先天性甲狀腺功能減退癥篩查和替代治療

王欣然

【摘要】目的：篩查新生兒先天性甲狀腺功能低下（CH），評價(jià)甲狀腺素替代治療患兒的療效，分析影響患兒預(yù)后的相關(guān)因素。方法：回顧性分析2014 ～ 2018年我市 醫(yī)院CH篩查情況，比較CH患兒與正常對照患兒的發(fā)展情況。采用多因素logistic回歸分析，探討影響CH患兒預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果：共納入 98324例新生兒，篩查CH患兒64例，CH發(fā)生率62.31/10萬接受替代治療的CH患兒身高、體重、發(fā)育商數(shù)與健康對照組比較無顯著性差異（P > 0.05）。發(fā)育遲緩組患者甲狀腺超聲異常、游離甲狀腺素（FT4）標(biāo)準(zhǔn)、初始劑量低、依從性差、飲食影響明顯高于正常組（χ2 =4.654～18.642，P <0.05）。超聲表現(xiàn)異常（OR = 1.32） FT4的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間為> 1個(gè)月（或= 1）。治療依從性差（OR = 1）。21）和飲食影響（OR =1.14）是CH患兒發(fā)育遲緩的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：CH篩查及甲狀腺素替代治療對兒童CH的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。早期正確的治療可以改善患兒的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】先天性甲狀腺功能減退;新生兒篩查;激素替代療法;預(yù)后

【中圖分類號】R722.11

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】2095-6851（2020）02-107-02

先天性甲狀腺功能低下（CH）是一種常見的導(dǎo)致兒童身心發(fā)育障礙的疾病，分為原發(fā)性（甲狀腺本身結(jié)構(gòu)功能障礙）CH和繼發(fā)性（下丘腦、垂體甲狀腺功能低下，即中樞甲狀腺功能低下）[1]。自1981年CH被納入新生兒疾病篩查項(xiàng)目以來，我國對CH的防治取得了很大的進(jìn)展。為了了解新生兒的篩查情況CH在我們的城市中，評估甲狀腺素替代療法的療效CH患兒疾病，并分析相關(guān)影響因素CH患兒疾病的預(yù)后，分析了醫(yī)院CH篩查情況在我們城市從2014年到2018年，現(xiàn)在報(bào)告結(jié)果如下。

1?材料與方法

1.1?一般信息

2014～2018年我市 醫(yī)院CH篩查情況進(jìn)行回顧性分析（2014年版），附件5——新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減退癥診斷和治療技術(shù)規(guī)范在72 h ～ 7 d的產(chǎn)后使用特殊的濾紙收集跟血液，干燥措施促甲狀腺激素（TSH）水平，如果TSH<10Mu/L或更高篩查陽性，然后與電化學(xué)發(fā)光免疫靜脈血血清TSH和游離甲狀腺素（FT4）水平證實(shí);如果TSH < 10 mU/L，但有疑似陽性癥狀，采用電化學(xué)免疫發(fā)光法測定靜脈血中TSH和FT4的水平。選擇健康嬰兒和同齡幼兒作為對照組。

1.2?治療方法

治療診斷為CH的兒童應(yīng)立即給予甲狀腺激素替代治療：左甲狀腺素鈉片10～15μg/（kg·d），壓碎后立即服用，少量水或牛奶溶解后立即服用，避免影響藥物吸收的食物或藥物（如豆制品、富含鐵、鈣、纖維蛋白、硫、鋁等的食物）一起服用。根據(jù)患兒血清TSH、FT4水平逐步調(diào)整劑量，目標(biāo)劑量逐漸降低至5 ～ 10μg/（kg·d）。當(dāng)我達(dá)到目標(biāo)值時(shí)，1 ～ 3歲兒童給予5 ～ 6μg/（kg·d）維持治療。

1.3?隨訪

第一次替代治療后2周復(fù)查，2 ～ 3個(gè)月復(fù)查一次，隨訪2年。身高、體重分別在1歲和2歲時(shí)進(jìn)行測量，。

1.4?統(tǒng)計(jì)處理

采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，測量數(shù)據(jù)結(jié)果形式，x±s組間測試之間的比較;計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較。

2?分析討論

2.1?CH發(fā)病情況

CH發(fā)病率2014年至2018年，共有 98324名新生兒納入篩查，篩查覆蓋率為96.31%。篩查出64例兒童CH患者（8例失訪），CH呈散在趨勢，年發(fā)病率無明顯差異，平均64例。62.31/10萬。

2.2?比較CH組與對照組身高、體重、DQ值

身高、體重、DQ與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者身高、體重、DQ在不同年齡組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.324～18.321。P小于0.05）。

2.3?發(fā)育遲滯組和發(fā)育正常組病兒相關(guān)情況比較

發(fā)育遲緩組兒童甲狀腺超聲異常、FT4標(biāo)準(zhǔn)、初始劑量低、依從性差、飲食不良所占比例明顯高于正常兒童（χ2 =4.654～18.642），見表1。

2.4?CH發(fā)育遲滯相關(guān)危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

CH遲發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析多因素物流回歸分析顯示超聲性能異常。OR=1.26）FT4的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間為> 1個(gè)月。治療依從性差（OR = 1.23）和飲食影響（OR = 1.14）是CH患兒發(fā)育遲緩的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2

3?討論

本研究的多因素Logistic回歸分析也表明治療依從性差是影響CH患兒發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。左甲狀腺素鈉片在胃腸道有較高的吸收率（80%以上），但易受食品和藥物的干擾而影響吸收效果。在包括中國在內(nèi)的許多國家，豆制品和乳制品是蛋白質(zhì)和油脂的重要來源。然而，已有文獻(xiàn)報(bào)道，將豆制品和乳制品同時(shí)服用會顯著干擾甲狀腺素在體內(nèi)的吸收。此外，使用含鐵和鈣的藥物或食物也會影響甲狀腺素的吸收。其機(jī)理與重金屬離子對甲狀腺素螯合化合物的形成有關(guān)。其他研究表明，甲狀腺素以液體形式或研磨和溶解藥片的方式被更有效地吸收，飲食干擾更少。

參考文獻(xiàn)：

[1]?李亞林， 金基福， 吳躍飛，等. 宣城市先天性甲狀腺功能減退癥篩查與治療分析[J]. 中國新生兒科雜志， 2017， 32（1）：27-30.