血小板與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓病的相關(guān)性研究

林 婷， 陳公平， 黃杰鳳， 王碧瑛， 趙建銘， 林其昌

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)是指在睡眠期間反復(fù)發(fā)生上氣道塌陷或阻塞，引起反復(fù)低氧及二氧化碳潴留，主要的病理生理特征為慢性間歇性低氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)及睡眠片段化。OSAHS可引起心、腦、肝及腎等多系統(tǒng)器官功能的損害，其中高血壓病的發(fā)生十分常見。流行病學(xué)調(diào)查顯示，50%～60%的OSAHS患者合并高血壓病，而30%～50%的高血壓病患者發(fā)生OSAHS[1]。研究顯示，OSAHS并發(fā)心血管疾病的機制可能是交感神經(jīng)興奮、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、氧化應(yīng)激及慢性炎癥[2-4]。血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio, PLR)是一種反映炎癥的新型生物標(biāo)志物，與血小板其他相關(guān)參數(shù)如平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)、血小板分布寬度(platelet distribution width，PDW)聯(lián)合，可提示血小板活化[5-6]。研究表明，高血壓病及其他心血管事件可能與血小板通過黏附、聚集等活化方式，誘導(dǎo)炎癥發(fā)生，參與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管硬化及炎癥有關(guān)[7-8]。目前關(guān)于PLR及MPV等血小板參數(shù)與OSAHS發(fā)生高血壓病的關(guān)系仍不清楚。本研究擬探討血小板相關(guān)參數(shù)與OSAHS合并高血壓病的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1對象 收集2016年1月-2019年8月因日間嗜睡或夜間睡眠時打鼾等睡眠呼吸障礙就診的患者215例，男性185例，女性30例，年齡(51.27±10.67)歲(24～75歲)。依據(jù)《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》診斷OSAHS[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、心律失常等病史。(2)糖尿病、高脂血癥患者。(3)伴有慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘及支氣管擴張等嚴(yán)重肺部基礎(chǔ)疾病。(4)血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤患者。(5)已接受口腔矯正器、持續(xù)氣道正壓通氣等治療者。(6)排除中樞性或繼發(fā)性(如甲狀腺功能減退癥)睡眠呼吸暫停。(7)近1月內(nèi)服用對血小板有影響的藥物或其他影響血小板的相關(guān)疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

根據(jù)是否合并高血壓病將患者分兩組，其中OSAHS合并血壓病組117例，男性102例，女性15例，年齡(52.44±10.98)歲(28～73歲)；單純OSAHS組98例，男性83例，女性15例，年齡(49.87±10.16)歲(24～75歲)。

1.2方法

1.2.1收集一般資料 收集患者的血壓、身高、體質(zhì)量、腰圍、吸煙史等一般資料及相關(guān)病史(如高血壓病、糖尿病)、相關(guān)藥物使用情況，計算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。受試者入院當(dāng)晚均行夜間多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(polysomnography，PSG)，次日清晨空腹抽取外周靜脈血，檢測血常規(guī)及生化全套，包括血小板計數(shù)(platelet count，PLT)、MPV、PDW、血小板壓積(thrombocytocrit，PCT)及PLR。采用全自動血細(xì)胞分析儀(AVDIA2120，德國拜耳公司)檢測血常規(guī)，采用全自動生化分析儀(AVDIA2400，德國西門子公司)測定生化指標(biāo)。

1.2.2多導(dǎo)睡眠監(jiān)測 所有受試者均采用睡眠呼吸監(jiān)測系統(tǒng)(E-series PSG，澳大利亞Compumedic公司)進行監(jiān)測，至少連續(xù)監(jiān)測7 h，記錄腦電圖、眼電圖、下頜肌電圖、心電圖、口鼻氣流、脈搏血氧飽和度、胸腹運動情況、鼾聲。計算以下指標(biāo)：呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea-hypopnea index, AHI)、呼吸暫停低通氣時間指數(shù)(apnea-hypopnea time index, AHTI)、夜間血氧飽和度低于90%時間指數(shù)(the percentage of total sleep time spent with SaO2<90%, TS90%)、最低血氧飽和度(lowest O2saturation，LaSO2)、氧減指數(shù)(oxygen desaturation index, ODI)。依據(jù)AHI，將OSAHS分為輕度(5～15次/h)、中度(15～30次/h)、重度(≥30次/h)。

2 結(jié) 果

2.1比較兩組間基本情況、睡眠監(jiān)測指標(biāo)、血小板相關(guān)參數(shù) 兩組間年齡、性別、腰圍、BMI、睡眠相關(guān)參數(shù)(AHI，AHTI，LaSO2，TS90%，ODI，ESS)，血脂(TG，TC)及血小板相關(guān)參數(shù)(PLT，PDW，PCT)差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，兩組的MPV及PLR差別有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05，表1)。

表1 兩組患者間基本情況、睡眠監(jiān)測指標(biāo)及血小板相關(guān)參數(shù)比較

2.2MPV及PLR與相關(guān)因素的Spearman相關(guān)分析 將MPV及PLR與年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、AHI、AHTI、TS90%、LaSO2、MSaO2、ODI、腰圍、ESS進行Spearman相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MPV與BMI、AHI、AHTI、TS90%、ODI及腰圍呈正相關(guān)，與LaSpO2及MSaO2呈負(fù)相關(guān)；PLR與TS90%呈正相關(guān)，與LaSO2呈負(fù)相關(guān)(表2)。

2.3影響OSAHS合并高血壓病多因素Logistic回歸分析 以O(shè)SAHS患者是否合并高血壓病為因變量，將BMI、AHI、AHTI、TS90%、ODI、ESS、LaSO2、MSaO2及腰圍作為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，性別、年齡、腰圍、BMI、AHI、AHTI、LaSO2、MSaO2、TS90%、ODI、ESS不是OSAHS合并高血壓病的危險因素(P>0.05)，MPV(OR=2.042,P<0.001)及PLR(OR=1.021,P=0.003)為OSAHS合并高血壓病的獨立危險因素(P<0.05，表3)。

表2 MPV及PLR與相關(guān)因素的Spearman相關(guān)分析

表3 影響OSAHS合并高血壓病的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

OSAHS是一種以長期間歇性低氧為主要病理生理特征的慢性疾病，是高血壓病的獨立危險因素。本研究分析發(fā)現(xiàn)，OSAHS合并高血壓病組的MPV及PLR均升高，MPV與BMI、AHI、AHTI、TS90%、ODI及腰圍呈正相關(guān)，與LaSpO2及MSaO2呈負(fù)相關(guān)；PLR與TS90%呈正相關(guān)，與LaSO2呈負(fù)相關(guān)。匹配混雜因素，進一步行多因素Logistic回歸分析得出，MPV及PLR是OSAHS合并高血壓病的危險因素。

血小板相關(guān)參數(shù)是臨床上常見的檢驗項目，是反映血小板活化常用的指標(biāo)[5-6]。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著OSAHS的嚴(yán)重程度增加，MVP升高，是OSAHS合并高血壓病的一個獨立危險因素，且兩組間PDW和PLT差別無統(tǒng)計學(xué)意義，提示在反映血小板的活化狀態(tài)中，MPV比PDW和PLT更為敏感。S?kücü等[10]研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者的MPV顯著高于對照組，經(jīng)過持續(xù)氣道正壓通氣治療6月后，MPV明顯改善。MPV增大，表達更多血小板膜糖蛋白Ⅰb及Ⅱb/Ⅲa受體，易促進血栓形成，引起動脈粥樣硬化，同時容易發(fā)生血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，引起血小板活化聚集，從而促進高血壓病的發(fā)生發(fā)展[11]。故MPV有助于評估OSAHS患者睡眠時缺氧程度和預(yù)測高血壓病的存在。

PLR是一種新的反映炎癥狀態(tài)的生物標(biāo)志物，是高血壓病、冠狀動脈疾病等心血管疾病預(yù)后的標(biāo)志[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，PLR與機體缺氧相關(guān)，是OSAHS患者合并高血壓病的預(yù)測因子。由于PLR綜合了血小板及淋巴細(xì)胞，可反映血小板活化聚集及機體免疫反應(yīng)狀態(tài)，提示血小板活化及炎癥反應(yīng)可能參與OSAHS中高血壓病的發(fā)生。一項來自土耳其的隊列研究顯示，PLR與OSAHS的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，隨著AHI升高，PLR顯著增加，且PLR是OSAHS合并高血壓病、冠心病等心血管疾病的獨立危險因素[14]，本研究結(jié)果與之一致。但Kivanc等[15]認(rèn)為，單純OSAHS組與OSAHS合并心血管疾病組患者的PLR無顯著差別，可能與研究人群、研究分組中心血管事件無差異相關(guān)。

OSAHS患者易發(fā)生高血壓病等心血管疾病，原因可能是OSAHS發(fā)生的慢性間歇性低氧，一方面直接活化血小板，缺氧程度越嚴(yán)重，激活作用越強；另一方面通過刺激交感神經(jīng)興奮，分泌兒茶酚胺，激活血小板[16-17]。此外，長期間歇性低氧/復(fù)氧，引起類似缺血再灌注損傷，導(dǎo)致氧自由基形成，全身炎癥增加[18-19]。

本研究存在以下不足：本研究為觀察性研究，可能存在選擇偏倚，無法評估血小板相關(guān)參數(shù)與OSAHS合并高血壓病間的因果關(guān)系；不能明確OSAHS 患者的病程，無法評估OSAHS病程與合并高血壓病是否存在相關(guān)性。OSAHS是一種全身慢性炎癥性疾病，易發(fā)生心血管事件。MPV和PLR的檢測方法快捷、經(jīng)濟、易操作，是臨床常見檢驗項目，能反映血小板活化，有助于評估OSAHS患者缺氧及嚴(yán)重程度、預(yù)測心血管事件的發(fā)生、判斷持續(xù)氣道正壓通氣治療的療效，具有重要的臨床應(yīng)用價值。