百令膠囊聯(lián)合非布司他治療痛風(fēng)合并高尿酸血癥的研究探討

李小飛

海安市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇海安 226600

痛風(fēng)是一種由嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致的內(nèi)分泌疾病，具體病理機(jī)制為是單鈉尿酸鹽在腎臟、關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)腔間隙、滑膜人體組織和臟器中沉積后引發(fā)的炎癥和組織損傷，而且相關(guān)研究指出長(zhǎng)期高尿酸水平會(huì)誘發(fā)心血管疾病[1]。 當(dāng)前隨著人群生活方式及飲食習(xí)慣的改變，使得全球痛風(fēng)的發(fā)病率逐年提高， 且呈年輕化趨勢(shì)[2]。痛風(fēng)的治療原則為控制血清尿酸水平， 減少血尿酸的生成。 非布司他為一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，能夠顯著降低血清中尿酸的濃度[3]。 百令膠囊是一種具有益精補(bǔ)腎功能的冬蟲夏草菌絲， 可改善腎臟病理、抑制腎小球代償性肥大。 目前百令膠囊聯(lián)合非布司他用于治療痛風(fēng)合并高尿酸血癥的臨床研究報(bào)道較少，為此該文方便收集2016 年3 月—2019 年1 月該院診治的痛風(fēng)合并高尿酸血癥的80 例患者為研究對(duì)象，分析上述藥物聯(lián)合使用的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集該院痛風(fēng)合并高尿酸血癥的80 例患者，隨機(jī)分為：研究組和對(duì)照組，研究組治療方案為百令膠囊聯(lián)合非布司他， 對(duì)照組治療方案為非布司他單一用藥。 研究組男 29 例，女 11 例，年齡 43～69 歲,平均年齡（53.67±10.28）歲。 對(duì)照組男 30 例，女 10 例，年齡 44～70 歲，平均年齡（54.16±10.03）歲。 兩組性別和年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 該次研究取得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

發(fā)病病程 2 個(gè)月～20 年， 以 “痛風(fēng)合并高尿酸血癥”為第一出院診斷者。 疾病符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

重要臟器功能不全者， 血肌酐為正常值上限 1.5倍。停用任何降尿酸藥物2 周以上者。近期有活動(dòng)性消化性潰瘍者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 口服非布司他（規(guī)格：40 mg×16 片，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20130058），起始劑量為 40 mg，1 次/d。 如果 2 周后，血尿酸水平仍不低于 6 mg/dL（約 360 μmol/L），建議劑量增至 80 mg，1 次/d。 療程 14 d。

1.4.2 研究組 口服非布司他（規(guī)格：40 mg×16 片，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20130058），起始劑量為 40 mg，1 次/d。 如果 2 周后，血尿酸水平仍不低于360 μmol/L，建議劑量增至80 mg，1 次/d。療程 14 d。百令膠囊（規(guī)格：0.5 g×42 粒，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z10910036），4 粒/次，3 次/d。 療程 14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療前后血尿酸水平； 兩組治療前后血肌酐、尿素氮水平；兩組痛風(fēng)合并高尿酸血癥的臨床療效。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析， 其中計(jì)數(shù)資料（%）進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（）進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血尿酸水平

研究組和對(duì)照組治療前血尿酸結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）; 研究組和對(duì)照組治療后血尿酸水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.423，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血尿酸水平[（±s），μmol/L]

表1 兩組治療前后血尿酸水平[（±s），μmol/L]

治療前 治療后組別研究組對(duì)照組t 值P 值569.38±72.48 572.18±73.61 0.681＞0.05 346.28±58.27 379.61±65.81 7.423＜0.05

2.2 兩組治療前后血肌酐、尿素氮水平

研究組和對(duì)照組治療前血肌酐、 尿素氮分別為（163.58 ±19.14）μmol/L、 （9.31 ±1.25）mmol/L、 （164.23 ±22.08）μmol/L、（9.28±1.31）mmol/L， 兩組結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=0.269、0.224，P＞0.05）; 研究組和對(duì)照組治療后血肌酐、尿素氮分別為（98.36±12.47）μmol/L、（5.32 ±0.82）mmol/L、 （113.27 ±18.82）μmol/L、 （6.59 ±1.34）mmol/L，兩組結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.871、8.024，P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血肌酐、尿素氮水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血肌酐、尿素氮水平比較（±s）

組別 血肌酐（μmol/L）治療前 治療后尿素氮（mmol/L）治療前 治療后研究組對(duì)照組t 值P 值163.58±19.14 164.23±22.08 0.269＞0.05 98.36±12.47 113.27±18.82 6.871＜0.05 9.31±1.25 9.28±1.31 0.224＞0.05 5.32±0.82 6.59±1.34 8.024＜0.05

2.3 兩組痛風(fēng)合并高尿酸血癥的臨床療效

研究組和對(duì)照組痛風(fēng)合并高尿酸血癥的臨床療效分別為95.0%、82.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.435，P＜0.05），見表3。

表3 兩組痛風(fēng)合并高尿酸血癥的臨床療效比較

3 討論

痛風(fēng)是一種代謝性風(fēng)濕病， 根據(jù)血尿酸水平的不同，所引起的臨床表現(xiàn)也不同[4]。 血尿酸水平增高是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的前提， 有效降低血尿酸是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵[5]。 考慮到腎臟為排泄尿酸的主要器官，尿酸以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò), 長(zhǎng)期高尿酸血癥會(huì)增加腎臟負(fù)擔(dān)，誘發(fā)炎癥因子的生成，誘發(fā)滑膜血管擴(kuò)張，產(chǎn)生多種非特異性炎性反應(yīng)[6]。

該次研究中發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組治療后血尿酸分別為（346.28±58.27）μmol/L、（379.61±65.81）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 這提示百令膠囊聯(lián)合非布司他更能降低痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者的血尿酸水平。同樣有學(xué)者收集痛風(fēng)合并高尿酸血癥的87 例患者，治療方案與該研究一致， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療結(jié)束時(shí)研究組和對(duì)照組血尿酸分別為 （326.28±48.37）μmol/L、（389.36±61.25）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 非布司他藥物進(jìn)行治療， 該藥物有較為良好地減少患者血尿酸的作用， 還有研究指出非布司他較別嘌醇降尿酸療效更佳[7-10]。

該研究還發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組治療后血肌酐、尿素氮分別為（98.36±12.47）μmol/L、（113.27±18.82）mmol/L、（5.32±0.82）μmol/L、（6.59±1.34）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.871、8.024，P＜0.05）。 這說(shuō)明非布司他較別嘌醇可以改善患者的腎功能。 同樣有研究者收集90 例高尿酸血癥的住院患者，治療方案與該研究一致。 百令膠囊效果與d 然冬蟲夏草在臨床效果、 藥理作用及化學(xué)成分上差異較小，可降低患者腎小球硬化程度、改善患者腎臟病理、 此外藥理學(xué)指出百令膠囊具有免疫調(diào)節(jié)、抗真菌、腫瘤抑制、神經(jīng)保護(hù)的治療[11]。

該研究中還發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組痛風(fēng)合并高尿酸血癥的臨床療效分別為95.0%、82.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.435，P＜0.05）。 這與相關(guān)研究基本一致，該學(xué)者收集2015 年 6 月—2016 年 12 月在d 津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科就診的56 例痛風(fēng)性腎病患者，對(duì)照組給予非布司他治療，研究組加用百令膠囊，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組和治療組的總有效率分別為 71.43%、89.29%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 相關(guān)研究指出控制血清尿酸水平＜6 mg/dl 可以抑制尿酸結(jié)晶的形成，減少痛風(fēng)發(fā)作[12-15]。此外藥理學(xué)指出非布司他主要從肝臟代謝，對(duì)于輕中度腎功能不全者可安全使用。

綜上所述， 該文認(rèn)為百令膠囊聯(lián)合非布司他治療痛風(fēng)合并高尿酸血癥療效肯定，能夠明顯降低血尿酸、血肌酐及尿素氮水平。