中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌的流行病學(xué)調(diào)查及耐藥性分析

曾利娟

（廣東省中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院檢驗科，廣東 中山 528463）

超廣譜β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌作為世界性流行的細(xì)菌感染，其中革蘭陰性菌能引發(fā)醫(yī)院感染[1]。產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶屬于腸桿菌的耐藥機(jī)制，同時攜帶多種耐藥基因，對大部分的藥物進(jìn)行交叉耐藥[2]。為進(jìn)一步保障患者的健康，臨床需加強(qiáng)重視關(guān)于腸桿菌耐藥性的檢測與產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶流行病學(xué)的調(diào)查[3]。本研究對本院各科室的腸桿菌進(jìn)行分析，詳細(xì)報告如下。

1 資料及方法

1.1 菌株資料 2014年1月1日-2018年12月31日中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院所有標(biāo)本中分離獲得的ESBL陽性腸桿菌科細(xì)菌315株（剔除同一患者重復(fù)分離菌株），其中ESBL（+）大腸埃希菌265株，ESBL（+）肺炎克雷伯菌50株。

1.2 方法

1.2.1 菌株的培養(yǎng)及鑒定 所有的菌株在哥倫比亞血瓊脂平板培養(yǎng)18-24 h后，采用ATB半自動細(xì)菌鑒定及藥敏分析儀進(jìn)行菌種的鑒定。質(zhì)控菌株采用ATCC25922大腸埃希菌，ATCC700603肺炎克雷伯菌。

1.2.2 藥物敏感試驗 嚴(yán)格按照廠家的操作說明進(jìn)行抗生素的藥物敏感試驗。包括以下16種抗菌藥物：所有藥敏均由生物梅里埃法國股份有限公司提供。共包括美羅培南、亞胺培南、阿米卡星、慶大霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氨芐西林、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢噻吩、頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢噻肟、頭孢吡肟、頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦。

1.2.3 產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶檢測 參考美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（CLSI）規(guī)則：頭孢噻肟/克拉維酸與頭孢噻肟抑菌圈差值、頭孢他啶/克拉維酸與頭孢他啶抑菌圈差值超過或等于5 mm即為ESBL陽性，否則判定為陰性。

2 結(jié)果

2.1 2014-2018年產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌株數(shù)分析2014-2018年大腸埃希菌分離率ESBL（+）以2014年最高（61.4%），呈逐年下降的趨勢；2014-2018年肺炎克雷伯菌分離率ESBL（+）以2018年最高（31.5%），2015年分離率居第二。具體的分離率詳見表1。

2.2 ESBL（+）大腸埃希菌和ESBL（+）肺炎克雷伯菌的科室分布及標(biāo)本來源 ESBL（+）大腸埃希菌和ESBL（+）肺炎克雷伯菌分離率最高的科室均為ICU病房。ESBL（+）大腸埃希菌在內(nèi)二科的分離率居第二位，僅次于ICU；ESBL（+）肺炎克雷伯菌在外三科的分離率居第二位，僅次于ICU。具體的科室分布見表2。ESBL（+）大腸埃希菌主要來源于尿液標(biāo)本，占63.0%，其次為血液標(biāo)本；ESBL（+）肺炎克雷伯菌主要來源于尿液標(biāo)本，占30.0%，其次為痰液標(biāo)本，具體的標(biāo)本來源見表3。

2.4 2014-2018年ESBL陽性的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對常用藥物的耐藥率 ESBL陽性的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對于美羅培南、亞胺培南的耐藥率為0.0%，對于哌拉西林他唑巴坦，頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率均較低。對于其他的藥物如喹諾酮類藥物，3代、4代頭孢菌素具有較高的耐藥率。2014-2018年ESBL陽性的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對常用藥物的耐藥率具體見表4、表5。

3 討論

隨著臨床對超廣譜β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物以及第三代頭孢菌素的廣泛應(yīng)用，造成產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌不斷提高，尤其是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶革蘭陰性菌的檢出率不斷提升[4-5]。大部分產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌對阿米卡星、慶大霉素、左氧氟沙星、氨芐西林、復(fù)方新諾明等抗菌藥物都產(chǎn)生耐藥性，從而患者抗感染治療面臨了新的困境，進(jìn)一步提高了患者的病死率[6]。產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶衍生的絲氨酸蛋白酶，能夠以質(zhì)粒形式在細(xì)菌間傳播，進(jìn)而使得耐藥性強(qiáng)的菌株廣泛流行與傳播[7]。本研究結(jié)果顯示分離得到腸桿菌中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌以及變形桿菌等。大腸埃希菌主要分布在ICU（26.40%），來自尿液（63.00%）；肺炎克雷伯菌分布在ICU（38.00%），來自痰液（40%）；大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌大多數(shù)抗菌藥物敏感，對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、美羅培南與亞胺培南的耐藥率低。

綜上所述，超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌主要為大腸埃希菌等，對大多數(shù)抗菌藥物的耐藥性強(qiáng)，需要加強(qiáng)醫(yī)院感染的檢測與管理，重視抗菌藥物的合理使用，減少耐藥菌株的產(chǎn)生；落實產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌醫(yī)院感染的多元性；還需予以患者合理的營養(yǎng)支持，提高自身免疫力。

表1 產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌株數(shù)及分離率分析［n（%）］

表2 產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科室分析［n（%）］

表3 產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌標(biāo)本來源分析

表4 2014-2018年ESBL陽性大腸埃希菌對常用抗菌藥物的耐藥性（%）

表5 2014-2018年ESBL陽性肺炎克雷伯菌對常用抗菌藥物的耐藥性（%）