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    卡培他濱+奧沙利鉑(XELOX)方案與5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑(FOLFOXs)在晚期胃癌治療中的療效對比

    2020-03-27 09:34:00傅燕群吳清藝蘇新瑩
    中外醫(yī)療 2020年1期
    關(guān)鍵詞:分化腺癌卡培奧沙利

    傅燕群 ,吳清藝 ,蘇新瑩

    1.泉州市光前醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,福建泉州 362300 2.泉州市光前醫(yī)院化療科,福建泉州 362300

    胃癌是臨床常見惡性腫瘤, 在所有惡性腫瘤致死率中胃癌位居第2,胃癌早期并沒有特別顯著的臨床癥狀,因此診斷率相對較低,大部分患者在早期未能及時接受治療,因而失去生命[1-2]。 然而,有部分患者即使接受了手術(shù)治療, 但后期效果受到復發(fā)以及轉(zhuǎn)移情況的影響,導致預后較差。 因此化療現(xiàn)已成為胃癌的主要治療方法之一[3-4],為探究晚期胃癌患者行化療的效果,該院方便選取2016 年10 月—2018 年10 月期間該院72例患者開展FOLFOXs 和XELOX 方案療法, 比較臨床療效,最終取得較好的研究結(jié)果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    方便選取該院收治的72 例晚期胃癌患者參與研究,所有患者經(jīng)過病理組織活檢術(shù)確診為晚期胃癌。 研究收入的病例已經(jīng)排除KPS 評分低于60 分的患者,且其病灶可測量。 按患者入院先后分為研究組與對照組,每組36 例患者。 研究組中有男20 例,女16 例;年齡39~69 歲,平均年齡(52.3±3.5)歲;病理分類:低分化腺癌15 例,中分化腺癌12 例,高分化腺癌3 例,黏液腺癌3 例,管狀腺癌2 例,印戎細胞癌1 例;一線治療22例,二線及以上治療14 例。 對照組中有男18 例,女18例;年齡 40~68 歲,平均年齡(52.7±3.4)歲;病理分類:低分化腺癌14 例, 中分化腺癌12 例, 高分化腺癌4例,黏液腺癌3 例,管狀腺癌1 例,印戒細胞癌2 例;一線治療23 例,二線及以上治療13 例。 兩組患者的臨床一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比較性。研究已通過倫理委員會批準,且患者知情,已簽署同意書。

    1.2 治療方法

    研究組: 該組患者行XELOX 化療方案予以治療,在250 mL 的葡萄糖溶液中加入85 mg/m2的奧沙利鉑(國藥準字H20093167),通過靜脈滴注方式給藥2 h,d 1; 后口服卡培他濱 (國藥準字H20133365), 劑量為1000mg/m2, 2 次/d,d1~d7;整個化療周期為 14 d,至少進行2 個療程的化療。

    對照組: 該組患者行FOLFOXs 化療方案予以治療, 奧沙利鉑給藥途徑和劑量同研究組; 后在250 mL的葡萄糖溶液中加入400 mg/m2的亞葉酸鈣 ( 國藥準字H20053732),給藥方式同為靜脈滴注,時間為2 h,d1;而 5-氟尿嘧啶( 國藥準字 H20051627), 400 mg/m2靜脈推注,第1 天,然后總量2 400 mg/m2,持續(xù)靜脈輸注46~48 h,化療周期為14 d,至少進行2 個療程的化療。

    1.3 臨床觀察指標

    臨床療效評定標準[5-6]可分為4 個等級,分別為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、進展(PD)以及穩(wěn)定(SD),治療后,患者病灶完全消失,無新病灶產(chǎn)生,且維持超過4 周, 可視為完全緩解 (CR); 患者病灶體積縮?。?0%,且維持超過4 周,可視為部分緩解(PR);病灶體積縮?。?0%,或增加<25%,可視為穩(wěn)定(SD);治療后腫瘤體積與治療前比較,增加>25%,或出現(xiàn)新病灶,可視為進展(PD);臨床治療有效率為CR 與PR 之和。 記錄患者治療期間及治療后的化療不良反應(白細胞減少、貧血、惡心嘔吐、脫發(fā)、手足綜合征)。

    1.4 統(tǒng)計方法

    應用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析, 計量資料用()表示,組間比較行t檢驗;計數(shù)資料用[n(%)]表示,組間比較行χ2檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較

    經(jīng)過治療后, 兩組患者的臨床治療總有效率數(shù)據(jù)在統(tǒng)計學軟件中進行計算, 結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

    表1 兩組患者的臨床治療總有效率比較[n(%)]

    2.2 化療不良反應比較

    從整體上來說, 研究組患者的化療不良反應發(fā)生情況顯著低于對照組, 而在手足綜合征發(fā)生率方面研究組則明顯高于對照組,數(shù)據(jù)均差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 見表2。

    表2 兩組患者化療不良反應比較[n(%)]

    3 討論

    胃癌在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和致死率相對較高,在致死率較高的惡性腫瘤排行中位居第2。在已經(jīng)被確診的胃癌患者中,晚期胃癌患者約有40%,而在早期和進展期的胃癌患者經(jīng)過根治手術(shù)治療后仍具有較高的復發(fā)和轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[7-8]。 而術(shù)后復發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者一般行化療方案治療。 近年來,隨著社會和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,多種化療新藥物被研發(fā)和應用,而且新的聯(lián)合應用方式已經(jīng)取得了良好的效果[9-10]。

    該組研究結(jié)果顯示,在臨床治療效果方面,XELOX化療方案和FOLFOXs 化療方案的效果相差無幾,但是在毒副反應方面,XELOX 方案的手足綜合征發(fā)生率較高,F(xiàn)OLFOXs 方案在白細胞減少、貧血、脫發(fā)、惡心嘔吐等反應方面發(fā)生率更高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),這是由于胸苷磷酸化酶 (TP) 是一種腫瘤細胞生長因子,在胃癌、肺癌等惡性腫瘤該種酶的活性相比于正常人有顯著升高[11-12]。 卡培他濱是一種口服抗腫瘤藥物,患者服用后會在人體肝臟內(nèi)存在的內(nèi)羧酸酯酶、 惡性腫瘤組織中的胞苷脫氨酶作用下,催化TP,其在腫瘤組織內(nèi)被轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,具有較高的生物利用度,對腫瘤因子的抵抗作用強[13]。由于TP 的過度存在,能夠促進卡培他濱的選擇性激活能力,提升5-氟尿嘧啶濃度,增強藥物作用,減低全身不良反應。 腫瘤組織的TP 過度表達, 這能夠提高卡培他濱藥效在腫瘤組織內(nèi)具有選擇性的激活, 從而能夠增加腫瘤組織內(nèi)的5-氟尿嘧啶濃度,增強藥物的靶向凝聚作用,從而提高藥物抗腫瘤效果,減輕全身不良反應,為胃癌化療患者提供良好基礎(chǔ)[14]。 奧沙利鉑是化療常用藥物,屬于第三代鉑類抗癌藥物之一,對DNA 具有更快更強的抑制作用,當其與DNA 結(jié)合也不會出現(xiàn)被DNA 修復蛋白所識別的情況, 因此是抗腫瘤的基礎(chǔ)藥物, 可與多種藥物聯(lián)合使用,對其他藥物效果具有較強的促進作用,如奧沙利鉑能夠增強胃癌患者腫瘤細胞內(nèi)胸苷磷酸化酶的表達水平,從而提高了卡培他濱的抗腫瘤效應[15]。 化療藥物無法避免應用后的不良反應問題, 因此在實際應用中需要經(jīng)過綜合考量后選擇更合適的方案。 該次研究結(jié)果與楊蘭等人[16]的研究結(jié)果一致,在楊蘭等人研究中,對75 例轉(zhuǎn)移或復發(fā)、 晚期胃癌患者進行研究, 分別實施XELOX 方案及FOLFOX4 方案進行化療, 結(jié)果證實,XELOX 組的疾病控制率為 75.6%, 與 FOLFOX4 的71.5%比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),該次研究觀察組總有效率為52.78%,略低于楊蘭等人的研究,這可能與患者個體差異性及樣本量較少有關(guān)。 且在楊蘭等人研究中,接受XELOX 方案化療的患者惡心嘔吐、口腔炎、白細胞減少、貧血、高膽紅素血癥及脫發(fā)等不良反應發(fā)生率分別為24.3%、18.9%、40.5%、24.3%、35.1%、24.3%, 均低于 FOLFOX4 方案組的 68.4%、47.3%、65.8%、47.3%、57.8%、47.3%,XELOX 組手足綜合征發(fā)生率為37.8%,要高于FOLFOX4 方案組的13.1%,但患者不良反應多為Ⅰ-Ⅱ度。 因此可選用XELOX 化療方案進行治療,以促進治療效果。

    綜上所述, 晚期胃癌患者的臨床治療中行XELOX化療方案和FOLFOXs 化療方案治療所取得的效果相近,預后較好,但是相比于FOLFOXs 方案,XELOX 方案的不良反應發(fā)生率較低,且該方案的藥物應用方便,因此可選用該種方式予以治療。

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