要的代謝過程中輔基。維生素B12、葉酸代謝異常均可致使同型半胱氨酸蓄積于體內(nèi)，進(jìn)而發(fā)生同型半胱氨酸濃度明顯升高。近年來臨床關(guān)于同型半胱氨酸水平與婦女妊娠相關(guān)疾病的相關(guān)研究已成為熱點(diǎn)[13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的同型半胱氨酸高于對照組，研究組的葉酸、維生素B12低于對照組（P<0.05）;其次，Pearson相關(guān)性分析顯示，血清同型半胱氨酸水平與葉酸、維生素B12水平均為負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。非條件Logistic多元逐步回歸分析顯示，不良妊娠相關(guān)危險(xiǎn)因素包括同型半胱氨酸升高、維生素B12降低、葉酸降低（P<0.05）。葉酸參與機(jī)體RNA、DNA、蛋白質(zhì)合成，而若缺乏葉酸，則容易導(dǎo)致細(xì)胞增殖受影響，更對胎兒生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響[14-15]。通過及時(shí)補(bǔ)充葉酸，可以有助于減少孕婦巨細(xì)胞貧血、胎兒神經(jīng)管畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。維生素B12為機(jī)體多種反應(yīng)性輔酶，若機(jī)體缺乏維生素B12，則容易對多系統(tǒng)功能造成影響[16]。因此，臨床需加強(qiáng)孕婦的孕期同型半胱氨酸指標(biāo)檢測，適當(dāng)補(bǔ)充葉酸、維生素B12，以有助于預(yù)防發(fā)生不良妊娠，有效改善妊娠結(jié)局[17-18]。

綜上所述，同型半胱氨酸、維生素B12水平、葉酸水平均與不良妊娠結(jié)局存有一定相關(guān)性，臨床應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測孕婦的同型半胱氨酸、葉酸以及維生素B12水平，以有效避免或預(yù)防不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

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（收稿日期：2019-05-27? 本文編輯：陳文文）