沙庫巴曲/纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭的療效

陳勇鵬 林曉周

心力衰竭是指任何原因造成的心肌損害致使心臟功能異常降低,是復雜的臨床綜合征,包括四肢無力、胸悶、呼吸困難、水腫、胸積液等,且經(jīng)常出現(xiàn)室速、室顫等惡性心律失常和心源性猝死的心臟不良事件。臨床治療心力衰竭以改善患者生活質(zhì)量、延緩心臟重構、降低死亡率為主要目標［1,2］。隨著近十多年來心力衰竭治療觀念和技術的轉(zhuǎn)變,心力衰竭的死亡率有所下降,但整體死亡率仍較高,治療心力衰竭近年來應用了β 受體阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑等藥物治療,也包括心臟再同步等非藥物治療,仍然未獲得滿意的效果。沙庫巴曲/纈沙坦是抑制腦啡肽酶和拮抗血管緊張素受體的藥物,用于心力衰竭的治療療效顯著［3］。比索洛爾是一種高選擇性的β1受體阻滯劑,改善心肌缺血,改善心臟功能。本研究應用沙庫巴曲/纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭,取得很好的臨床療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年12 月～2019 年8 月在揭陽市揭西縣棉湖華僑醫(yī)院內(nèi)科就診的慢性心力衰竭患者87 例,所有患者均符合中華醫(yī)學會心血管學會制訂的《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》的慢性心力衰竭的診斷標準［4］,其中男64 例,女23 例；年齡56～79 歲,平均年齡(66.14±7.26)歲；病程3～16 年；包括冠心病49 例、擴張型心肌病12 例、高血壓性心臟病12 例、瓣膜性心臟病14 例；參照美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級(NYHA 分級)標準：Ⅲ級38 例、Ⅳ級49 例。排除標準：支氣管痙攣性疾病患者；嚴重心動過緩患者；高度房室阻滯患者；血鉀＞5.5 mmol/L患者；低血壓收縮壓＜90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)患者；嚴重肝腎功能不全的患者。根據(jù)治療方法不同分為治療組(44 例)和對照組(43 例)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療,包括擴管、利尿及應用醛固酮拮抗劑、洋地黃類藥物等治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎上應用依那普利聯(lián)合比索洛爾治療,口服比索洛爾起始劑量為2.5 mg/次,1 次/d,若能耐受,每周劑量加倍直到5～10 mg/d；依那普利起始劑量為5 mg/次,1 次/d,若血壓穩(wěn)定可增加至10 mg/次,1 次/d。治療組患者在常規(guī)治療基礎上應用沙庫巴曲/纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療,比索洛爾起始劑量為2.5 mg/次,1 次/d,若能耐受,每周劑量加倍直到5～10 mg/d；沙庫巴曲/纈沙坦起始劑量為50 mg/次,1 次/d,若血壓平穩(wěn),每3 周增加50 mg,直至300～400 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組患者的臨床療效、治療前后心功能指標(6 min 步行距離、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分數(shù)、N -末端腦鈉肽前體水平)及治療3 個月主要不良心血管事件(惡性心律失常、心源性休克)發(fā)生情況、再住院率,并分析兩組患者不良反應發(fā)生情況。療效判定標準：顯效：患者臨床癥狀消失,心功能NYHA 分級改善≥2 級；有效：患者臨床癥狀明顯改善,NYHA 分級改善≥1 級；無效：患者癥狀無明顯改善,心功能分級無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 治療組患者的治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后6 min 步行距離、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分數(shù)、N-末端腦鈉肽前體水平比較 治療前,兩組患者的6 min 步行距離、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分數(shù)、N-末端腦鈉肽前體水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的6 min 步行距離、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分數(shù)、N-末端腦鈉肽前體水平均優(yōu)于治療前,且治療組優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療3 個月不良心血管事件及再住院率比較 治療組患者治療3 個月惡性心律失常、心源性休克發(fā)生率及再住院率均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床治療效果比較(n,%)

表2 兩組患者治療前后6 min 步行距離、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分數(shù)、N-末端腦鈉肽前體水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后6 min 步行距離、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分數(shù)、N-末端腦鈉肽前體水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療3 個月不良心血管事件及再住院率比較［n(%)］

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者出現(xiàn)干咳、高血鉀癥低血壓及心源性休克等,減量及對癥治療后好轉(zhuǎn),未出現(xiàn)血管性水腫。

3 討論

慢性心力衰竭是心血管疾病的終末期表現(xiàn)和最主要的死因,盡管心力衰竭治療有很大進展,心力衰竭患者死亡例數(shù)仍有不斷增加［5］,心力衰竭患者腎素血管緊張素系統(tǒng)活性增高,加速了心臟的重構和心肌的死亡并導致β 腎上腺素受體下調(diào),增加心肌耗氧量,并常引起惡性心律失常、心源性猝死等不良心臟事件。心力衰竭的發(fā)病率逐漸提升,嚴重威脅著人們的身心健康［6-8］。

慢性心力衰竭患者應用β 受體阻滯劑可以減輕臨床癥狀,減慢心率,降低心肌耗氧,上調(diào)腎上腺素能受體,抑制腎上腺素能介導的心肌纖維化和心肌缺血壞死,提高患者的生存率和延緩心力衰竭的病情進展［9］。比索洛爾為高選擇性β1受體阻滯劑,無內(nèi)在擬交感活性膜穩(wěn)定性,對心臟選擇性強,比索洛爾可明顯降低冠心病室性早搏、心律失常的發(fā)生率［10-12］。

沙庫巴曲/纈沙坦是由血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦和腦啡肽酶抑制劑兩種成分結成的復合制劑,可以同時抑制交感神經(jīng)、腎素血管緊張素系統(tǒng)和腦啡肽酶,可以延緩心肌重構,降低死亡率,血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑利尿,利鈉,擴張血管,降低醛固酮的釋放,改善心力衰竭患者的臨床癥狀,且改善預后,腦啡肽酶抑制劑可以使心房鈉尿肽、腦鈉肽等濃度升高,利鈉、利尿,擴張動靜脈,降低心臟前后負荷,改善慢性心力衰竭患者的心功能,且對腎功能的影響較小,臨床應用已證明,纈沙坦/沙庫巴曲對心力衰竭和高血壓等心血管疾病均有一定的治療作用［13-16］。

沙庫巴曲/纈沙坦聯(lián)合比索洛爾應用于慢性心力衰竭患者,臨床療效顯著,明顯改善患者的臨床癥狀,改善預后,降低死亡率和猝死率,本研究顯示治療組患者的治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者的6 min 步行距離、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分數(shù)、N-末端腦鈉肽前體水平均優(yōu)于治療前,且治療組優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組患者治療3 個月惡性心律失常、心源性休克發(fā)生率及再住院率均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組患者出現(xiàn)干咳、高血鉀癥低血壓及心源性休克等,減量及對癥治療后好轉(zhuǎn),未出現(xiàn)血管性水腫。

綜上所述,慢性心力衰竭患者應用沙庫巴曲/纈沙坦聯(lián)合比索洛爾治療,可以明顯改善慢性心力衰竭患者心功能,延緩病情的惡化,療效顯著,降低慢性心力衰竭患者的再住院率和猝死率,而且治療方法為聯(lián)合口服的方式,簡單易行,值得在基層醫(yī)院推廣應用。