小劑量阿司匹林、碳酸鈣D3+維生素E對妊娠期高血壓疾病患者胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率的影響

管翠云

（河南省郟縣婦幼保健 婦產(chǎn)科，河南 平頂山 467000）

妊娠期高血壓疾病是婦產(chǎn)科常見疾病，發(fā)生率較高，約占10%左右，可增加胎兒宮內(nèi)生長受限、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)發(fā)生風險，嚴重影響胎兒正常生長、發(fā)育［1-2］。阿司匹林是臨床治療妊娠期高血壓疾病常用藥，能擴張血管，穩(wěn)定血壓，但單獨使用對部分患者療效欠佳。此外，相關(guān)研究證實，缺鈣、脂質(zhì)代謝紊亂是導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的重要原因，而碳酸鈣D3是臨床常用該補充劑，維生素E具有抗氧化、改善機體脂質(zhì)代謝紊亂作用［3］?；诖耍狙芯恐荚谔接懶┝堪⑺酒チ?、碳酸鈣D3+維生素E治療妊娠期高血壓疾病患者的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過，選取2018年1月至2019年3月本院妊娠期高血壓疾病患者134例，依照奇偶順序分為研究組（67例）、對照組（67例）。研究組年齡20～36歲，平均（28.36±3.75）歲；孕周24～35周，平均（30.26±2.28）周；體重指數(shù) 20～34 kg/m2，平均（27.33±2.48）kg/m2；受教育程度：初中及以下13例，高中及中專25例，大專及以上29例；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦47例，經(jīng)產(chǎn)婦20例。對照組年齡21～37歲，平均（28.71±3.43）歲；孕周 24～36周，平均（30.43±2.15） 周；體重指數(shù) 21～35 kg/m2，平均（27.62±2.27）kg/m2；受教育程度：初中及以下14例，高中及中專23例，大專及以上30例；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦45例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。兩組年齡、孕周、體重指數(shù)、受教育程度、產(chǎn)婦類型等一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

①納入：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》中診斷標準［4］；單胎妊娠；患者知情且簽訂同意書。②排除：伴有慢性高血壓或原發(fā)性高血壓；呼吸系統(tǒng)疾病；伴有言語、認知功能障礙者；嚴重精神障礙者；異位妊娠或多胎者；合并嚴重心、腦、肝、腎功能障礙；免疫系統(tǒng)功能障礙者；臨床資料不全者；不配合本研究者；對本研究相關(guān)藥物成分過敏者。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)干預(yù)：叮囑患者以偏左側(cè)臥位休息，每日保持足夠睡眠；指導(dǎo)其保持愉悅心情，定時監(jiān)測血壓、體重變化；血壓較高者給予鈣離子通道阻滯劑等藥物降壓；減少脂肪及過多鹽攝入，增加高蛋白飲食，多食高鈣、鐵、鋅、維生素食物。

1.3.1 對照組 給予維生素E（杭州益品新五豐藥業(yè)有限公司，國藥準字H20073374）治療：50mg/次，一日三次，口服，至孕婦分娩前1周停藥。

1.3.2 研究組 給予阿司匹林（湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43021765）+碳酸鈣D3（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950030，規(guī)格：每片含鈣300 mg+維生素D360 IU）+維生素E治療。阿司匹林50 mg/次，一日一次，口服；碳酸鈣D32片/次，一日一次，口服；維生素E同對照組；至孕婦分娩前1周停藥。

1.4 觀察指標

①比較兩組剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率、胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率；②比較治療前、分娩前1周兩組收縮壓（systolic blood pressure,SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure,DBP）、平均動脈壓（mean artery pressure,MAP）；③比較治療前、分娩前1周兩組血清Ca2+濃度，檢測方法：采集兩組晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液備檢，采用微板法檢測血清Ca2+濃度，試劑盒購自長春匯力生物技術(shù)有限公司，嚴格按照說明書執(zhí)行操作；④比較治療前、分娩前1周兩組血清H2.0-同源形基因（T-bet）、GATA結(jié)合蛋白 3（GATA-3）水平，檢測方法：采集兩組晨起空腹靜脈血5 mL，離心后收集血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清T-bet、GATA-3水平，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，嚴格按照說明書執(zhí)行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS 23.0分析，計數(shù)資料（剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率、胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率）以百分比（%）表示，行χ2檢驗，計量資料（血壓指標、血清Ca2+濃度、血清T-bet、血清GATA-3水平）以均數(shù)±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠結(jié)局比較

研究組剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率、胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組妊娠結(jié)局比較 例（%）

2.2 兩組血壓指標變化比較

治療前兩組SBP、DBP、MAP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；分娩前1周研究組SBP、DBP、MAP 低于對照組（P＜0.05）（1 mmHg=0.133 kPa）。見表2。

2.3 兩組血清Ca2+濃度比較

治療前兩組血清Ca2+濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；分娩前1周兩組血清Ca2+濃度高于治療前，研究組高于對照組 （P＜0.05）。見表3。

表2 兩組血壓指標變化比較 （±s,mmHg）

表2 兩組血壓指標變化比較 （±s,mmHg）

組別研究組對照組t值P值例數(shù)67 67 SBP治療前146.38±16.25 145.93±16.74 0.158 0.875分娩前1周118.69±10.82 125.53±11.78 3.500 0.001 DBP治療前97.26±10.72 96.87±11.19 0.206 0.837分娩前1周82.43±9.26 87.61±10.18 3.081 0.003 MAP治療前113.63±4.27 113.22±4.61 0.534 0.594分娩前1周94.52±3.65 100.26±3.32 9.522＜0.001

2.4 兩組血清T-bet、GATA-3水平比較

治療前兩組血清T-bet、GATA-3水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；分娩前1周研究組血清T-bet水平低于對照組，血清GATA-3水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組血清Ca2+濃度比較 （±s,mmol/L）

表3 兩組血清Ca2+濃度比較 （±s,mmol/L）

組別研究組對照組t值P值例數(shù)67 67治療前2.18±0.15 2.21±0.13 1.237 0.218分娩前1周2.51±0.14 2.38±0.12 5.771＜0.001 t值13.165 7.865 P值＜0.001＜0.001

表4 兩組血清T-bet、GATA-3水平比較 （±s,ng/L）

表4 兩組血清T-bet、GATA-3水平比較 （±s,ng/L）

組別研究組對照組t值P值例數(shù)67 67 T-bet治療前26.45±2.03 26.87±2.56 1.052 0.295分娩前1周20.17±3.72 24.48±3.19 7.199＜0.001 GATA-3治療前39.54±1.82 38.98±2.25 1.245 0.216分娩前1周42.29±2.37 40.08±1.72 6.177＜0.001

3 討論

妊娠期高血壓疾病是常見妊娠期并發(fā)癥，死亡率較高，約占10%～16%，是導(dǎo)致孕婦死亡的第二大原因，若不進行有效干預(yù)，易導(dǎo)致胎兒缺氧、窒息，嚴重甚至死亡，因此，給予有效藥物治療對保證母嬰生命安全有重要意義［5］。

妊娠期高血壓疾病主要病理基礎(chǔ)為血漿血栓素 A2 （thromboxaneA2,TXA2）/前列環(huán)素（prostacyclin,PGI2）平衡失調(diào)，從而增加血栓形成風險，易導(dǎo)致全身小動脈痙攣，子宮-胎盤血流量降低、腎臟缺氧缺血等［6］。阿司匹林具有抗血小板凝集、抑制血栓形成、抑制血管收縮作用。小劑量阿司匹林能抑制血小板環(huán)氧化酶，降低血栓素水平，逆轉(zhuǎn)TXA2/PGI2失衡狀態(tài)，從而降低血管總外周阻力，提高心臟指數(shù)，預(yù)防疾病發(fā)生、發(fā)展；同時能降低血壓黏度、壓積，阻止紅細胞聚集，降低血管敏感性，防止小血管異常收縮及痙攣，促進血管擴張，降低血壓。妊娠期高血壓疾病患者紅細胞膜脂質(zhì)成分發(fā)生改變，膽固醇、膽固醇/磷脂增高，從而導(dǎo)致紅細胞變形能力降低，影響子宮-胎盤微循環(huán)，反射性引起全身小動脈痙攣［7］。維生素屬于抗氧化劑，可提高細胞膜穩(wěn)定性，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，抑制脂質(zhì)過氧化及氧自由基損傷，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，保護血管內(nèi)皮細胞，改善子宮-胎盤微循環(huán)、血液灌注，預(yù)防妊娠期高血壓疾病及胎兒宮內(nèi)生長受限。鈣是人體必需元素，參與機體新陳代謝，缺鈣是引起妊娠期高血壓疾病的重要原因。碳酸鈣D3是由碳酸鈣、維生素D3組成的復(fù)方制劑，能參與鈣和磷代謝，維持機體新陳代謝，促進機體吸收及骨質(zhì)形成，對皮膚細胞生長、分化及調(diào)節(jié)免疫功能有重要作用。相關(guān)研究證實，孕期給予維生素D3能糾正孕婦血鈣失衡，增強細胞膜穩(wěn)定性，減少鈣離子跨膜內(nèi)流，降低血壓［8］。本研究結(jié)果顯示，研究組剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率、產(chǎn)后出血率、胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率低于對照組，分娩前1周SBP、DBP、MAP低于對照組，分娩前1周血清Ca2+濃度高于對照組（P＜0.05），表明小劑量阿司匹林、碳酸鈣D3+維生素E治療妊娠期高血壓疾病患者效果顯著，能降低胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率，改善妊娠結(jié)局，降低血壓，提高血清Ca2+濃度。

妊娠期高血壓疾病與免疫功能密切相關(guān)，T-bet和GATA-3是影響妊娠期高血壓疾病的重要因子，參與機體免疫反應(yīng)過程［9］。本研究結(jié)果還顯示，分娩前1周研究組血清T-bet水平低于對照組，血清GATA-3水平高于對照組（P＜0.05），表明小劑量阿司匹林、碳酸鈣D3+維生素E治療妊娠期高血壓疾病患者，能改善血清T-bet、GATA-3水平。

綜上可知，小劑量阿司匹林、碳酸鈣D3+維生素E治療妊娠期高血壓疾病患者效果顯著，能降低胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率，降低血壓，提高血清Ca2+濃度，改善妊娠結(jié)局及血清T-bet、GATA-3水平。