骨壞死康復丸治療60例脾腎陽虛型股骨頭缺血性壞死

張鑫杰 曹玉舉 郭永昌

摘要 目的：觀察骨壞死康復丸治療脾腎陽虛型股骨頭壞死臨床療效。方法：選取2016年1—12月鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院收治的脾腎陽虛型股骨頭壞死患者120例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組60例，對照組給予丹參片口服，觀察組給予骨壞死康復丸口服治療，分別與治療6個月、12個月后對2組患者的疼痛、髖關節(jié)功能和Harris評分進行比較。結果：2組患者治療6個月后疼痛均值分別為（4.39±1.13）分和（6.45±1.08）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療12個月后疼痛均值分別為（3.55±0.83）分和（5.93±0.79）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組患者治療后6個月關節(jié)活動度均值分別為（230.26±11.08）分和（229.13±10.09）分，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后12個月關節(jié)活動度均值分別為（241.05±12.33）分和（233.26±10.56）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組經(jīng)6個月治療后Harris平均得分為（73.17±11.32）分，對照組平均為（72.39±10.76）分，2組患者比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組經(jīng)12個月治療后Harris平均得分為（76.41±11.18）分，對照組平均為（63.31±10.34）分，2組患者比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：骨壞死康復丸對于脾腎陽虛型股骨頭壞死患者療效明顯，無不良反應，值得推廣。

關鍵詞 骨壞死康復丸;脾腎陽虛;股骨頭壞死;補腎溫陽;疼痛;髖關節(jié)功能;中醫(yī)藥;骨蝕

Abstract Objective：To observe the clinical effect of osteonecrosis rehabilitation pill in treating femoral head necrosis of spleen kidney yang deficiency type.Methods：A total of 120 patients with osteonecrosis of femoral head with deficiency of spleen and kidney were selected as the research objects from January to December 2016.The patients were randomly divided into control group and observation group according to the random number table method，each group was 60 cases，the control group was given Danshen tablets orally，the observation group was given oral treatment of osteonecrosis Kangfu pills，and the pain，hip function and Harris scores of the two groups were compared after 6 months and 12 months of treatment respectively.Results：The mean pain in the 2 groups of patients was（4.39±1.13）and（6.45±1.08）after treatment，respectively，and the difference was statistically significant（P<0.05）;The mean of pain after 12 months of treatment was（3.55±0.83）and（5.93±0.79），respectively，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The mean joint activity in the 6 months after treatment in the 2 groups was（230.26±11.08）and（229.13±10.09），respectively，and the difference was not statistically significant（P>0.05）;The mean of joint activity in the 12 months after treatment was（241.05±12.33）and（233.26±10.56），respectively，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Harris scored an average score of 73.17 to 11.32 after 6 months of treatment in the observation group，and the control group averaged（72.39±10.76），and the two groups had no statistical differences（P>0.05），and the observation group After 12 months of treatment，Harris scored an average score of 76.41 to 11.18，the control group averaged（63.31±10.34），and the difference was statistically significant in the 2 groups of patients（P<0.05）.Conclusion：Osteonecrosis rehabilitation pill has obvious curative effect on the patients with necrosis of the femoral head and spleen and kidney yang deficiency.

Keywords Osteonecrosis rehabilitation pill;Spleen kidney yang deficiency;Femoral head necrosis;Kidney explored;Pain;Hip function;Traditional Chinese medicine;Bone erosion

中圖分類號：R274.9文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.031

股骨頭壞死（Osteonecrosis of the Femoral Nead，ONFH）是骨科常見病，發(fā)病率和致殘率均高，后期嚴重影響患者正常生活[1]。我國患者眾多，趙德偉認為我國15歲及以上的非創(chuàng)傷性ONFH約有812萬[2]。采用中醫(yī)中藥治療有創(chuàng)傷小、方法簡單、失敗后不影響關節(jié)置換等特點[3]。為了對脾腎陽虛型ONFH進行更好的治療，從而有效改善患者預后，本試驗用骨壞死康復丸治療脾腎陽虛型ONFH，效果明顯，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1—12月鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院收治的脾腎陽虛型ONFH患者120例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組60例，對照組中男37例，女23例，年齡20～75歲，平均年齡（47.32±11.35）歲，發(fā)病原因：創(chuàng)傷型壞死4例，激素型壞死10例，酒精型壞死25例，特發(fā)型壞死12例，混合型壞死9例;觀察組中男35例，女25例，年齡18～74歲，平均年齡（48.23±10.58）歲，發(fā)病原因：創(chuàng)傷型壞死5例，激素型壞死11例，酒精型壞死23例，特發(fā)型壞死13例，混合型壞死8例。2組患者一般資料及治療前Harris評分、髖關節(jié)功能和疼痛值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究通過鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院倫理委員會審查（倫理審批號：ZLL201512003）。

1.2 診斷標準 1）中醫(yī)證候診斷標準：參照《臨床骨傷科學》[4]。證見髖部疼痛，腰膝酸軟，畏寒身倦，綿綿無力，肌肉萎縮，跛行，水腫或虛腫，腹脹，納呆，面色晄白，舌質淡或胖大有齒痕，苔白，脈沉細或弱。2）西醫(yī)診斷標準：具有X線片、CT掃描、MRI檢查、骨活檢四項中的一項或者多項，結合患者病史、臨床癥狀和體征即可診斷[5]。

1.3 納入標準 1）符合本病西醫(yī)和中醫(yī)證候診斷標準;2）能接受治療及觀察指標檢測的患者，疾病分期ARCOI期、ARCOⅡ期、及ARCOⅢa期和ARCOⅢb期患者[6];3）年齡18～75歲。見圖1。

1.4 排除標準 1）不符合本病西醫(yī)和中醫(yī)證候診斷標準;2）疾病分期ARCOⅢc期和ARCOⅣ期患者;3）不能按醫(yī)囑服藥的，或正在使用腎上腺皮質激素的患者。

1.5 脫落與剔除標準 1）不能堅持完成本試驗研究的;2）雖堅持本研究但是在研究期間任然服用其他治療ONFH的藥物的。

1.6 治療方法 對照組口服丹參片（上海雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準字Z31020192），3片/次，3次/d，口服。觀察組口服骨壞死康復丸（鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院生產(chǎn)，豫藥制備字號Z20150008000），主要成份：補骨脂、鹿茸、肉蓯蓉、淫羊藿、龜甲、當歸、熟地黃、生地黃、懷山藥、酒山萸肉、茯苓、澤瀉、枸杞子、五加皮、天冬、麥冬、五味子。（上述中藥均來自河南九州通醫(yī)藥公司，在鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院制劑室制作，制劑室負責人劉紅月。）上述藥物加工成水丸，9 g/袋，9 g/次，3次/d，飯后0.5 h服用。2組患者均以3個月為1個療程，服藥前后每3個月均查骨盆正軸位片、空腹血查肝腎功能和血常規(guī)，肝腎功能異常者退出研究，對2組患者進行1年的隨訪。觀察4個療程，分別于治療后6、12個月給予患者疼痛評分、關節(jié)功能改善情況及Harris評分3個方面比較。服藥期間拄雙拐杖負重，做雙下肢皮牽引，30 min/次，3次/d，牽引后做下肢功能鍛煉，飲食忌食辛辣肥膩之品，戒煙戒酒。

1.7 觀察指標

1.7.1 疼痛評分 采用VAS視覺評分，分別與試驗前和服藥后6、12個月分別評分。

1.7.2 髖關節(jié)功能 髖關節(jié)活動度，采用屈+外展+內(nèi)收+外旋+內(nèi)旋總和，分別與治療前，治療6、12個月后測量。

1.7.3 Harris評分 利用Harris評分[7]大于等于90分、X線片股骨頭扁平或變大但骨增生硬化及骨壞死現(xiàn)象有改變?yōu)閮?yōu)，80～89分、X線片病情好轉為良，70～79分、X線片病情未進一步發(fā)展為可，69分及以下、X線片征象無改變?yōu)椴睢?/p>

1.7.4 安全性評價 2組患者治療過程中，未出現(xiàn)違反治療方案或倫理學要求，無明顯不良反應，120例患者均順利完成整個試驗，沒有出現(xiàn)脫落或剔除病例。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對采集的數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料使用率或百分比表示，等級資料用Ridit分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者疼痛的比較 2組患者治療6個月后疼痛均值分別為（4.39±1.13）分和（6.45±1.08）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療12個月后疼痛均值分別為（3.55±0.83）分和（5.93±0.79）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組患者治療后6個月、12個月的疼痛均值均顯著低于治療前（P<0.05）。見表2。

2.2 2組患者關節(jié)功能改善情況比較 2組患者治療后6個月關節(jié)活動度均值分別為（230.26±11.08）分和（229.13±10.09）分，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后12個月關節(jié)活動度均值分別為（241.05±12.33）分和（233.26±10.56）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組患者治療后6個月、12個月的關節(jié)活動均值均顯著高于治療前（P<0.05）。見表3。

2.3 2組患者Harris評分比較 觀察組經(jīng)6個月治療后Harris平均得分為（73.17±11.32）分，對照組平均為（72.39±10.76）分，2組患者比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組經(jīng)12個月治療后Harris平均得分為（76.41±11.18）分，對照組平均為（63.31±10.34）分，2組患者比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組患者治療后6個月、12個月Harris均分均顯著高于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

ONFH以髖關節(jié)疼痛、功能障礙為主要表現(xiàn)，嚴重的可喪失髖關節(jié)功能。晚期，出現(xiàn)骨性關節(jié)炎，髖關節(jié)功能嚴重受限或喪失，應選擇全髖關節(jié)置換。但全髖置換可能有許多并發(fā)癥，如假體周圍骨折、松動、脫位等[8]。所以全髖置換使用有一定年限，許多患者不得不再次或多次手術，再次手術困難會更多。針對早期患者保髖治療或者聯(lián)合微創(chuàng)治療，延緩關節(jié)置換仍然是不錯的治療方法。

中醫(yī)稱本病為骨蝕、骨痹、骨萎等，而脾腎陽虛型在ONFH分型中經(jīng)常出現(xiàn)，特別是在疾病的中晚期。本病發(fā)病較隱匿，發(fā)現(xiàn)時ARCOⅢ期較多。我們對4 395例患者統(tǒng)計，ARCOⅢ期最多[9]。許多骨科大家臨床分型中上均有本型，如婁玉鈐教授[10]、孫樹椿教授[4]、王承德教授[11]等。脾腎兩臟與ONFH密切相關，不僅太陰脾經(jīng)和少陰腎經(jīng)經(jīng)脈循行于髖部，而且脾為先天之本，腎為后天之本，脾主運化，主肌肉四肢，腎主骨生髓。脾腎陽虛型是ONFH發(fā)展變化中的一個重要的證型，特別是在中晚期的患者更多。

方用補骨脂溫補脾腎為君。鹿茸、淫羊藿和肉蓯蓉為臣，壯腎陽、補精髓、強筋骨又祛風濕。本病中醫(yī)又稱骨痹，痹者，不通也，常見風寒濕三痹，故用三味藥祛風除濕。熟地黃、生地黃、山藥、酒山萸肉、茯苓、澤瀉、五加皮七味同為臣藥，取六位地黃丸去牡丹皮加熟地黃和五加皮，不僅補腎，而且補肝，肝脾腎同補。龜甲、當歸、天冬、麥冬、五味子為佐藥，共同滋陰補腎，避免溫補過度，于陰中求陽。所謂“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮”?？v觀全方，主要功能溫腎健脾，強筋壯骨，祛風除濕。

服用骨壞死康復丸后，脾腎陽氣升，氣血流通，疼痛緩解，而疼痛的緩解也有助于髖關節(jié)功能的改善，也有助于Harris評分提高。疼痛、髖關節(jié)功能和Harris評分相互影響，相互關聯(lián)。觀察組在改善疼痛方面均優(yōu)于對照組，說明觀察組對于減輕患者疼痛方面有優(yōu)勢。由于髖關節(jié)功能的改善較慢，在治療6個月后2組患者比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但在治療12個月時髖關節(jié)活動度2組患者比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），最終觀察組Harris評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

現(xiàn)代研究，鹿茸的主要成分膠原，可以讓軟骨轉變?yōu)楣墙M織，可以緩解關節(jié)炎，延緩ONFH的進展[12]。牛維等研究發(fā)現(xiàn)鹿茸通過調(diào)控軟骨細胞內(nèi)的smad2及smad3信號通路，促進關節(jié)軟骨的修復[13]。王振強研究淫羊藿可以抑制破骨細胞活性，保護骨小梁，促進骨壞死修復[14]。李磊研究淫羊藿所含的淫羊藿苷可以促進骨髓間充質干細胞增值和成熟，從而治療ONFH[15]。激素可促進血管內(nèi)皮細胞白細胞介素-4的表達，而淫羊藿苷能夠降低白細胞介素-4的表達，抑制壞死的發(fā)展[16]。所以考慮本方對激素性ONFH也有一定修復作用。且方中鹿茸、淫羊藿對關節(jié)軟骨有一定的修復能力，對于緩解或者延緩ONFH的病情有一定作用。溫陽補腎的藥物可以抑制破骨細胞的表達，影響破骨細胞的活性，從而治療ONFH[17]。本方17味藥中有9種溫陽補腎的藥物，大劑量的溫陽補腎藥物的應用，是能夠治療ONFH的重要原因，具體作用方式，還需要進一步檢驗。

本病為慢性病，故用藥加工為水丸，取慢病緩圖之意，且便于攜帶，易于服用。水丸適合慢性病的治療，可以掩蓋藥物不良氣味，存儲和服用均方便等特點[18]。

綜上所述，骨壞死康復丸治療脾腎陽虛型ONFH，可以減輕髖關節(jié)疼痛，提高患者生命質量，簡單方便，無明顯不良反應，值得推廣。

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（2018-12-05收稿 責任編輯：王明）