糞便隱血與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷研究

王洋 王翠芳

結(jié)直腸癌是惡性腫瘤的一種,病死率很高,尤其是晚期患者,其預(yù)后差、生活質(zhì)量大幅度降低。近年我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高,人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變,患結(jié)直腸癌的人數(shù)逐年增多,死亡率亦是逐年上升,為此,臨床上對(duì)結(jié)直腸癌的早期檢出與診斷尤為關(guān)注。目前,臨床上對(duì)結(jié)直腸癌的診斷方法較多,比如腸鏡和直腸指檢、影像學(xué)檢查等,每種診斷方法都有不同的有效性,診斷結(jié)果也參差不齊,臨床經(jīng)驗(yàn)指出,結(jié)直腸癌患者采用腫瘤標(biāo)志物檢查的準(zhǔn)確性高,亦具有顯著的敏感性,但單純用腫瘤標(biāo)志物檢查診斷也具有一定的局限性。本研究詳細(xì)分析本院采用糞便隱血和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)診斷的67 例疑似結(jié)直腸癌患者的臨床情況,旨在對(duì)上述檢測(cè)診斷方法的效果與應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年6 月本院收治的67 例疑似結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象,患者具備清晰的意識(shí),語(yǔ)言和聽(tīng)力功能正常,認(rèn)知功能正常,可以進(jìn)行正常的溝通,心理狀態(tài)穩(wěn)定,具備完善的臨床資料,機(jī)體營(yíng)養(yǎng)欠佳,患者已詳細(xì)閱讀知情同意書,知曉研究?jī)?nèi)容,并同意參與研究；排除合并其他腸道疾病、血液疾病和循環(huán)系統(tǒng)疾病、精神疾病史、重大臟器慢性疾病的患者?；颊吣挲g57～69 歲,平均年齡(63.7±3.3)歲；男39 例,女28 例；患者均表現(xiàn)為不同程度的排便習(xí)慣改變和便血、腹瀉或者局部腹痛,部分患者表現(xiàn)為腹瀉及便秘交替出現(xiàn)、體重減輕和貧血等癥狀。

1.2 方法 儀器用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),采用TPA 測(cè)定法。取患者空腹肘靜脈血2 ml 為樣本,置于試管10 min 后開(kāi)始進(jìn)行血清分離,用3000 r/min 的速度離心,以獲得的血清進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果。讓患者清晨留便,詳細(xì)觀察患者的糞便形狀,糞便隱血試驗(yàn)根據(jù)臨床規(guī)定方法展開(kāi),經(jīng)Olympus 顯微鏡圖片觀察患者的糞便實(shí)際情況。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察67 例患者手術(shù)病理活檢結(jié)果,無(wú)惡性腫瘤者、結(jié)腸癌患者和直腸癌患者例數(shù)。糞便隱血及腫瘤標(biāo)志物水平,指標(biāo)包括TPA、CA724、CA242、CA199 以及CEA,比較無(wú)惡性腫瘤者、結(jié)腸癌患者和直腸癌患者上述各指標(biāo)水平,比較不同診斷方式的靈敏度及特異度。根據(jù)《結(jié)直腸外科學(xué)》［1］判定標(biāo)準(zhǔn)：TPA 正常值＜125 U/L,CA724 正常值0～6 U/ml,CA242 正常值0～12 U/ml,CA199 正常值0～35 g/L,CEA正常值0～5 μg/L。靈敏度：靈敏度=真陽(yáng)/(真陽(yáng)+假陰)×100%。特異度：特異度=真陰/(真陰+假陽(yáng))×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)病理活檢結(jié)果 67 例疑似結(jié)直腸癌患者經(jīng)病理活檢確診,無(wú)惡性腫瘤17 例(25.37%)；確診50 例(74.63%),其中結(jié)腸癌27 例(54.00%),直腸癌23 例(46.00%)。

2.2 不同研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 結(jié)腸癌和直腸癌患者的血清CEA、CA199 和CA724、CA242、TPA 水平均高于無(wú)惡性腫瘤者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；結(jié)腸癌及直腸癌患者的血清CEA、CA199和CA724、CA242、TPA 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 不同診斷方式的靈敏度及特異度比較 糞便隱血檢驗(yàn)的靈敏度為62.00%(31/50)、特異度為58.82%(10/17)；腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)的靈敏度為68.00%(34/50)、特異度為64.71%(11/17)；聯(lián)合檢驗(yàn)的靈敏度為100.00%(50/50)、特異度為94.12%(16/17)。聯(lián)合檢驗(yàn)的靈敏度均高于單獨(dú)糞便隱血、腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.4568、19.0476,P＜0.05)。聯(lián)合檢驗(yàn)的特異度均高于單獨(dú)糞便隱血、腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.8846、4.4974,P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 不同研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平比較()

表1 不同研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平比較()

注：與無(wú)惡性腫瘤比較,aP＜0.05；與直腸癌比較,bP＞0.05

表2 67 例疑似結(jié)直腸癌患者不同診斷方式的檢驗(yàn)結(jié)果(n)

3 討論

結(jié)直腸癌患者接受糞便檢測(cè)的安全性較高,且此項(xiàng)檢驗(yàn)的操作簡(jiǎn)單,并不需要復(fù)雜的檢驗(yàn)操作,對(duì)患者的機(jī)體不會(huì)造成損傷,花費(fèi)適宜,臨床上多數(shù)患者樂(lè)意接受這種方法的檢驗(yàn)。馬瑞鑫［2］指出,糞便檢驗(yàn)對(duì)癌癥檢測(cè)的價(jià)值高,一般可獲得良好的檢測(cè)結(jié)果,不過(guò)單純用糞便檢驗(yàn)的結(jié)果診斷結(jié)直腸癌時(shí),會(huì)出現(xiàn)較高的誤診率,且獲得的結(jié)果會(huì)因手工操作不規(guī)范或者其他因素而不準(zhǔn)確,這對(duì)醫(yī)生的診斷會(huì)造成較大的影響,從而影響到患者的臨床治療和預(yù)后,甚至導(dǎo)致患者的病情治療被耽誤。

醫(yī)學(xué)界目前承認(rèn)的臨床檢測(cè)腫瘤抗原較多,但都是非特異的腫瘤抗原,一般不同項(xiàng)目中采用的腫瘤標(biāo)志物,能在不同類型腫瘤細(xì)胞中存在,據(jù)研究結(jié)果顯示,同個(gè)腫瘤細(xì)胞中存在2 個(gè)以上的腫瘤標(biāo)志物的幾率很大,這時(shí)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)便存在一定程度的矛盾,比如特異性與敏感性、準(zhǔn)確性等方面情況［3］。說(shuō)明腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)和診斷良惡性腫瘤的工作非常重要,對(duì)腫瘤患者的病情診斷和監(jiān)測(cè)有著重要的意義,蔡尚黨等［4］指出,對(duì)人體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)價(jià)值顯著,能對(duì)患者的病情療效和預(yù)后情況進(jìn)行有效的分析及判斷,所以將相關(guān)指標(biāo)用于結(jié)直腸癌患者病情診斷中的價(jià)值高。

腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果,能對(duì)多種惡性腫瘤進(jìn)行早期診斷,且診斷結(jié)果的準(zhǔn)確度高,不過(guò)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)指標(biāo)較多,但常用的指標(biāo)是CEA、CA242、CA199 等。CEA 是人體內(nèi)常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物,多種惡性腫瘤患者體內(nèi)的CEA 呈高表達(dá)狀態(tài),水平的高低和腫瘤的良惡性、程度等情況相關(guān)［5］。CA724 是胃癌抗原的一種,通常能對(duì)胃癌及多種消化道癌癥進(jìn)行診斷,屬于非特異性腫瘤標(biāo)志物,通常該指標(biāo)水平的升高與是否患有腫瘤的關(guān)系并不密切,它對(duì)胃腸道腫瘤的診斷敏感度較高,比如胃癌或者亦可用于檢測(cè)卵巢黏液性囊腺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌等［6,7］。CA242 屬于糖類抗原,該物質(zhì)的產(chǎn)生與唾液酸化有關(guān),可以通過(guò)結(jié)腸癌細(xì)胞株以雜交瘤技術(shù)獲得,主要是以此項(xiàng)技術(shù)形成的一系列單克隆抗體CA242 識(shí)別,能用于多種惡性腫瘤的診斷,陳偉等［8］指出這種物質(zhì)一般呈粘蛋白類型,屬于一種糖蛋白,不與LewisA 型抗原、半乳糖苷反應(yīng)。TPA 一般存在于胎盤及大部分腫瘤組織細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)中,屬于單鏈多肽的一種,張乃丹［9］指出,惡性腫瘤患者血清中的TPA 檢出率超過(guò)70%,但該指標(biāo)水平的提高,和腫瘤部位及其組織類型并不相關(guān),卻具有較高的療效觀察敏感性。CA199 是低聚糖腫瘤抗原的一種,屬于新腫瘤標(biāo)志物,在細(xì)胞膜上呈糖脂質(zhì)狀態(tài),分力量超過(guò)1000 kD,張華強(qiáng)等［10］指出,CA199 的胰腺癌檢驗(yàn)敏感性最高,是血清中的一種唾液粘蛋白,也是胃腸道腫瘤的相關(guān)抗原,常用于胰腺癌及膽管癌的診斷。

本次研究結(jié)果顯示,結(jié)腸癌和直腸癌患者的血清CEA、CA199、CA724、CA242、TPA 水平均高于無(wú)惡性腫瘤者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；結(jié)腸癌及直腸癌患者的血清CEA、CA199 和CA724、CA242、TPA水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。聯(lián)合檢驗(yàn)的靈敏度、特異度均高于單獨(dú)糞便隱血、腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明聯(lián)合檢驗(yàn)的準(zhǔn)確度高,對(duì)結(jié)直腸癌患者的病情能準(zhǔn)確的檢出和診斷。

綜上所述,結(jié)直腸癌患者用糞便隱血與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)的診斷價(jià)值高,具有較高的靈敏度及特異度。