替硝唑與鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用于根管治療牙周-牙髓聯(lián)合病變輔助的效果分析

丁麗萍，史驥斌

靖江市人民醫(yī)院口腔科，江蘇靖江 214500

牙周-牙髓聯(lián)合病變?yōu)榕R床上常見(jiàn)口腔疾病之一，是指牙髓炎癥與牙周破壞兩種病變同時(shí)存在于患牙中的疾病[1]。 其中多數(shù)是因細(xì)菌感染而引發(fā)，而解剖學(xué)上牙髓組織和牙周組織間存在大量側(cè)支根管、 牙本質(zhì)小管、尖孔等溝通途徑，因而兩者間的感染、病變可以互相滲透、影響、擴(kuò)散，最終導(dǎo)致聯(lián)合病變發(fā)生，且常發(fā)生于牙周炎晚期[2-3]。 替硝唑?yàn)橄趸溥蝾惪咕幬?，能夠快速消除口腔厭氧菌感染引起的炎癥[4]。鹽酸米諾環(huán)素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌或陰性菌、厭氧菌等具有較好的抗菌活性[5]。該文對(duì) 2016 年 12 月—2018 年 12 月該院收治154 例牙周-牙髓聯(lián)合病變患者進(jìn)行研究，探究替硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的154 例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各有77 例。 研究組中男性45例，女性 32 例；年齡 29～70 歲，平均年齡（50.21±6.34）歲；病程 1～9 年，平均病程（4.68±1.75）年；磨牙 41 顆，雙尖牙36 顆；其中30 例為牙周病繼發(fā)牙髓，26 例為牙髓病繼發(fā)牙周，21 例并發(fā)性病變。對(duì)照組中男性47 例，女性 30 例；年齡 30～74 歲，平均年齡（51.10±6.72）歲；病程 1～10 年，平均病程（4.72±1.81）年；磨牙 44 顆，雙尖牙33 顆；其中32 例為牙周病繼發(fā)牙髓，27 例為牙髓病繼發(fā)牙周，18 例為并發(fā)性病變。 兩組患者在性別、病發(fā)位置以及類型等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。 所有患者均知情同意，且該研究通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①患者癥狀及X 片結(jié)果等經(jīng)醫(yī)生檢查確認(rèn)為牙周-牙髓聯(lián)合病變； ②1 年內(nèi)無(wú)牙周病治療史且3 個(gè)月內(nèi)無(wú)抗生素服用史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①X 片提示牙槽骨吸收＞根長(zhǎng)的1/2、牙齒松動(dòng)＞Ⅲ度、深牙周袋＞5 mm；②無(wú)法保持口腔衛(wèi)生、有吸煙史無(wú)法戒除或系統(tǒng)性疾病史； ③對(duì)該研究涉及相關(guān)藥物有禁忌證或過(guò)敏現(xiàn)象；④妊娠或哺乳期患者；⑤具有認(rèn)知、溝通障礙或者精神性疾病。

1.3 治療方法

所有患者均于術(shù)前常規(guī)拍攝X 片， 觀察患牙牙根與牙分叉情況，制定個(gè)性化方案，隨后進(jìn)行麻醉。 麻醉后按照開(kāi)髓、切髓、擴(kuò)通根管、行根管預(yù)備等步驟依次進(jìn)行，最后行根管封藥、消毒和充填。 之后行牙周基礎(chǔ)治療，沖洗牙周袋后選擇螺旋充填器輸送適量（依據(jù)患者患牙具體情況）氫氧化鈣糊劑至根管內(nèi)，隨后注射入牙周袋內(nèi)。 在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服替硝唑片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20063292）治療，1 次/d，0.5 g/次，治療 3 d。 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上， 注入鹽酸米諾環(huán)素軟膏 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20150106）治療。 兩組患者均于術(shù)后 7 d，28 d 復(fù)查。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者28 d 后的臨床療效。 療效判定[6]：顯效：探診出血（BOP）陰性，減少的牙周袋探診深度（PD）程度＞3 mm，無(wú)叩痛、咬合痛等自覺(jué)癥狀，根尖區(qū)竇道消失；好轉(zhuǎn)：BOP 陰性、PD 減少程度＞2 mm，患牙自覺(jué)癥狀發(fā)生好轉(zhuǎn)，竇道并未閉合，未有分泌物；無(wú)效：BOP、PD 及患牙自覺(jué)癥狀、 體征未改善甚至加重，X 線示牙槽骨吸收加重。 治療有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②比較兩組患者治療前后臨床相關(guān)指標(biāo)， 即BOP（探診出血）、PD（探診深度）與牙齦指數(shù)（GI）。

③不良反應(yīng)：主要未惡心、嘔吐、腹痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

研究組顯效33 例，好轉(zhuǎn)39 例，無(wú)效5 例，治療有效率為 93.51%（72/77）；對(duì)照組顯效 16 例，好轉(zhuǎn) 45 例，無(wú)效16 例，治療有效率為79.22%（61/77）。 研究組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.672，P=0.010）。

2.2 臨床指標(biāo)

治療前，兩組BOP、PD 及GI 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 7 d 后，兩組 BOP、PD 及 GI 水平均下降，且研究組下降水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組，3 例惡心，1 例嘔吐，1 例腹脹，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.49%；對(duì)照組，2 例惡心，1 例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為 3.90%；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.719，P＞0.05）。

3 討論

牙周-牙髓聯(lián)合病變通常病情復(fù)雜、 感染范圍廣、病變程度嚴(yán)重且容易反復(fù)發(fā)作。 牙周炎患者通常伴隨牙周袋形成、袋壁慢性炎癥、牙槽骨吸收等改變，發(fā)展至牙周炎晚期后，炎癥能夠破壞、侵襲、遷移至患牙周圍上皮，在此過(guò)程中，毒素、細(xì)菌及菌斑等滲入牙本質(zhì)而引起牙髓病變[7]。 因此，消除感染灶、改善牙齦微生態(tài)環(huán)境是牙周-牙髓聯(lián)合病變治療的關(guān)鍵[8]。 目前，根管治療是臨床上所有治療牙周根尖病或牙髓病中最徹底的方式，在清除根管內(nèi)壞死物質(zhì)、抑制根管內(nèi)感染擴(kuò)散中起到良好的效果[9]。

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較（±s）

注：組內(nèi)比較，aP＜0.05。

組別BOP（位點(diǎn)）治療前 治療后PD（mm）治療前 治療后GI治療前 治療后研究組（n=77）對(duì)照組（n=77）t 值P 值38.81±0.62 39.02±0.70 1.971 0.051（10.23±1.25）a（13.38±1.93）a 12.021 0.000 5.72±0.83 5.69±0.77 0.233 0.816（2.65±0.37）a（2.84±0.41）a 3.019 0.003 2.50±0.32 2.46±0.30 0.800 0.425（0.89±0.15）a（1.17±0.24）a 8.681 0.000

替硝唑能夠通過(guò)和厭氧細(xì)胞中的脫氧核糖核酸（DNA）、蛋白質(zhì)等物質(zhì)相結(jié)合，抑制細(xì)菌DNA 合成，阻斷DNA 轉(zhuǎn)錄導(dǎo)致的細(xì)菌死亡，最終達(dá)到消除厭氧菌的目的。 米諾環(huán)素[10-11]對(duì)骨組織親和力強(qiáng)，能夠通過(guò)干擾細(xì)菌蛋白的合成達(dá)到抑制、消除多種需氧菌或厭氧菌，具有抗菌譜廣、耐藥菌少的優(yōu)點(diǎn)；同時(shí)能夠通過(guò)抑制膠原酶及金屬蛋白酶活性從而對(duì)牙槽骨吸收造成阻礙，有助于牙周韌帶細(xì)胞生成成骨細(xì)胞， 對(duì)牙周組織再生具有著重要的作用。 該文研究表明，治療7 d 后，兩組BOP、PD 及GI 水平均下降， 且研究組下降水平高于對(duì)照組，且研究組有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （6.49% vs 3.90%）（P＞0.05）。 這提示，替硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素可顯著提升牙周-牙髓聯(lián)合病變臨床療效。 這與黃迎春[6]等研究結(jié)果相似， 通過(guò)將進(jìn)行根管治療的180 例牙周-牙髓聯(lián)合病變患者隨機(jī)分為觀察組 （鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑，90 例）和對(duì)照組（單一替硝唑，90 例），研究顯示治療后， 觀察組PD 水平優(yōu)于對(duì)照組， 臨床療效（91.11%）高于對(duì)照組（78.89%）（P＜0.05）。 經(jīng)分析可能是因?yàn)椋?米諾環(huán)素通過(guò)填充于根管內(nèi)的途徑加強(qiáng)消毒作用，將消毒范圍擴(kuò)大至根尖、根周，加強(qiáng)局部藥物濃度，從而提高治療效果，改善 BOP、PD 和 GI 水平。 同時(shí)，患者停藥后癥狀即可消失，因而安全性高。

綜上所述， 替硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素有助于提高其在輔助根管治療牙周-牙髓聯(lián)合病變患者中的治療效果，緩解臨床癥狀，且治療安全性高。 但該研究尚存在部分不足之處，納入樣本量較小、研究中心單一，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。