拉莫三嗪添加或替換療法對(duì)丙戊酸治療無(wú)效癲癇的臨床療效觀察

丘偉賢 李華興 康渭嵐 蘇國(guó)蘭 黃偉豪

癲癇是一種慢性疾病,其危害性巨大且發(fā)病突然,若不及時(shí)采取措施進(jìn)行治療,病情將會(huì)持續(xù)發(fā)展惡化,發(fā)作的次數(shù)會(huì)逐漸變多,發(fā)作持續(xù)時(shí)間也會(huì)延長(zhǎng),極其影響患者的日常生活,會(huì)極大程度的降低生活質(zhì)量［1］。目前,該病的主要治療方式以藥物治療為主,治療時(shí)間較長(zhǎng),關(guān)鍵在于控制癲癇的發(fā)作,一般在找到可完全控制發(fā)作的藥物和劑量后需不間斷的長(zhǎng)時(shí)間服用［2］。丙戊酸作為一種廣譜抗癲癇藥,在臨床中得到廣泛應(yīng)用,具有較好的控制發(fā)作的效果,但有部分患者服藥后無(wú)效,對(duì)于這類患者,應(yīng)該考慮替換藥物或者添加其他藥物聯(lián)合治療［3］。為研究拉莫三嗪添加或替換治療丙戊酸治療無(wú)效癲癇患者的臨床療效,本文特選取70 例患者展開分組探討,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2017 年3 月～2019 年4 月收治的70 例丙戊酸治療無(wú)效癲癇患者作為研究對(duì)象,年齡15～68 歲,平均年齡(35.27±8.43)歲。將患者按照隨機(jī)分類法分為參照組和觀察組,每組35 例。參照組中男19 例,女16 例；觀察組中男18 例,女17 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。經(jīng)檢查,患者均符合國(guó)際抗癲聯(lián)盟對(duì)癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn),表現(xiàn)出不同程度的肌肉繃直、肌肉痙攣、意識(shí)喪失、抽搐等癥狀,無(wú)其他嚴(yán)重的心腎類功能性障礙疾病,無(wú)精神疾病史,無(wú)拉莫三嗪藥物禁忌證,患者及家屬均知情并同意參與本研究,已獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)的研究批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 參照組 患者采用拉莫三嗪(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050595)替換丙戊酸治療。將丙戊酸替換為拉莫三嗪進(jìn)行治療,用法用量：口服,初始劑量為25 mg/d,用藥2 周后,50 mg/d,用藥4 周后,增加至50 mg/次,2 次/d,直至劑量增加至200 mg/d 后停止,按照此劑量標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.2.2 觀察組 患者采用拉莫三嗪添加丙戊酸(湖南省湘中制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10890013)治療。在維持丙戊酸治療的同時(shí)聯(lián)合拉莫三嗪治療,用法用量：拉莫三嗪用法用量與參照組一致,丙戊酸初始劑量為25 mg/d,用藥2 周后,當(dāng)拉莫三嗪劑量增加至200 mg/d繼續(xù)聯(lián)合用藥3 個(gè)月,之后逐漸減少丙戊酸劑量,而拉莫三嗪的劑量保持不變,直至完成6 個(gè)月的治療周期。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后生活質(zhì)量評(píng)分。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：用藥后,患者的癥狀得到完全控制,且在6 個(gè)月內(nèi)未發(fā)?。伙@效：用藥后,患者的癥狀得到有效控制,發(fā)病次數(shù)與治療前相比減少＞80%；有效：用藥后,患者的癥狀有一定的改善,發(fā)病次數(shù)與治療前相比減少50%～80%；無(wú)效：用藥后,患者發(fā)病次數(shù)與治療前相比減少＜50%,或病情加重,發(fā)作次數(shù)增多和時(shí)間延長(zhǎng)［4］。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總數(shù)×100%。②不良反應(yīng)包括頭暈、惡心、食欲減退、皮疹以及全身乏力等［5］。③采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表(WHOQOL-BREF)對(duì)生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分,評(píng)分涉及認(rèn)知、情緒、軀體、社會(huì)以及角色功能5 個(gè)維度,最高分為100 分,分值越高代表生活質(zhì)量越好［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比 觀察組患者的治療總有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比 ［n(%)］

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 ［n(%)］

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比(,分)

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與參照組對(duì)比,aP＜0.05

3 討論

癲癇作為一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病,以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征,發(fā)病率僅次于腦卒中,發(fā)病率與年齡有著密切關(guān)聯(lián),一般認(rèn)為＜1 歲患病率最高,其次為1～10 歲,以后逐漸降低［7］。依據(jù)現(xiàn)有研究資料分析,癲癇致病機(jī)制較復(fù)雜且病因尚不明確,大致可分為三類,分別是特發(fā)性癲癇、癥狀性癲癇以及隱源性癲癇,其臨床表現(xiàn)主要有全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、單純部分發(fā)作,復(fù)雜部分發(fā)作、失神發(fā)作以及癲癇持續(xù)狀態(tài)［8,9］。隨著病情的發(fā)展會(huì)逐漸使患者喪失生活自理能力,在嚴(yán)重影響患者生活以及工作的同時(shí),還會(huì)對(duì)家庭乃至社會(huì)造成一定程度的困擾［10］。對(duì)此,研究出有效治療該病的方法具有十分重要的意義。

經(jīng)過(guò)大量的臨床研究可以證明,癲癇是可以通過(guò)藥物控制的,只要藥物安全性高、作用性強(qiáng)且合理,就可以有效的控制癲癇的發(fā)作,甚至治愈［11］。目前,該病的主要治療方式以藥物治療為主,丙戊酸作為一種廣譜抗癲癇藥,在臨床中得到廣泛應(yīng)用,具有較好的控制發(fā)作效果,但部分患者對(duì)該藥物不敏感,控制癲癇發(fā)作效果微弱［12］。針對(duì)丙戊酸治療無(wú)效患者,可以采取拉莫三嗪替換或添加丙戊酸治療,通過(guò)研究結(jié)果顯示,單獨(dú)使用拉莫三嗪,對(duì)于簡(jiǎn)單部分發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作等癥狀都有較好的控制效果,但容易引起皮疹、頭暈、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生,安全性有待提高。而丙戊酸和拉莫三嗪兩者聯(lián)合使用能夠起到互補(bǔ)的作用,在提高治療效果的同時(shí)還能降低不良反應(yīng)發(fā)生率,改善患者的預(yù)后,提高其生活質(zhì)量。

綜上所述,對(duì)丙戊酸治療無(wú)效癲癇患者實(shí)施拉莫三嗪添加丙戊酸治療,能夠降低不良反應(yīng)發(fā)生率,提高治療安全性及治療效果,改善患者的生活質(zhì)量,值得在臨床治療中應(yīng)用和推廣。