lncRNATFAP2A-AS1在癌癥中的作用

史夢(mèng)真

【摘要】lncRNA是長(zhǎng)度大于200nt且不表現(xiàn)出任何蛋白質(zhì)編碼潛能的一類RNA分子。據(jù)報(bào)道，lncRNA可參與調(diào)控機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育、細(xì)胞凋亡、增殖和分化等，與多種疾病密切相關(guān)。近年來，隨著測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，越來越多l(xiāng)ncRNA被發(fā)現(xiàn)。其中TFAP2A-AS1是新近發(fā)現(xiàn)的反義RNA。TFAP2A-AS1與mRNA相比，具有更高的發(fā)育階段特異性、細(xì)胞亞型特異性等，在細(xì)胞群中通常不那么豐富。TFAP2A-AS1基因大小為7，107b、質(zhì)量分?jǐn)?shù)為13，染色體定位于6q24.3，然而，TFAP2A-AS1的功能尚不明確。本文就TFAP2A-AS1的生物學(xué)特性、轉(zhuǎn)錄調(diào)控及其在癌癥中的作用作一綜述，為今后的研究提供參考。

【中圖分類號(hào)】R459.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】2095-6851（2020）03-211-01

1 TFAP2A-AS1的生物學(xué)特性

據(jù)Genecard數(shù)據(jù)顯示，TFAP2A-AS1可在GTEx、Illumina等正常組織中的mRNA表達(dá)，而GTEx等mRNA在免疫、肌肉等組織中均有表達(dá)且表達(dá)高低不同;在免疫組織當(dāng)中，TFAP2A-AS1通過GTEx僅在全血中表達(dá)，在肌肉組織當(dāng)中，依次高表達(dá)于動(dòng)脈、心臟、骨骼肌;據(jù)報(bào)道，lncRNAs可從表觀遺傳學(xué)等多個(gè)層面實(shí)現(xiàn)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控，其表達(dá)水平的變化與多種疾病密切相關(guān)，亦影響到心血管疾病的發(fā)病進(jìn)程（Mazidi，Pensonetal.2017）所以，我們認(rèn)為TFAP2A-AS1可能有利于心血管疾病的診斷、治療、預(yù)后。

2 TFAP2A-AS1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控

研究表明lncRNA在干細(xì)胞分化等生物進(jìn)程中發(fā)揮作用，相關(guān)的分子機(jī)理大致分為信號(hào)分子、誘餌分子、引導(dǎo)分子和支架分子。lncRNA還可以在表觀遺傳水平上對(duì)基因進(jìn)行調(diào)控;表觀遺傳主要包括劑量補(bǔ)償效應(yīng)，染色質(zhì)修飾、基因組印記。（Clemente-Ruiz，Murillo-Maldonadoetal.2016）所以，我們認(rèn)為，通過改變癌細(xì)胞中TFAP2A-AS1的表達(dá)程度，可能可以干擾腫瘤發(fā)生的進(jìn)程。

有研究者采用qRT-PCR等方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)TFAP2A-AS1在BC組織和細(xì)胞系中表達(dá)明顯降低，TFAP2A-AS1表達(dá)高的患者預(yù)后優(yōu)于TFAP2A-AS1表達(dá)低的患者，其在BC細(xì)胞中過表達(dá)可促進(jìn)細(xì)胞凋亡，減弱細(xì)胞侵襲，抑制腫瘤生長(zhǎng)。TFAP2A-AS1被發(fā)現(xiàn)作為miR-933的miRNA海綿，然后調(diào)控Smad2的表達(dá)（Zhou，Guoetal.2019）。

3 TFAP2A-AS1在癌癥中的作用

越來越多的報(bào)道表明，異常的IncRNA表達(dá)可能是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的一個(gè)主要因素。lncRNAs異常水平的表達(dá)對(duì)癌癥的發(fā)生有促進(jìn)或抑制作用，這其中與癌癥的類型也密切相關(guān)（Ponting，Oliveretal.2009）。據(jù)報(bào)道，在腔內(nèi)B型乳腺癌患者中發(fā)現(xiàn)過表達(dá)的EPIC1與B型乳腺癌預(yù)后不良有關(guān)，并且，過表達(dá)的EPIC1在體內(nèi)外促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)（Wang，Yangetal.2018）。一些lncRNAs可以通過lncRNA-miRNA-mRNA網(wǎng)絡(luò)調(diào)控一些癌相關(guān)通路，促進(jìn)某些癌癥的發(fā)生。如BCYRN1可能通過lncRNA-miRNA-mRNA網(wǎng)絡(luò)調(diào)控一些癌相關(guān)通路，促進(jìn)HCC的發(fā)生（Ming，F(xiàn)engetal.2019）。TFAP2A-AS1可以通過miRNA影響癌癥的進(jìn)程，如TFAP2A-AS1通過miR-933/SMAD2軸在BC中發(fā)揮抑癌作用。

據(jù)此，我們認(rèn)為TFAP2A-AS1可能可以通過lncRNA-miRNA-mRNA網(wǎng)絡(luò)調(diào)控一些癌的相關(guān)通路，可能有利于癌癥相關(guān)疾病的預(yù)后。

4展望

目前，可知TFAP2A-AS1在癌癥進(jìn)展中起著重要作用。然而，TFAP2A-AS1的分子機(jī)制尚不清楚。雖然miR-933/SMAD2軸已被發(fā)現(xiàn)與TFAP2A-AS1存在密切的聯(lián)系，但相關(guān)機(jī)制并不是很清楚。因此，有必要通過更多實(shí)驗(yàn)研究，了解TFAP2A-AS1的作用，其在腫瘤的診斷、治療和預(yù)后等方面，可能是一種有前途的分子。

參考文獻(xiàn)

[1]Mazidi，M.，etal.（2017）."RelationshipbetweenlongNoncodingRNAsandphysiologicalriskfactorsofcardiovasculardisease."JournalofClinicalLipidology.

[2]Clemente-Ruiz，M.，etal.（2016）."GeneDosageImbalanceContributestoChromosomalInstability-InducedTumorigenesis."DevelopmentalCell36：290-302.

[3]Zhou，B.，etal.（2019）."LongNon-CodingRNATFAP2A-AS1InhibitsCellProliferationandInvasioninBreastCancerviamiR-933/SMAD2."MedicalScienceMonitor25：1242-1253.

[4]Ponting，C.P.，etal.（2009）."EvolutionandFunctionsofLongNoncodingRNAs."Cell136（4）：629-641.

[5]Wang，Z.，etal.（2018）."lncRNAEpigeneticLandscapeAnalysisIdentifiesEPIC1asanOncogeniclncRNAthatInteractswithMYCandPromotesCell-CycleProgressioninCancer."CancerCell33.

[6]Ming，X.-L.，etal.（2019）."RoleofBCYRN1inhepatocellularcarcinomapathogenesisbylncRNA–miRNA–mRNAnetworkanalysisanditsdiagnosticandprognosticvalue."Epigenomics.