尿激酶聯(lián)合丹參酮ⅡA 磺酸鈉治療老年急性心肌梗死臨床評(píng)價(jià)*

秦浩玲，馬 會(huì)，梁書(shū)麗，馬紅莉

（1. 河北省邯鄲明仁醫(yī)院，河北 邯鄲 056000； 2. 河北省武安市第一人民醫(yī)院，河北 邯鄲 056300）

急性心肌梗死是臨床常見(jiàn)心血管疾病，屬冠狀動(dòng)脈綜合征，患者在發(fā)病期間出現(xiàn)急性持續(xù)性缺血缺氧狀態(tài)，表現(xiàn)為突然發(fā)作的胸骨后或心前區(qū)壓榨性疼痛，并出現(xiàn)心律失常、心力衰竭、心臟驟停、低血壓、休克等嚴(yán)重癥狀[1-2]。隨著年齡的增長(zhǎng)，老年患者身體各器官功能不斷減退，以及受到高血壓、高血脂、高血糖等基礎(chǔ)疾病的影響，易出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，并形成血栓，堵塞管腔[3]。目前，臨床多采用溶栓、抗血小板、抗凝、調(diào)血脂等藥物治療。為提高療效，可適當(dāng)采用輔助治療藥物[4-5]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是天然中藥活性成分提取物，用于心血管疾病的治療有良好效果[6]。本研究中探討了尿激酶聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療老年急性心肌梗死的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝53）

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，確診為急性心肌梗死；年齡不小于65 歲；對(duì)本研究擬用藥物無(wú)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。本研究經(jīng)邯鄲市明仁醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；精神狀態(tài)異常，不能配合療效評(píng)估；嚴(yán)重感染、自身免疫病、惡性腫瘤；入組前2 周內(nèi)服用過(guò)類似藥物治療。

病例選擇與分組：選取邯鄲明仁醫(yī)院2016 年1 月至2018 年12 月收治的老年急性心肌梗死患者106 例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各53 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

兩組患者均予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格為每片100 mg）口服，每次100 mg，每天1 次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格為每片20 mg）口服，每次10 mg，每天1 次；鹽酸曲美他嗪片（施維雅＜天津＞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465，規(guī)格為每片20 mg）口服，每次20 mg，每天3 次；注射用尿激酶（山東北大高科華泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020117，規(guī)格為每支5 萬(wàn)U）4 000 U／kg，加入100 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1 次。觀察組加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022558，規(guī)格為每支2 mL ∶10 mg）40 mg，加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1 次。兩組患者均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用ACUSON Oxana Series2000 型彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者治療前后的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDd）。治療前后分別采集患者晨起空腹靜脈血各3 mL，加入含有肝素的抗凝管中，3 000 r／min 離心10 min，分離得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中Fractalkine、人生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15）水平。試劑盒購(gòu)自武漢華美生物科技有限公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求操作。

療效判定：顯效，各項(xiàng)癥狀完全消失，心功能分級(jí)提高2 級(jí)或以上；有效，臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)提高1 級(jí)；無(wú)效，臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)無(wú)提高?？傆行В斤@效＋有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表5。

3 討論

心肌梗死的發(fā)病受到體內(nèi)血流因素、炎性反應(yīng)的影響[8]。血脂水平改變，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成，隨著病情進(jìn)展，硬化斑塊破裂在血管中，形成血栓和各種栓塞性物質(zhì)，影響心肌血管內(nèi)的血流供應(yīng)，造成心肌缺血缺氧，從而引起急性心肌梗死[9]，應(yīng)聯(lián)用不同種類藥物治療[10]。尿激酶是從腎臟組織中分離出的一種酶蛋白，可直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，能催化裂解纖溶酶原為纖溶酶，后者不僅能降解纖維蛋白凝塊，亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，從而發(fā)揮溶栓作用[11]。本研究中，對(duì)照組僅在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加尿激酶溶栓治療，總有效率便達(dá)75.47%，表明尿激酶的應(yīng)用有一定治療效果。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝53]

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（ ± s，n ＝53）

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（ ± s，n ＝53）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 同。

組別LVEF（%） LVESd（mm） LVEDd（mm）觀察組對(duì)照組t 值 P 值治療前44.67±7.22 45.68±7.46 0.708 0.480治療后57.23±8.20*51.76±8.18*3.438 0.001治療前56.64±8.68 55.65±8.51 0.593 0.555治療后43.93±7.09*47.65±6.91*2.735 0.007治療前61.82±6.90 61.07±6.55 0.574 0.567治療后52.54±7.11*56.80±7.03*3.102 0.002

表4 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（ ± s，n ＝53）

表4 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（ ± s，n ＝53）

Fractalkine（ng／L） GDF-15（μg／L）組別觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前2.81±0.82 2.69±0.75 0.724 0.470治療后1.32±0.39*1.68±0.51*3.761 0.000治療前35.19±6.23 35.78±6.46 0.441 0.660治療后28.57±4.12*33.71±4.91*5.379 0.000

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n ＝53]

本研究中，觀察組加用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療，臨床療效得到進(jìn)一步提升。治療后，觀察組患者的LVEF 顯著高于對(duì)照組，LVESd 及LVEDd 均顯著低于對(duì)照組，患者的心功能指標(biāo)得到顯著改善。原因可能為，丹參酮ⅡA磺酸鈉是從傳統(tǒng)中藥丹參中提取的中藥活性成分[12-13]，可促進(jìn)心肌細(xì)胞損傷的修復(fù)，減輕心肌細(xì)胞線粒體的損傷，促進(jìn)一氧化氮釋放入血，從而增加患者冠狀動(dòng)脈的血流量，改善缺血心肌及側(cè)支循環(huán)的血流供應(yīng)，改善心肌代謝紊亂狀態(tài)，提高心肌的耐缺氧能力，并增強(qiáng)心肌收縮力[14-15]。血清學(xué)指標(biāo)的比較中，治療后，觀察組患者血清Fractalkine 和GDF-15 水平均顯著低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥對(duì)患者的血清學(xué)指標(biāo)有改善作用。Fractalkine 是代表性炎性因子，在斑塊損傷過(guò)程中可促進(jìn)白細(xì)胞的激活過(guò)程，在急性心肌梗死患者體內(nèi)呈高表達(dá)。GDF-15 是生長(zhǎng)分化因子，為心臟組織的標(biāo)志蛋白，其水平升高，提示心肌處于缺血、炎性反應(yīng)狀態(tài)。丹參酮ⅡA磷酸鈉的應(yīng)用，能抑制及清除體內(nèi)的氧化自由基，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，發(fā)揮一定抗炎作用，從而降低急性心肌梗死患者體內(nèi)Fractalkine 和GDF-15 水平[16]。此外，觀察組不良反應(yīng)未明顯增加。

綜上所述，尿激酶聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療老年急性心肌梗死，可改善患者的心功能指標(biāo)，降低血清Fractalkine 和GDF-15 水平。