大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林溶腸片治療川崎病患兒的療效觀察

張慧麗

川崎病是由免疫功能異常所致的兒科病癥,其可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)全身性血管炎性病變,且常伴發(fā)急性皮疹、發(fā)熱等典型癥狀,其中心血管病變尤為多見。川崎病給患兒心血管系統(tǒng)帶來損傷,且該損傷具終生性,進(jìn)而易引起患兒成年后出現(xiàn)缺血性心臟病,嚴(yán)重威脅其生命安全,近年來川崎病于臨床中關(guān)注度日益上升［1,2］。本研究選取本院川崎病患兒116 例,分組研究大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林溶腸片的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016 年6 月～2018 年6 月川崎病患兒116 例,依照治療方案不同分為試驗(yàn)組和參照組,各58 例。參照組男31 例,女27 例；年齡1～7 歲,平均年齡(3.69±1.32)歲；病程0.5～5 年,平均病程(2.65±1.06)年。試驗(yàn)組男32 例,女26 例；年齡1～7 歲,平均年齡(3.72±1.29)歲；病程0.5～5 年,平均病程(2.71±0.96)年。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)心臟彩超、心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)為川崎病者；②患兒家屬知情且簽署知情同意書者；③持續(xù)發(fā)熱時(shí)間＞5 d 者；④頸部淋巴結(jié)腫大顯著者；⑤患兒眼結(jié)膜、口腔黏膜明顯充血、紅腫者；⑥臨床資料齊全者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①先天性免疫缺陷者；②治療依從性差者；③對(duì)本研究藥物過敏者；④精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 給予小劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林溶腸片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字J20171021)治療。阿司匹林溶腸片50 mg/(kg·d),口服,3 次/d,15 d后調(diào)整劑量為5 mg/(kg·d)。丙種球蛋白400 mg/(kg·d)+50 ml 注射用水,20 滴/min 靜脈滴注,20 min 后患兒無異常反應(yīng),可放快滴速且≤3 ml/min,2 次/d,持續(xù)用藥1 個(gè)月。

1.3.2 試驗(yàn)組 給予大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林溶腸片治療治療。阿司匹林溶腸片使用方法同參照組。丙種球蛋白2 g/(kg·d),使用方法同參照組,持續(xù)用藥1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察對(duì)比兩組臨床療效。②觀察對(duì)比治療前及治療1 個(gè)月后兩組炎癥因子水平。空腹抽取靜脈血6 ml,采取雙抗體夾心法檢測IL-8、TNF-α、IL-6 水平。③觀察對(duì)比兩組發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、結(jié)膜充血消失時(shí)間。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患兒黏膜充血紅腫、發(fā)熱等癥狀緩解,皮疹面積減少≥50%；有效：患兒黏膜充血紅腫、發(fā)熱等癥狀緩解,30%≤皮疹面積減少＜50%；無效：與顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)不符者。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前,兩組IL-8、TNF-α、IL-6 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療1 個(gè)月后,試驗(yàn)組IL-8、TNF-α、IL-6 水平均低于參照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、結(jié)膜充血消失時(shí)間比較 試驗(yàn)組發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、結(jié)膜充血消失時(shí)間均短于參照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組炎癥因子水平比較(,ng/L)

表2 兩組炎癥因子水平比較(,ng/L)

注：與參照組治療1 個(gè)月后比較,aP＜0.05

表3 兩組發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、結(jié)膜充血消失時(shí)間比較(,d)

表3 兩組發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、結(jié)膜充血消失時(shí)間比較(,d)

注：與參照組比較,aP＜0.05

3 討論

小兒川崎病典型臨床表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、體溫異常上升、免疫功能異常、整體性血管炎等。當(dāng)前其詳細(xì)發(fā)病機(jī)制尚未明確,其于嬰幼兒中具較高發(fā)生率,有學(xué)者研究資料表明小兒川崎病發(fā)病原因與中性粒細(xì)胞存在高度相關(guān)性［3,4］。中性粒細(xì)胞于小兒川崎病急性期患兒可見異常增多,且明顯高出正常水平,其可導(dǎo)致患兒內(nèi)皮細(xì)胞損傷,進(jìn)而引發(fā)血管損傷。目前臨床主要采用阿司匹林、丙種球蛋白、抗感染等治療小兒川崎病。

阿司匹林溶腸片屬于臨床較為多見的解熱鎮(zhèn)痛類藥物,其可拮抗血小板聚集,發(fā)揮抗凝血功能,有助于降低血栓發(fā)生率,且藥物不良反應(yīng)少、作用快速、藥效穩(wěn)定［5］。丙種球蛋白屬于機(jī)體血清中重要的免疫球蛋白,是治療小兒川崎病的常用藥物,其可平衡機(jī)體免疫能力,通過抑制血液內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞等受體活性,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抑制血管表面組織產(chǎn)生變態(tài)免疫反應(yīng)目的。有學(xué)者研究資料表明,丙種球蛋白可中和、緩解微生物毒素作用,抑制血管免疫反應(yīng),阻斷細(xì)胞分泌毒素因子,緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)、變態(tài)免疫反應(yīng)［6］。但丙種球蛋白單獨(dú)使用抗炎效果欠佳,通常臨床采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林溶腸片治療小兒川崎病,以實(shí)現(xiàn)抗炎、改善機(jī)體血供,促進(jìn)血管血液循環(huán),預(yù)防心血管產(chǎn)生病變治療目的。另有學(xué)者研究資料表明,阿司匹林、丙種球蛋白聯(lián)合使用有助于協(xié)同作用,增進(jìn)臨床治療效果,其中而阿司匹林可抑制血栓素A2等合成反應(yīng),丙種球蛋白可有效抑制血管表面組織變態(tài)免疫反應(yīng),兩者聯(lián)合治療小兒川崎病,可避免或很大程度上緩解機(jī)體冠脈組織損傷等不良情況發(fā)生［7］。

本研究評(píng)估結(jié)果提示大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林溶腸片治療川崎病患兒,療效顯著。川崎病急性發(fā)病期,血液中B 淋巴細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞活化異,大量釋放IL-6、IL-8、TNF-α 等炎癥因子,這些免疫活性物質(zhì)、炎癥因子相互作用,引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞收縮、舒張功能障礙,重者導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死,破壞內(nèi)皮天然屏障功用?？纱龠M(jìn)患兒癥狀消失,改善患兒血清狀況。

綜上所述,大劑量丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林溶腸片治療川崎病患兒,可促進(jìn)患兒發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大等癥狀消失及炎性指標(biāo)改善,且療效顯著,值得臨床中推廣運(yùn)用。