聯(lián)系數(shù)在銀屑病治療中醫(yī)單方研究中的應用

華亮 蒯仂 陳潔 李蘇 孫曉穎 周亞瓊 周蜜 趙克勤 郭冬婕 王一飛 繆曉 李欣 李斌

摘 要 目的：明確單味藥治療銀屑病時應用聯(lián)系數(shù)學評價療效的指導意義，為藥物篩選、治療方案優(yōu)化提供一種新的全局性判斷方法。方法：將單味藥治療銀屑病的階段性治療結局設為相對確定的測度，作為聯(lián)系數(shù)中的同部a；將顯效率和好轉率設為帶有不確定性的測度，作為聯(lián)系數(shù)中的異部b和c；將無效率設為聯(lián)系數(shù)中的反部d。最后得到療效聯(lián)系數(shù)μ。結果：應用聯(lián)系數(shù)學評價千里光、大黃單方治療銀屑病的療效，得到千里光單方的療效顯著優(yōu)于安慰劑、大黃單方的療效整體態(tài)勢好的結論，兩結論均符合納入研究的結論。結論：可在銀屑病治療單味用藥的療效評價中應用聯(lián)系數(shù)學，其他疾病治療的用藥評價中亦能應用此種評價方法。

關鍵詞 集對分析 聯(lián)系數(shù) 銀屑病 藥物選優(yōu)

中圖分類號：R285.6； R275.9 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2020）03-0017-03

The application of connection number in the research of simple recipe for psoriasis*

HUA Liang1**， KUAI Le1， 2， CHEN Jie1， LI Su1， SUN Xiaoying2， ZHOU Yaqiong2， ZHOU Mi1， ZHAO Keqin3， GUO Dongjie1， WANG Yifei1， MIAO Xiao1， 4， LI Xin1， 2， LI Bin1， 2***

（1. Department of Dermatology， Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200437， China； 2. Department of Dermatology， Shanghai Research Institute of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China； 3. Zhuji Research Institute of Connection Mathematics， Zhejiang Zhuji 311811， China； 4. Innovation Institute of Traditional Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： To understand the guiding significance of the application of connection mathematics to evaluate the efficacy of single-drug medicine in the treatment of psoriasis and to provide a new global judgment method for drug screening and optimization of treatment plan. Methods： The phased treatment outcome of single-drug treatment for psoriasis was set as a relatively certain measure as the same part a in the connection number， the apparent efficiency and improvement rate were set as the measure with uncertainty as the connection number different parts b and c and the inefficiency was set as the opposite part d in the connection number. Finally， the curative effect number μ was obtained. Results： The curative effects of Qianliguang and rhubarb simple recipe for psoriasis were evaluated by connection mathematics. The results showed that the curative effect of Qianliguang alone was significantly better than that of placebo and the overall situation of the rhubarb unilateral effect was good， which were consistent with the conclusions of the included studies. Conclusion： The connection mathematics can be applied in the evaluation of the efficacy of single-drug treatment for psoriasis and of medication for other diseases.

KEY WORDS set-pair analysis； connection number； psoriasis； drug selection

銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，病理學上以表皮角質(zhì)形成細胞增生過度、炎癥細胞浸潤及異常分化為特征。研究顯示，一些單味中藥治療銀屑病有一定的療效。集對分析及其中的聯(lián)系數(shù)作為一種療效評價方法，既可用作藥物臨床試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析中顯著性檢驗的一種補充手段，也可用作一種全局性的系統(tǒng)判斷方法，增強結論的可靠性。

千里光為多年生攀援狀亞灌木，味苦、性寒，具有清熱解毒、涼血消腫之功效?，F(xiàn)代藥理學研究證實，千里光煎劑對多種細菌具有抗菌作用[1]。千里光被中國歷代醫(yī)家公認為是治療外科疾病療效較好的藥物[2]，常被配伍用于治療銀屑病[3]。大黃為蓼科植物，藥用大黃的干燥根及根莖，它們味苦、性寒，有瀉熱通腸、涼血解毒之功效。熟大黃為生大黃經(jīng)酒蒸法燉或蒸后的炮制品?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，熟大黃的瀉下作用趨緩，但活血祛瘀功效增強[4]。

下面以千里光和大黃為例，簡述應用聯(lián)系數(shù)評價中藥單方治療銀屑病療效的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在千里光單味制劑（清熱散結膠囊）治療尋常型銀屑病血熱證的臨床研究中，84例患者被隨機分為千里光單味制劑聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療組（治療組）和單純糠酸莫米松乳膏治療組（對照組）各42例（分別脫落3和4例），療效結局見表1[5]。

在大黃單方治療銀屑病的臨床研究中，研究者取生、熟大黃水煎（生大黃后下），患者每日分早、晚2次口服，1個月為一療程；另取生、熟大黃用30%乙醇浸泡1周后取汁，患者每日1 ～ 2次外搽患處，搽藥后按摩患處5 ～ 10 min，以使患處微微發(fā)熱為度[6]。療效結局為：45例患者中痊愈28例、有效12例、無效5例，總有效率88.8%。

1.2 統(tǒng)計方法

1.2.1 對千里光的研究

對千里光單味制劑的研究報告了痊愈、顯效、好轉、無效4種療效測度，故采用四元聯(lián)系數(shù)分析表1中的數(shù)據(jù)。將痊愈率設為相對確定的測度，作為聯(lián)系數(shù)中的同部a；將顯效率和好轉率設為帶有不確定性的測度，作為聯(lián)系數(shù)中的異部b和c；將無效率設為聯(lián)系數(shù)中的反部d。根據(jù)表1分別寫出治療組和對照組的療效四元聯(lián)系數(shù)μ1和μ2——

根據(jù)四元聯(lián)系數(shù)計算伴隨函數(shù)，利用伴隨函數(shù)提供的信息作出系統(tǒng)分析。用聯(lián)系數(shù)中首項與末項聯(lián)系分量的比值來刻畫的量被稱為聯(lián)系數(shù)的勢，勢函數(shù)shi（μ）=a/d。聯(lián)系數(shù)的態(tài)勢是指借助各聯(lián)系分量的大小比較出來的系統(tǒng)傾向性狀態(tài)，對照系統(tǒng)態(tài)勢表可確定評價結果。偏聯(lián)系數(shù)是假定聯(lián)系數(shù)中當前的聯(lián)系分量系自過去發(fā)展而來，由此刻畫出研究對象的一種潛在矛盾運動及其發(fā)展趨勢，在這一基礎上提出的一種伴隨函數(shù)。本研究的分析對象為四元聯(lián)系數(shù)，故采用三階偏正聯(lián)系數(shù)進行分析[7]。

1.2.2 對大黃的研究

大黃治療銀屑病的研究僅報告了痊愈、有效、無效3種療效測度，故采用三元聯(lián)系數(shù)來刻畫此療效系統(tǒng)：將痊愈率28/45=0.622 2設為同部a，有效率12/45=0.266 7設為異部b，無效率5/45=0.111 1設為反部c，得到大黃的療效三元聯(lián)系數(shù)μ——

根據(jù)同異反三部聯(lián)系分量的大小關系，對照系統(tǒng)態(tài)勢表確定評價結果。

2 結果

2.1 千里光

通過勢函數(shù)、態(tài)勢函數(shù)、三階偏正聯(lián)系數(shù)、總有效例/無效例等聯(lián)系數(shù)伴隨函數(shù)計算，由表2可得結論：千里光治療尋常型銀屑病的療效顯著優(yōu)于安慰劑。

2.2 大黃

將大黃治療銀屑病療效三元聯(lián)系數(shù)中的聯(lián)系分量大小關系與表3進行對照，可知其療效屬療效級別1級，即處于“療效系統(tǒng)整體態(tài)勢很好”狀態(tài)。

3 討論

中醫(yī)治療銀屑病時常使用中藥復方或復方制劑。雖然中藥復方在改善臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量等方面效果明顯，但制作繁瑣、攜帶困難、服用不便。中藥復方及其制劑還存在成分復雜、作用機制難以明確的問題，使其進一步發(fā)展受到限制。開展中藥單方研究，對揭示中醫(yī)用藥規(guī)律、優(yōu)化臨床用藥及組方均具有重要的理論和實踐指導意義。隨著科學發(fā)展，許多新技術、新方法己逐漸應用于中醫(yī)研究領域。中醫(yī)、中藥的文獻資料和臨床數(shù)據(jù)龐大，但在組方挖掘上，現(xiàn)仍缺乏適合的相關性分析及定量刻畫的統(tǒng)計方法。

我國學者趙克勤提出的聯(lián)系數(shù)學集對分析已成功應用于不確定推理[8-9]、數(shù)據(jù)評價[10]、系統(tǒng)決策[11]和醫(yī)療衛(wèi)生[12]等領域。聯(lián)系數(shù)學集對分析能夠定量刻畫中醫(yī)整體觀的思想，用系統(tǒng)和數(shù)學方法處理不同療效測度之間的關系，特別是由痊愈、有效、好轉、無效構成的療效系統(tǒng)。在療效系統(tǒng)中，確定性和不確定性相互聯(lián)系、相互影響、相互制約，它們可在一定條件下相互轉化，用數(shù)學式表示就是療效聯(lián)系數(shù)μ=a+bi+c j+dk。

筆者等前期已將集對分析應用于疾病診療，以銀屑病[13-15]和慢性難愈合創(chuàng)面[16]為例建立了中醫(yī)辨證模型及相應的療效評價體系，運用聯(lián)系數(shù)篩選難愈性辨證因子，并作對癥用藥優(yōu)選[17-19]。將經(jīng)集對分析建立的診療方案通過隨機、對照試驗進行驗證，證實其可切實、有效地提高臨床療效[20-21]，一定程度上說明了集對分析應用于中醫(yī)臨床實踐和辨證論治研究的可行性與科學性。

本研究表明，將療效測度痊愈、有效、好轉、無效作為一個療效系統(tǒng)加以研究，挖掘其中的系統(tǒng)信息，可為皮膚病治療單味藥的用藥優(yōu)選提供一種新思路。聯(lián)系數(shù)學也可用作臨床研究中治療組和對照組療效統(tǒng)計分析時顯著性檢驗的一種補充手段，以增強結論的可靠性。

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