奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及氟尿嘧啶化療治療晚期食管癌臨床觀察

溫永勝

(夏邑縣第二人民醫(yī)院，河南 商丘 476400)

食管癌屬于臨床常見的惡性腫瘤，由于發(fā)病早期無(wú)典型的臨床特征，確診時(shí)多已處于中晚期，導(dǎo)致患者錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)，因此多以化療為主[1]。目前，臨床對(duì)晚期食管癌患者的化療多采用奧沙利鉑、順鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶等藥物，但單一用藥療效不佳，且易復(fù)發(fā)，還可能引發(fā)諸多不良反應(yīng)[2-3]。本研究采用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及氟尿嘧啶化療方案治療晚期食管癌，臨床療效顯著。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年11月—2018年6月收治的晚期食管癌患者104 例，利用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組52 例。對(duì)照組中男28 例，女24 例，年齡42～78 歲。觀察組中男30 例，女22 例，年齡43～76 歲。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理檢查確診為食管癌；病理分期屬Ⅲ～Ⅳ期；患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾?。缓喜⒀杭膊。缓喜⑿摹⒏?、腎等功能不全；合并其他惡性腫瘤。

1.3 方法

對(duì)照組采用順鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及氟尿嘧啶化療，第1天：將20 mg/m2的順鉑注射液(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889，規(guī)格2 mL∶10 mg)溶于500 mL生理鹽水中，靜脈滴注，滴注時(shí)間至少2 h。第1天至第5天：將200 mg/m2的亞葉酸鈣注射液(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010615，規(guī)格10 mL∶0.1 g)溶于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，滴注時(shí)間至少2 h，每日1次；靜脈滴注750 mg/m2的氟尿嘧啶注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格10 mL∶0.25 g)連續(xù)滴注時(shí)間6～8 h，每日1次。觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及氟尿嘧啶化療，第1天：將100 mg/m2奧沙利鉑(深圳海王藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031048，規(guī)格20 mL∶40 mg)溶于5%的葡萄糖溶液250 mL中，靜脈滴注，滴注時(shí)間為2～6 h，3周后重復(fù)用藥1次；亞葉酸鈣與氟尿嘧啶的用法用量與對(duì)照組相同。一個(gè)周期為3周，兩組共治療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原125(CA125)，于化療前及化療兩個(gè)周期后采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。記錄兩組不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：經(jīng)胃鏡檢查可見病灶消失，且維持超過(guò)4周；部分緩解：經(jīng)胃鏡檢查可見病灶縮小超過(guò)50%，且維持超過(guò)4周；穩(wěn)定：經(jīng)胃鏡檢查可見病灶未增大，無(wú)新病灶；進(jìn)展：出現(xiàn)新病灶[4]?？偩徑饴?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.833，P<0.05)(見表1)。

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

化療后，兩組CEA，CA19-9及CA125水平均較化療前降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.727，P<0.05)(見表3)。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例(%)

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較 例(%)

3 討 論

食管癌屬于消化道常見疾病，多發(fā)于食管中下段，患者多伴有進(jìn)行性吞咽障礙。臨床上對(duì)于食管癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為與生活不規(guī)律、遺傳、酗酒等相關(guān)[5]。手術(shù)是目前臨床上治療早期食管癌的重要方式，但受到食管癌隱匿性特征的影響，患者確診時(shí)多處于中晚期，因此只能通過(guò)化療的方式進(jìn)行干預(yù)。血清腫瘤標(biāo)志物的變化情況與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，CEA和CA19-9及CA125均屬于常見的血清腫瘤標(biāo)志物，人體處于正常狀態(tài)時(shí)，組織內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物水平均較低，一旦發(fā)生腫瘤，其水平迅速升高，且處于較高水平[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總緩解率高于對(duì)照組，血清腫瘤標(biāo)志物水平低于對(duì)照組，表明采用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及氟尿嘧啶化療方案治療晚期食管癌患者，其臨床療效顯著，且在調(diào)節(jié)血清腫瘤標(biāo)志物水平方面具有重要意義。氟尿嘧啶是一種常用的抗腫瘤藥物，具有良好的抗代謝作用，可有效抑制S期細(xì)胞，進(jìn)而抑制胸腺嘧啶核苷酸酶合成，達(dá)到阻斷腫瘤細(xì)胞DNA和RNA合成的效果[7-8]。奧沙利鉑屬于新型的鉑類化療藥，其抗癌機(jī)制類似于其他鉑類化療藥。它將DNA作為作用靶點(diǎn)，與DNA結(jié)合后，形成鉑化DNA，進(jìn)而有效抑制DNA的合成及修復(fù)，抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)展，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[9-10]。氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合使用可起到協(xié)同作用，增強(qiáng)抗癌效果。亞葉酸鈣屬于還原型衍生物，可增強(qiáng)氟尿嘧啶的抗癌效果，還可減輕患者不良反應(yīng)[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明此化療方案治療晚期食管癌安全可靠。

綜上所述，采用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及氟尿嘧啶化療方案治療晚期食管癌患者，臨床療效顯著，可有效調(diào)節(jié)血清腫瘤標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)。