美托洛爾聯(lián)合通心絡(luò)對(duì)冠心病患者心率變異性的臨床研究

劉新哲

(焦作市第二人民醫(yī)院，河南 焦作 454000)

冠心病常見(jiàn)于中老年人，具有高發(fā)病率和死亡率[1]，主要臨床表現(xiàn)為心絞痛。有研究[2]指出，冠心病患者心絞痛可進(jìn)一步引起心臟負(fù)荷和心肌耗氧增加，死亡率高于單獨(dú)患病。以往臨床將β受體拮抗劑如美托洛爾廣泛應(yīng)用于冠心病癥治療，在心率、心肌耗氧改善上有重要價(jià)值[3]。但相關(guān)文獻(xiàn)顯示[4]，美托洛爾在治療過(guò)程中易發(fā)生血壓偏低、心率過(guò)慢、傳導(dǎo)阻滯等情況。近年來(lái)，有學(xué)者將通心絡(luò)應(yīng)用于治療冠心病及腦中風(fēng)等疾病，發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)能緩解臨床癥狀，且對(duì)心率、血壓改善有一定價(jià)值[5]。另有文獻(xiàn)通過(guò)探討冠心病癥作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，其治療原則為保護(hù)和改善血管和神經(jīng)，而通心絡(luò)為中成藥制劑，對(duì)血管灌注量改善有積極作用[6]。本研究將美托洛爾聯(lián)合通心絡(luò)應(yīng)用于冠心病治療中，通過(guò)觀察該藥對(duì)患者心率變異性(HRV)的影響，探討通心絡(luò)臨床價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2018年12月在我院確診并收治入院的冠心病患者120 例，根據(jù)入院順序編號(hào)隨機(jī)分為對(duì)照組(n=60)和觀察組(n=60)。對(duì)照組給予美托洛爾治療，觀察組給予美托洛爾聯(lián)合通心絡(luò)治療。對(duì)照組男24 例，女36 例，年齡(54.24±8.68) 歲，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.45±2.78) kg/m2，病程(6.47±3.44) 年；心絞痛分級(jí)：Ⅰ期24 例，Ⅱ期22 例，Ⅲ期14 例；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)18 例，Ⅲ級(jí)26 例，Ⅳ16 例。觀察組男33 例，女27 例，年齡(52.67±9.31) 歲，BMI(24.10±3.26) kg/m2，病程(7.03±3.51) 年；心絞痛分級(jí)：Ⅰ期26 例，Ⅱ期21 例，Ⅲ期13 例；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)19 例，Ⅲ級(jí)24 例，Ⅳ級(jí)17 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：以胸痛為典型癥狀，經(jīng)心電圖、冠狀動(dòng)脈造影檢查和?？漆t(yī)師確診為冠心?。荒挲g40～75 歲；未合并過(guò)敏性疾病或惡性腫瘤；無(wú)β受體阻滯劑的禁忌證，如支氣管哮喘、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、合并重度心力衰竭者等；無(wú)理血?jiǎng)┙勺C：如出血性疾病、陰虛火旺型中風(fēng)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：失代償性心功能不全；心源性休克；臨床資料不完整；病態(tài)竇房結(jié)綜合征；合并嚴(yán)重精神病或溝通障礙。

1.3 方法

對(duì)照組口服酒石酸美托洛爾緩釋片(山東仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073964)，每次0.25 g，每天2 次，療程12周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，口服通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19980015)，每次4 粒，每日3 次，療程12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

24 h平均心率、血壓：記錄兩組治療前后24 h內(nèi)心率、血壓，得出24 h平均值。HRV：連續(xù)測(cè)量治療前后RR間期變化，包括24 h正常RR間標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、全程按5 min分成的持續(xù)時(shí)間段(SDANN)、24 h內(nèi)相鄰正常RR間差值>50 ms占總RR間數(shù)的百分?jǐn)?shù)(PNN50)和24 h內(nèi)相鄰正常RR間差值的平方根(RMSSD)。臨床療效：根據(jù)臨床特征和心電圖判斷療效。顯效：胸痛明顯緩解且發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間減少≥80%，測(cè)得收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)正常或下降顯著(SBP≥20 mmHg，DBP≥10 mmHg)(1 mmHg=0.133 kPa)；有效：胸痛有所緩解且發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間減少50%～80%，測(cè)得SBP和DBP有所下降(SBP：10～20 mmHg，DBP<10 mmHg)，心電圖異常但ST段回升>0.05 mV；無(wú)效：臨床癥狀和心電圖均無(wú)改變甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)：記錄上腹不適、疲倦、失眠、頭暈例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組24 h平均心率和血壓比較

治療后觀察組24 h心率和血壓低于對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表1、圖1、圖2)。

圖1 兩組24 h心率變化圖

圖2 兩組24 h血壓變化圖

表1 兩組24 h平均心率和血壓比較

2.2 兩組治療前后HRV比較

治療后觀察組SDNN，SDANN，RMSSD，PNN50高于對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

2.3 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表4)。

表2 兩組治療前后HRV比較

表3 兩組臨床療效比較 例(%)

表4 兩組不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討 論

冠心病是一種因動(dòng)脈粥樣硬化病變引起冠狀動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致管腔變窄及心肌缺血缺氧或壞死的常見(jiàn)心血管疾病[7]。若病情進(jìn)一步發(fā)展，可逐步增加心絞痛分級(jí)水平[8]。一旦心絞痛加重可進(jìn)一步減少患者組織灌注量，改變心率、血壓正常值。謝陽(yáng)等[9]研究表明常規(guī)藥物可出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，如上腹不適、疲倦、一過(guò)性頭暈等。Psota和Bandosz[10]指出，心力衰竭急性期需使用正性肌力藥物或在顯著水鈉潴留期使用大劑量利尿劑時(shí)應(yīng)暫緩美托洛爾的應(yīng)用。有學(xué)者[11]從中西醫(yī)方面探討冠心病發(fā)病機(jī)制發(fā)現(xiàn)，若能通過(guò)中成制藥改善淤血?dú)馓摪Y，可改善心率、血壓值而提高臨床療效。曾新艷[12]使用通心絡(luò)膠囊治療冠心病患者發(fā)現(xiàn)，其能顯著提高HRV和臨床療效。HRV產(chǎn)生于自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心臟竇房結(jié)的調(diào)控能力，使心膜間期一般存在幾十毫米的差異和波動(dòng)心率變異性的大小，反映逐次心搏之間的微小差異。Sutterlin和Caroline[13]指出，HRV是衡量每次心跳間時(shí)間變化的敏感性指標(biāo)，在嚴(yán)重心絞痛中HRV值低于輕度心絞痛。迷走神經(jīng)活動(dòng)性增高或交感神經(jīng)活動(dòng)性減低，HRV會(huì)增高，另則相反。另有學(xué)者[14]將其用于判斷心源性猝死發(fā)現(xiàn)，其預(yù)測(cè)敏感性和特異性較高。綜上所述，提示HRV對(duì)冠心病病癥發(fā)生和發(fā)展有一定意義。劉志紅和王紅宇[15]研究發(fā)現(xiàn)，24 h平均血壓、心率是冠心病患者發(fā)病的獨(dú)立預(yù)知個(gè)體，且與HRV有顯著相關(guān)性，提示血壓、心率值變化均可用于疾病判斷。本研究中觀察組治療后24 h平均血壓、心率低于治療前，HRV高于對(duì)照組，與上述文獻(xiàn)一致。提示通心絡(luò)聯(lián)合美托洛爾臨床療效較好，作用機(jī)制包括以下三個(gè)方面：一是具有持久藥物平衡釋放系統(tǒng)，對(duì)控制血壓有顯著療效，可預(yù)防心血管疾病發(fā)生；二是對(duì)β1受體有選擇性阻斷作用，可抑制心臟心率、心收縮力，降低自律性和延緩房室傳導(dǎo)時(shí)間，并抑制迷走神經(jīng)或交感神經(jīng)和心肌供血紊亂；三是改善HRV，提高患者自主神經(jīng)功能，減少發(fā)生心肌供血不足事件。本研究中觀察組臨床療效高，且不良反應(yīng)少。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合通心絡(luò)使用藥物能有效治療冠心病，有利于控制血壓，恢復(fù)心率，改善HRV，且不良反應(yīng)較少。