中子后裝+適形外照射治療局部晚期宮頸癌的療效觀察

李永強(qiáng) 周翔 張澄 程宇明 陳芳芳 倪偉

宮頸癌是嚴(yán)重危害婦女健康的惡性腫瘤，局部晚期宮頸癌廣義指宮頸癌ⅠB2～ⅢB期宮頸癌，狹義指局部腫瘤直徑＞4cm的早期巨塊型宮頸癌［1］。放射治療是臨床Ⅱa期以上宮頸癌患者的主要治療手段。放療以內(nèi)照射+外照射的治療方法最為有效。內(nèi)照射目前國內(nèi)外多采用137Cs、192Ir、60Co后裝治療。采用新型放射源高劑量率252锎（252Cf）中子治療婦科惡性腫瘤始于20世紀(jì)60年代后期，美國、日本及前蘇聯(lián)等國家初步應(yīng)用，顯示出中子后裝治癌的優(yōu)勢［2-3］。本資料選取局部晚期宮頸癌患者為觀察對象，采用回顧性分析的方法，探討和比較分析了中子后裝+適形外照射治療局部晚期宮頸癌的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年4月至2012年4月70例未接受過任何治療、局部腫瘤直徑＞4cm、臨床分期為ⅠB2～ⅢB期的局部晚期宮頸癌患者作為觀察對象，年齡27～80歲，平均（56.5±5.8）歲?；颊咧委熐熬?jīng)病理確診，肝腎、血象功能正常，經(jīng)胸部X線片、腹部B超、磁共振（MRI）或盆腔CT等檢查確定病變范圍，并排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并對疑似直腸、膀胱受侵者行直腸鏡和膀胱鏡檢查。本研究在治療前均獲得患者及家屬的知情同意。

1.2 方法 （1）分組：將觀察對象分為觀察組和對照組，每組各35例。觀察組采用中子后裝治療+適形外照射治療局部晚期宮頸癌，對照組采用192Ir后裝治療+適形外照射治療局部晚期宮頸癌。兩組患者年齡、臨床分期、病理類型及臨床癥狀等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。（2）治療方案：觀察組采用中子后裝治療機(jī)腔內(nèi)治療和全盆腔適形外照射；對照組采用192Ir后裝治療機(jī)腔內(nèi)治療和全盆腔適形外照射。首先對患者采用全盆腔適形外照射，2Gy/次，4～5次/周，總量為45～50Gy。同時，觀察組采用252 Cf 中子后裝治療機(jī)腔內(nèi)治療，對照組采用192Ir后裝治療機(jī)腔內(nèi)治療（宮旁A點(diǎn)），1次/周，共治療 4～6 次，A 點(diǎn)總劑量達(dá) 36～45Gy［4］。

1.3 觀察指標(biāo) 治療期間每天觀察患者的臨床表現(xiàn)及體征變化。治療過程中對患者每周行盆腔B超復(fù)查，定期測量腫瘤直徑，了解患者病變情況。檢測患者血生化、血常規(guī)等指標(biāo)的變化情況。

1.4 療效評價 （1）癥狀改善情況：檢查陰道出血、陰道排液、排尿困難、排便困難、腰腹痛、感染及貧血等情況。其中，患者感染得到控制表現(xiàn)在：發(fā)熱消失、腹痛減輕、壞死組織減少或消失、惡臭味消失?；颊哓氀玫礁纳频臉?biāo)準(zhǔn)是患者血紅蛋白上升至≥1g/L。（2）局部病灶控制情況：按照WHO規(guī)定的腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為4個等級：①完全緩解：患者的全部腫瘤消失可以維持≥4周；②部分緩解：腫瘤長徑與短徑乘積減少≥50%且可以維持≥4周，期間未發(fā)生惡化或產(chǎn)生新病灶；③病情穩(wěn)定：腫瘤長徑與短徑乘積增大≤25%或減少＜50%，且可以維持≥4周；④病情惡化：腫瘤長徑與短徑乘積增大＞25%。（3）治療毒副作用比較：觀察比較兩組患者是否出現(xiàn)白細(xì)胞下降、腹痛、腹瀉等直腸反應(yīng)，以及尿頻、尿急、尿痛等膀胱尿道反應(yīng)。（4）隨訪情況比較：治療結(jié)束后1個月后行宮頸刮片和盆腔B超復(fù)查，3個月后根據(jù)患者宮頸局部情況行活組織檢查，其后門診復(fù)查1次/3個月，3年后復(fù)查 1次/6個月，復(fù)查內(nèi)容包括婦科檢查、盆腔B超、宮頸細(xì)胞學(xué)檢查等。對宮頸局部疑似有腫瘤殘存或復(fù)發(fā)患者行宮頸活檢；所有患者均隨訪3年。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀改善起效時間比較 見表1。

表1 兩組患者癥狀改善起效時間比較［d，（±s）］

表1 兩組患者癥狀改善起效時間比較［d，（±s）］

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 陰道出血 陰道排液 排尿困難 排便困難 腰腹痛 感染 貧血觀察組 5.4±2.0* 5.7±0.5* 7.6±1.8* 7.7±1.9*10.7±2.5* 8.2±2.3* 8.1±2.1*對照組 8.5±1.7 8.9±1.8 11.2±1.4 10.9±1.5 16.7±1.5 12.2±2.4 12.4±2.0

2.2 兩組患者局部病灶控制情況比較 見表2。

表2 兩組患者局部病灶控制情況比較（n）

2.3 兩組患者治療毒副作用比較 見表3。

表3 兩組患者治療毒副作用比較［n（%）］

2.4 隨訪情況 本研究統(tǒng)計隨訪達(dá)到3年的患者，部分患者治療后隨訪時間未到3年的患者未統(tǒng)計在內(nèi)。觀察組34例統(tǒng)計在內(nèi)患者中有5例（14.71%）發(fā)生復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，對照組32例統(tǒng)計在內(nèi)患者中有8例（25.0%）發(fā)生復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，兩組患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的3年生存率為88.24%（30/34）高于對照組的71.88%（23/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

本資料探討和比較分析了采用中子后裝+適形外照射治療局部晚期宮頸癌的療效。觀察組采用中子后裝治療+適形外照射治療局部晚期宮頸癌，對照組采用192Ir后裝治療+適形外照射治療局部晚期宮頸癌，觀察組患者在臨床癥狀改善起效時間均早于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組局部病灶控制有效率為94.29%，對照組為91.42%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組局部病灶控制開始起效的時間早于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組治療毒副作用發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的3年生存率為88. 24%高于對照組的71.88%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明采用觀察組治療方案治療的療效優(yōu)于對照組療效。

采用中子后裝治療+適形外照射治療的治療組出現(xiàn)白細(xì)胞下降為5.71%、直腸反應(yīng)為8.57%、膀胱尿道反應(yīng)為5.71%，而對照組出現(xiàn)白細(xì)胞下降為11.43%、直腸反應(yīng)為17.14%、膀胱尿道反應(yīng)為14.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組的治療毒副作用較低，與文獻(xiàn)［5］報道并發(fā)癥發(fā)生率為5%左右相似，全身毒副反應(yīng)輕微，患者能夠較好耐受。

總之，中子后裝+適形外照射治療局部晚期宮頸癌，能夠迅速有效地改善癥狀，控制局部病灶，同時，治療毒副作用發(fā)生率較低，且3年生存率高于體外照射治療，具有較好的應(yīng)用前景，值得臨床推廣應(yīng)用。