二甲雙胍聯(lián)合地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征的臨床效果

鐘秀嫦

[摘要]目的 探討二甲雙胍輔助治療多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的臨床效果。方法 選取2015年3月～2017年6月我院治療的30例PCOS患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組各15例。對(duì)照組給予地屈孕酮治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加二甲雙胍輔助治療。比較兩組臨床療效、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組臨床總有效率（93.33%）高于對(duì)照組（60.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組干預(yù)前HOMA-IR、TNF-α、LH、FSH、T、E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），干預(yù)后兩組HOMA-IR、TNF-α、LH、FSH、T、E2水平低于干預(yù)前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率（13.33%）與對(duì)照組（20.00%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 二甲雙胍輔助地屈孕酮治療PCOS效果顯著，可顯著改善患者子宮內(nèi)膜胰島素抵抗、炎癥狀態(tài)及內(nèi)分泌代謝情況。

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征;胰島素抵抗;二甲雙胍;地屈孕酮;內(nèi)分泌代謝

[中圖分類號(hào)] R711.75? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）2（b）-0137-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Metformin as adjuvant therapy for treatment of patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods Thirty patients with PCOS who came to our hospital from March 2015 to June 2017 were selected as subjects of study. They were divided into control group and study group according to the random number table method， 15 cases in each group. The control group was treated with Dydrogesterone， while the study group was added with Metformin besides Dydrogesterone. The clinical efficacy， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， homeostasis model assessment-insulin resistance （HOMA-IR）， serum estradiol （E2）， follicle stimulating hormone （FSH）， testosterone （T）， luteinizing hormone （LH）， and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The clinical effective rate of the study group was 93.33%， higher than that of the control group accounting for 60.00%，the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in HOMA-IR， TNF-α， LH， FSH， T and E2 levels between the two groups before intervention （P>0.05）. After intervention， HOMA-IR， TNF-α， LH， FSH， T， and E2 level were lower than those before the intervention， and those indexes in study group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group （13.33%） and the control group （20.00%） （P>0.05）. Conclusion Metformin is effective in the treatment of PCOS with Dexamethasone， which can improve IR， inflammatory status and endocrine metabolism in patients.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Insulin resistance; Metformin; Dydrogesterone; Endocrine metabolism

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是臨床常見女性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，患者主要臨床表現(xiàn)為無(wú)排卵，引起無(wú)排卵性不育，嚴(yán)重影響患者正常生活。目前尚不明確其發(fā)病機(jī)制，多數(shù)研究認(rèn)為其發(fā)病與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、遺傳、腎上腺功能紊亂等因素有關(guān)[1]。地屈孕酮常用于PCOS治療，有一定療效，但無(wú)法改善機(jī)體內(nèi)分泌紊亂情況[2]。二甲雙胍是口服降糖藥，研究表明，二甲雙胍輔助治療PCOS有很好的臨床療效[3]，本研究對(duì)我院收治的PCOS患者用二甲雙胍聯(lián)合地屈孕酮治療效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年6月我院治療的30例PCOS患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組各15例。對(duì)照組中，年齡21～38歲，平均（28.45±4.97）歲;病程1～8年，平均（4.63±1.54）年。研究組中，年齡22～36歲，平均（27.65±4.75）歲;病程1～7年，平均（4.64±1.82）年。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②超聲檢查提示為PCOS;③經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn);④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)者;②精神疾病者;③心腦血管疾病者;④嚴(yán)重肝腎疾病者。

1.2方法

對(duì)照組給予10 mg地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.;批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20170221;規(guī)格：10 mg×20片）治療，1次/d。研究組加用250 mg二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370;規(guī)格：0.5 g×20片）治療，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

患者臨床癥狀完全消失，卵巢形態(tài)、體積恢復(fù)正常為治愈;臨床癥狀顯著改善，卵巢形態(tài)、體積縮小>50%為有效;未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效[5]?？傆行?治愈+有效。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)兩組干預(yù)前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平[6]。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法檢測(cè)兩組干預(yù)前后胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）[7]。采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)兩組干預(yù)前后血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）水平[8]。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)總總發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間采用Fisher概率確切法檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

研究組臨床治療總有效率（93.33%）高于對(duì)照組（60.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組干預(yù)前后HOMA-IR、TNF-α水平的比較

兩組干預(yù)前HOMA-IR、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），干預(yù)后兩組HOMA-IR、TNF-α水平均低于干預(yù)前，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組干預(yù)前后內(nèi)分泌水平的比較

兩組干預(yù)前LH、FSH、T、E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后兩組LH、FSH、T、E2水平低于干預(yù)前，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率（13.33%）與對(duì)照組（20.00%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

PCOS是育齡期婦女一種多發(fā)病，其主要特征為多囊卵巢形態(tài)學(xué)改變、稀發(fā)排卵、長(zhǎng)期不排卵、雄激素過(guò)多。胰島素抵抗可抑制球蛋白與性激素結(jié)合，增加游離T的水平，胰島素可直接作用于卵泡膜細(xì)胞，刺激雄激素分泌，造成機(jī)體垂體促性腺激素分泌紊亂[9]。PCOS的治療原則糾正高雄激素血癥，并改善機(jī)體胰島素抵抗情況，恢復(fù)卵巢功能。有研究表明，炎癥因子異常與PCOS發(fā)生發(fā)展相關(guān)。PCOS患者血清TNF-α水平明顯增高[10]。

地屈孕酮是一種口服孕激素，可抑制雌激素受體，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌相，保護(hù)子宮內(nèi)膜，預(yù)防子宮內(nèi)膜癌，但無(wú)法改善機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂癥狀[11]。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，可提高組織對(duì)胰島素敏感性，改善機(jī)體高雄激素血癥，糾正內(nèi)分泌紊亂情況[12]。

本研究給予研究組二甲雙胍輔助地屈孕酮治療，結(jié)果顯示研究組臨床療效高于對(duì)照組，HOMA-IR、TNF-α、LH、FSH、T、E2水平低于對(duì)照組（P<0.05）。提示二甲雙胍輔助地屈孕酮治療PCOS效果顯著，可顯著改善患者子宮內(nèi)膜胰島素抵抗、炎癥狀態(tài)及內(nèi)分泌代謝情況。分析原因可能是二甲雙胍增加患者外周組織對(duì)葡萄糖吸收及利用，促進(jìn)糖無(wú)氧酵解，抑制肝糖原異生，抑制或減緩胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收[13]，提高胰島素敏感性及性激素結(jié)合球蛋白水平，改善患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，緩解因胰島素抵抗引起高雄激素血癥，阻斷內(nèi)分泌紊亂惡性循環(huán)[14]，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，有效促進(jìn)患者臨床癥狀消失，促進(jìn)排卵和恢復(fù)月經(jīng)規(guī)律[15]。觀察兩組不良反應(yīng)，增加二甲雙胍治療并不增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用有一定安全性。

綜上所述，二甲雙胍輔助地屈孕酮治療PCOS效果效顯著，可顯著改善患者子宮內(nèi)膜胰島素抵抗、炎癥狀態(tài)及內(nèi)分泌代謝情況。

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（收稿日期：2018-12-18? 本文編輯：崔建中）