2019年9—10月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2019年9月，F(xiàn)DA批出1個(gè)新分子實(shí)體：Ibsrela（tenapanor）。10月，F(xiàn)DA批出5個(gè)新分子實(shí)體：Aklief（trifarotene）、Beovu（brolucizumab）、Scenesse（afamelanotide）、18F-fluorodopa、Reyvow（lasmiditan）；1個(gè)新生物制品：Trikafta（elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor/ ivacaftor）。

1 Ibsrela（tenapanor）

Ibsrela為口服片劑，被批準(zhǔn)用于治療便秘型腸易激綜合征（IBS-C）成年患者。腸易激綜合征（IBS）是一種常見的功能性腸病，主要癥狀有腹痛、腹脹、排便習(xí)慣及大便性狀改變等，但化驗(yàn)時(shí)無病理性改變和檢查異常，常被誤診為腸炎。IBS-C是由于便秘造成的腹痛而顯著影響患者的健康和生活質(zhì)量。Ibsrela是一款鈉/氫交換蛋白3（NHE3）的胃腸道局部作用抑制劑，通過抑制腸上皮細(xì)胞頂端表面的NHE3，減少小腸和結(jié)腸對(duì)鈉的吸收，導(dǎo)致進(jìn)入腸腔的水分泌增加，加快腸道蠕動(dòng)并使糞便疏松，并且降低IBS-C患者的腹痛。

2 Aklief（trifarotene）

Aklief為0.005% trifarotene含量的乳膏，僅供外用，被批準(zhǔn)用于9歲及以上患者的痤瘡的局部治療。痤瘡是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，當(dāng)皮脂（油）和死皮細(xì)胞的結(jié)合物堵塞毛孔時(shí)，會(huì)導(dǎo)致痤瘡（痤瘡丙酸桿菌）相關(guān)細(xì)菌的生長(zhǎng)。Aklief是唯一一種選擇性靶向視黃酸受體（RAR）γ的局部類維生素A， RAR γ是皮膚中最常見的RAR。

3 Beovu（brolucizumab）

Beovu為注射液，被批準(zhǔn)用于治療新生血管性（又名濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）。AMD是導(dǎo)致失明的主要原因，影響著全球2 000多萬人。Beovu是一種人源化單鏈抗體片段，靶向所有類型的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A（VEGF-A），通過阻斷配體-受體相互作用來抑制VEGF受體的激活，抑制VEGF途徑可抑制新生血管病變的生長(zhǎng)，緩解視網(wǎng)膜水腫，改善視力。

4 Scenesse（afamelanotide）

Scenesse是一種可溶移植劑，被批準(zhǔn)用于治療紅細(xì)胞生成性原卟啉癥（EPP）成年患者提供系統(tǒng)性光保護(hù)作用以預(yù)防光毒性。該病是一種皮膚懼光癥，患者不能見光。Scenesse是一種黑皮質(zhì)素-1受體（MC1-R）激動(dòng)劑，是一種合成多肽，屬a-黑色素細(xì)胞刺激激素（a-MSH）的類似物。a-MSH是人體中天然產(chǎn)生的多肽類激素，能夠刺激黑色素細(xì)胞生成和釋放黑色素，而黑色素具有保護(hù)皮膚不受光照損傷的效果。

5 18F-fluorodopa

18F-fluorodopa為注射液，是一種放射性診斷劑，被批準(zhǔn)用于診斷正電子發(fā)射斷層掃描（PET）顯示紋狀體多巴胺能神經(jīng)末梢以評(píng)估帕金森綜合征（PS）成年患者。18F-fluorodopa是其他診斷評(píng)估的輔助手段，通過比對(duì)PS患者和健康志愿者的PET顯像資料，分析兩者紋狀體對(duì)18F-fluorodopa的攝取情況，計(jì)算并比較紋狀體-枕葉攝取比（SOR），顯像能反映黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元的變化特性。

6 Reyvow（lasmiditan）

Reyvow為口服片劑，被批準(zhǔn)用于急性治療有先兆或無先兆的成年偏頭痛患者。Reyvow是一種5-羥色胺（5-HT）1F受體激動(dòng)劑，能夠與5-HT1F受體以高親和力相結(jié)合，通過與降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）結(jié)合阻斷偏頭痛發(fā)生機(jī)制。

7 Trikafta（elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor/ ivacaftor）

Trikafta是由elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor的固定劑量復(fù)方片劑和ivacaftor單方片劑組成的聯(lián)合包裝，被批準(zhǔn)用于治療囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子基因中存在至少一個(gè)F508del突變的12歲及以上囊性纖維化（CF）患者。其中elexacaftor是新分子實(shí)體，為新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白功能，從而改善CF患者的呼吸功能。tezacaftor+ivacaftor的復(fù)方已于2018年4月獲批，tezacaftor可通過增加CFTR蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面水平來增強(qiáng)CFTR蛋白功能；而ivacaftor是一種能增加氯化物轉(zhuǎn)運(yùn)的囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）蛋白增效劑，可以通過延長(zhǎng)細(xì)胞表面CFTR蛋白的開放時(shí)間來提高缺陷型CFTR蛋白功能，其單方于2012年獲批。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）