中西醫(yī)結(jié)合治療骨髓炎的Meta分析

田濤濤，李無陰

（河南省洛陽正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院），河南 洛陽）

0 引言

骨髓炎是多原因?qū)е碌募?xì)菌侵入人體骨組織而引起的感染性化膿性疾病，該病病程長、易反復(fù)、好發(fā)于四肢長管骨，尤以脛骨為最多[1]。發(fā)病后若未得到及時(shí)治療，則易致肢體殘疾。目前該病的治療方法多為手術(shù)刮除局部病灶，切除死骨及炎性反應(yīng)骨等，術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用抗生素來控制病情[2]。但部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)單純應(yīng)用抗生素?zé)o法在病灶局部達(dá)到有效濃度，這導(dǎo)致疾病反復(fù)[3-4]。中醫(yī)在治療骨髓炎積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，其治療手段豐富，效果明顯。運(yùn)用中藥治療，能夠改善全身和局部的情況，降低復(fù)發(fā)率[5-6]。近年來，中醫(yī)藥治療已經(jīng)在相關(guān)的西醫(yī)共識和指南中得到推薦，早中期的療效優(yōu)勢也得到逐步認(rèn)可，但結(jié)論尚存在爭議且缺乏匯總性報(bào)告分析來歸納論點(diǎn)。本次采用Meta分析方法，對中西醫(yī)結(jié)合治療骨髓炎的療效進(jìn)行評價(jià)。

1 材料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型

隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），所有文獻(xiàn)均為中文或英文。

1.1.2 研究對象

已通過影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查明確診斷為骨髓炎患者。

1.1.3 干預(yù)措施

所有納入患者接受手術(shù)及西藥常規(guī)治療，觀察組患者為在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用中藥治療，中藥劑型不加限制。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)

A有效率；B復(fù)發(fā)率；C生化指標(biāo)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

無法獲取全文的文獻(xiàn)；重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)檢索

數(shù)據(jù)庫包括：CNKI、萬方、VIP，檢索策略為以“中藥”“中成藥”“飲” “膠囊”“提取物”“丸”“散”“口服液”“顆粒”“骨髓炎”“臨床研究”“臨床觀察”“療效觀察”等為檢索詞分別在各庫進(jìn)行不同方式檢索，均取檢索所得條目最多者為最終結(jié)果。以上各數(shù)據(jù)庫檢索時(shí)限均為自建庫以來至2019年12月，檢索結(jié)果以題錄形式導(dǎo)入EndNote X9軟件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman 5.3軟件進(jìn)行分析。連續(xù)變量采用均數(shù)差（SMD）；二分類變量，采用比值比（OR），兩者均以 95% 可信區(qū)間（95% confidence interval，95%CI）表示；異質(zhì)性檢驗(yàn)采用Homogeneity test（Q檢驗(yàn)）。當(dāng)各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性時(shí)（P＞0.10，I2≤50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；反之，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。若各研究間存在明顯異質(zhì)性而不能合并時(shí)，則僅作描述性分析。針對文獻(xiàn)數(shù)多（≥10篇）的指標(biāo)做漏斗圖分析，以檢測是否有發(fā)表偏倚的可能。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選

按照標(biāo)準(zhǔn)初步檢索出文獻(xiàn)547篇，按照標(biāo)準(zhǔn)最終納入文獻(xiàn)12篇。具體篩選流程如圖1所示。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入研究的基本特征

本系統(tǒng)評價(jià)納入的12項(xiàng)[7-18]臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)共有686例患者，觀察組344例，對照組342例均為骨髓炎患者，具體見表1。

2.3 方法學(xué)質(zhì)量

根據(jù)Cochrane手冊“對隨機(jī)對照試驗(yàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)的評估工具（Version 5. 3）”對納入的研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)得出的結(jié)果，如圖2所示。

2.4 療效分析

2.4.1 臨床有效率

閱讀文獻(xiàn)全文，所有文獻(xiàn)均報(bào)告了臨床有效率，提取相關(guān)數(shù)據(jù)后將結(jié)果進(jìn)行二分類轉(zhuǎn)化，即有效（痊愈、好轉(zhuǎn)或有效）和無效（無效、不變）。12項(xiàng)[7-18]異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.92，I2=0%，故采用固定效應(yīng)模型，OR=4.09，95%CI （2.60,6.43），P＜0.00001，兩組比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即中西醫(yī)組干預(yù)療效明顯優(yōu)于西藥干預(yù)組，見圖3。

2.4.2 復(fù)發(fā)率

共有 8 篇[7，9，11-13，15-16，18]文獻(xiàn)對骨髓炎患者治療后的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行描述。8項(xiàng)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.67，I2=0%，故采用固定效應(yīng)模型，OR=0.17, 95%CI （0.08,0.35），P＜0.00001，兩組比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即中西醫(yī)組干預(yù)療效明顯優(yōu)于西藥干預(yù)組，見圖4。

2.4.3 ESR

共有4篇[8，10，17-18]文獻(xiàn)對骨髓炎患者治療前后的ESR指標(biāo)進(jìn)行描述。4項(xiàng)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P＜0.00001，I2=98%，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，MD=-9.4，95%CI（-13.99,-4.8），P＜0.00001，兩組比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即中西醫(yī)組治療后ESR明顯低于西藥治療組，見圖5。

表1 納入研究的基本特征

圖2 對所有納入文獻(xiàn)產(chǎn)生偏倚風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目所占百分比的判斷

圖3 中西醫(yī)組VS西醫(yī)組的臨床有效率分析

圖4 中西醫(yī)組VS西醫(yī)組的復(fù)發(fā)率分析

圖5 中西醫(yī)組VS西醫(yī)組的血沉分析

圖6 中西醫(yī)組VS西醫(yī)組的白細(xì)胞分析

2.4.4 WBC

共有5篇[8]文獻(xiàn)對骨髓炎患者治療前后的WBC指標(biāo)進(jìn)行描述。5項(xiàng)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.09，I2=50%，故采用固定效應(yīng)模型，OR=-0.25，95%CI（-2.51,-0.05），P＜0.00001，兩組比較差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即中西醫(yī)組治療后白細(xì)胞明顯低于西藥干預(yù)組，見圖6。

2.5 發(fā)表偏倚分析

各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)中，報(bào)道治療有效率的研究個(gè)數(shù)多于10項(xiàng)，進(jìn)行發(fā)表偏倚評估：圖7中漏斗圖兩側(cè)均不對稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。

圖7 中西醫(yī)組VS西醫(yī)組的臨床有效率偏倚度分析

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，骨髓炎的發(fā)病率約為0.2%，近年來隨著高能量創(chuàng)傷的增多，該病的發(fā)病率也呈逐年上升狀態(tài)[1]。目前對于該病的治療尚無特異性方法，多數(shù)患者手術(shù)治療后病情反復(fù)。中醫(yī)認(rèn)為骨髓炎屬于“附骨癰”或“附骨疽”的范疇，一般按照熱毒熾盛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、虛寒腫痛、氣血虧虛或肝腎虧虛來辨證施治，均可取得不錯(cuò)效果，但其治療周期較長[4-5,10]。

本次系統(tǒng)納入了12篇文獻(xiàn)，所有文獻(xiàn)均為原始研究，在結(jié)局指標(biāo)中，報(bào)道了其治療有效率、復(fù)發(fā)率及血液生化學(xué)指標(biāo)。所有指標(biāo)均提示中西醫(yī)結(jié)合治療骨髓炎能夠有效的改善病人的生化指標(biāo)，提高治療有效率同時(shí)降低復(fù)發(fā)率。因此，在臨床中應(yīng)充分發(fā)揮二者之長，揚(yáng)長避短，提高治愈率。

但本研究也存在一定的局限性，如納入的樣本量較少可能存在一定的誤差。后期仍需大樣本，高質(zhì)量的相關(guān)研究來支持。