不同劑量阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥臨床分析

秦暢

抑郁癥是臨床發(fā)病率較高的精神系統(tǒng)疾病之一,由于此病具有高復(fù)發(fā)、高致殘及高自殺率,因此如何針對(duì)此類患者制定正確有效的臨床治療方案已成為現(xiàn)階段社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)問題。但應(yīng)注意的是,因現(xiàn)階段臨床可用于治療抑郁癥的藥物種類較多,如何取舍仍存在一定的爭(zhēng)議?；诖?本文選取本院于2015 年9 月～2018 年12 月期間收治的90 例抑郁癥患者作為本次研究對(duì)象,探討抑郁癥患者經(jīng)不同劑量阿立哌唑聯(lián)合舍曲林臨床治療的價(jià)值,以期為提高患者臨床治療有效性、安全性提供可靠依據(jù),現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2015 年9 月～2018 年12 月期間收治的90 例抑郁癥患者作為本次研究對(duì)象,經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究1 組、研究2 組及對(duì)照組,各30 例。研究1 組中男∶女=14∶16,年齡18～73歲、平均年齡(40.90±10.72)歲,病程5 個(gè)月～4 年、平均病程(2.07±0.66)年；研究2 組中男：女=15∶15,年齡19～74 歲、平均年齡(40.92±11.03)歲,病程6 個(gè)月～5 年、平均病程(2.08±0.98)年；對(duì)照組中男：女=16∶14,年齡20～72 歲、平均年齡(40.89±10.39)歲,病程7 個(gè)月～4 年、平均病程(2.06±0.65)年。三組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①入選患者漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)得分均＞7 分,符合世界衛(wèi)生組織(world health organization,WHO)、《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3 版)》中關(guān)于抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本次研究所需各類治療藥物均具有良好耐受性；③患者及家屬對(duì)本次研究內(nèi)容完全知情,以獨(dú)立、自愿形式簽署由本院醫(yī)學(xué)與倫理研究會(huì)制定的相關(guān)協(xié)議(即知情同意書)；④本次研究內(nèi)容通過本院醫(yī)學(xué)與倫理研究會(huì)審核。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他精神系統(tǒng)疾??；②無法遵醫(yī)囑按時(shí)、按量用藥；③處于妊娠期、產(chǎn)褥期、哺乳期等特殊生理時(shí)期女性抑郁癥患者；④存在心臟、肝臟、腎臟功能異常者；⑤存在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑥患者家屬拒絕簽署知情同意協(xié)議。

1.3 方法 三組抑郁癥患者均予以舍曲林(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10980141)治療,口服,初始給藥劑量50 mg/d,1 周內(nèi)根據(jù)患者實(shí)際病情逐量增加舍曲林至100～150 mg/d并維持治療,共用藥8 周。研究1 組抑郁癥患者予以小劑量阿立哌唑聯(lián)合舍曲林用藥方案,舍曲林藥物來源、給藥方案如上所述,阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20061304)口服,5.0 mg/d,連續(xù)治療8 周；研究2 組抑郁癥患者予以大劑量阿立哌唑聯(lián)合舍曲林用藥方案,舍曲林藥物來源、給藥方案如上所述,阿立哌唑藥物來源同研究組1 組、口服,10.0 mg/d,連續(xù)用藥8 周。對(duì)照組僅予以舍曲林治療,舍曲林藥物來源、給藥方案如上所述,連續(xù)用藥8 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 治療效果 根據(jù)治療前后兩組抑郁癥患者HAMD 量表評(píng)分變化情況結(jié)合我國現(xiàn)行《精神疾病臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)其療效。HAMD 量表評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括有罪感、入睡困難、自殺、工作和興趣、睡眠不深、遲緩、精神焦慮、早醒、軀體性焦慮、全身癥狀、激越、胃腸道癥狀、體重減輕、疑病、性癥狀、抑郁情緒、自知力,量表共涉及上述17 項(xiàng)評(píng)價(jià)內(nèi)容,其中10 項(xiàng)內(nèi)容采用5 級(jí)評(píng)分法(0～4 分)、7 項(xiàng)內(nèi)容采用3 級(jí)評(píng)分法(0～2 分),量表總評(píng)分54 分,量表分界值為7 分,即被評(píng)價(jià)者得分＜7 分為無抑郁,量表得分＞7 分者評(píng)分越高、抑郁程度越重(呈正相關(guān))。抑郁癥患者治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：治療后HAMD 量表評(píng)分較之前下降≥75%；②顯效：治療后HAMD 量表較之前下降50%～74%；③有效：治療后HAMD 量表較之前下降25%～49%；④無效：治療后HAMD量表評(píng)分較之前下降＜25%甚至增加?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 安全性 分別于治療2、4、8 周記錄三組抑郁癥患者治療過程中各項(xiàng)藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況,利用副反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale,TESS)評(píng)價(jià)該項(xiàng)指標(biāo),TESS 量表共包括34 項(xiàng)評(píng)價(jià)內(nèi)容(每項(xiàng)得分均為0～4 分),涉及行為毒性、化驗(yàn)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、其他等方向,量表總分136 分,評(píng)分結(jié)果與不良反應(yīng)發(fā)生程度呈正相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療效果對(duì)比 三組患者均順利完成8 周治療,期間未見因故中斷、意外死亡、退出研究等情況。研究1 組、研究2 組總有效率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究1 組與研究2 組的總有效率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 三組患者治療2、4、8 周的TESS 量表評(píng)分對(duì)比 研究2 組治療2、4、8 周的TESS 量表評(píng)分分別為(36.71±7.18)、(37.72±6.99)、(37.92±7.17)分,均高于研究1 組的(22.09±4.51)、(22.45±4.48)、(22.81±4.89) 分及對(duì)照組的(20.81±4.48)、(20.71±4.50)、(20.95±4.32)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究1 組及對(duì)照組治療2、4、8 周的TESS 量表評(píng)分對(duì)比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 三組患者治療效果對(duì)比［n(%)］

表2 三組患者TESS 量表評(píng)分對(duì)比(,分)

表2 三組患者TESS 量表評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與研究2 組對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比,bP＞0.05

3 討論

抑郁癥可發(fā)生于各年齡段,是現(xiàn)階段臨床發(fā)病率較高的精神系統(tǒng)疾病之一,但就目前資料統(tǒng)計(jì)來看此病好發(fā)于青年階段。研究表明,抑郁癥患者發(fā)病后以顯著、持久的與處境不符的心境低落為主要表現(xiàn),將對(duì)其日常生活質(zhì)量、家庭及社會(huì)穩(wěn)定造成嚴(yán)重影響,若病情較重甚至威脅其生命安全。近年來由于人們工作節(jié)奏加快、學(xué)習(xí)及生活壓力加大,加之社會(huì)矛盾、環(huán)境質(zhì)量、自我意識(shí)、遺傳等因素共同作用,抑郁癥發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì),已成為全社會(huì)均需共同關(guān)注的精神問題,因此如何針對(duì)此類病患合理選擇正確、安全的治療方案以引起患者、家屬、醫(yī)生及護(hù)理人員高度重視。

目前臨床針對(duì)抑郁癥的治療主要以藥物為主,如舍曲林、阿立哌唑等。舍曲林是第三代抗抑郁藥物之一,屬于一種高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑。研究表明［1］,舍曲林藥效高于氟西汀5 倍左右,給藥后能夠通過對(duì)機(jī)體內(nèi)突觸前膜再攝取5-羥色胺過程進(jìn)行有效抑制,從而顯著提高神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙內(nèi)5-羥色胺含量并獲得抗抑郁效果。但應(yīng)注意的是,由于舍曲林起效慢,加之個(gè)體差異客觀存在,因此部分抑郁癥患者單用此藥物治療效果并不理想［2］,提示在該藥物治療抑郁癥基礎(chǔ)上可加用其他輔助治療措施。

阿立哌唑?qū)儆卩愌苌?是一種多巴胺/5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑,給藥后能夠激動(dòng)多巴胺D2受體、多巴胺D3受體、5-羥色胺1A 受體,同時(shí)能夠有效拮抗5-羥色胺2 受體,因此具有顯著的抗抑郁作用［3］。基于此,有研究認(rèn)為若在抑郁癥患者治療中,應(yīng)用阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療或可有效避免個(gè)體差異使其達(dá)到更優(yōu)療效［4］。但應(yīng)注意的是,目前市面上多種抗抑郁藥物或多或少將導(dǎo)致相應(yīng)不良反應(yīng),不僅影響抑郁癥患者的治療依從性,甚至威脅其生活質(zhì)量及身心健康,因此正確選用抗抑郁藥物種類、劑量是目前臨床工作的重中之重。

本文通過分組研究證實(shí),三組患者均順利完成8 周治療,期間未見因故中斷、意外死亡、退出研究等情況。研究1 組總有效率為86.67%、研究2 組總有效率為90.00%,均高于對(duì)照組的66.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究1組與研究2 組的總有效率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究2 組治療2、4、8 周的TESS 量表評(píng)分均高于研究1 組及對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究1 組及對(duì)照組治療2、4、8 周的TESS 量表評(píng)分對(duì)比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示小劑量阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥有效性、安全性均較優(yōu),此結(jié)論與林力［5］等的研究結(jié)果相符。

綜上所述,應(yīng)用小劑量阿立哌唑聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥具有較為理想的臨床有效性及安全性,值得今后實(shí)際工作中參考使用。