CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC診斷肺癌的臨床價(jià)值分析

伍惠靜，諸佩超，謝 蓉

1.上海市閔行區(qū)新虹社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科，上海 201106；2.上海市臨床檢驗(yàn)中心血液體液研究室；上海 200126；3.上海市閔行區(qū)七寶社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科，上海 201101

肺癌是目前臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率高，早期因癥狀、體征不明顯較難被發(fā)現(xiàn)。約80%的肺癌患者于中晚期確診，但確診后治療效果和預(yù)后均較差，因此，肺癌的早期診斷與治療至關(guān)重要[1]。目前肺癌的診斷方法包括CT、支氣管鏡、ECT骨顯像和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等，其中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)因具有費(fèi)用低廉、出結(jié)果快等優(yōu)勢(shì)，被廣泛用于肺癌的早期篩查。單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)診斷肺癌的靈敏度或特異度較低，不能滿(mǎn)足臨床需求，所以臨床常采用同時(shí)檢測(cè)多個(gè)腫瘤標(biāo)志物的方式來(lái)提高檢測(cè)的靈敏度和特異度，從而提高肺癌診斷的準(zhǔn)確性[2-3]。本研究分析了血清細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類(lèi)抗原199(CA199)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、鱗癌相關(guān)抗原(SCC)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的臨床價(jià)值，以期為臨床肺癌檢測(cè)指標(biāo)的選擇提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年6月至2018年6月于上海市閔行區(qū)新虹社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心確診的肺癌患者65例為肺癌組，其中男34例，女31例；年齡45～75歲，平均(54.28±11.61)歲；其中非小細(xì)胞肺癌43例，小細(xì)胞肺癌22例。選取同期診斷為肺部良性病變的患者35例為良性肺疾病組，其中男21例，女14例；年齡44～75歲，平均(53.26±10.13)歲；其中支氣管炎14例，肺炎10例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)6例，肺膿腫3例，肺結(jié)核2例。選取同期健康體檢者35例為健康組，其中男18例，女17例；年齡43～73歲，平均(52.18±11.01)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：肺癌組患者均符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；肺癌組患者確診后未經(jīng)放療或化療；未合并其他類(lèi)型腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺癌組患者肺部有多個(gè)原發(fā)病灶或已存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；合并嚴(yán)重肝腎功能異?；驀?yán)重感染者。3組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2檢測(cè)方法 3組均采集晨起空腹靜脈血5 mL，靜置30 min后經(jīng)3 000 r/min離心15 min，分離出血清放置于-20 ℃中保存待測(cè)。采用安圖a2000plus化學(xué)發(fā)光儀對(duì)待測(cè)血清進(jìn)行檢測(cè)；檢測(cè)試劑盒及校正品均購(gòu)自安圖生物工程股份有限公司；質(zhì)控品購(gòu)自英國(guó)朗道實(shí)驗(yàn)診斷有限公司。操作過(guò)程均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo) 比較3組CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平；比較不同病理類(lèi)型肺癌患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平；分析CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。參考區(qū)間：CYFRA21-1為0～3.3 ng/mL；CA199為0～35.0 kU/L；NSE為0～20.0 ng/mL；SCC為0～1.5 ng/mL。

2 結(jié) 果

2.13組CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平比較 肺癌組CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平均高于良性肺疾病組和健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性肺疾病組CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平均高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平比較

注：與肺癌組比較，aP<0.05；與良性肺疾病組比較，bP<0.05。

2.2不同病理類(lèi)型肺癌患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平比較 非小細(xì)胞肺癌患者CYFRA21-1、CA199、SCC水平均高于小細(xì)胞肺癌患者，NSE水平低于小細(xì)胞肺癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病理類(lèi)型肺癌患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平比較

表3 CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果

2.3CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值 ROC曲線(xiàn)分析顯示，4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的曲線(xiàn)下面積(AUC)最大，為0.870，高于4項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)；其次為CA199單獨(dú)檢測(cè)，AUC為0.786；NSE單獨(dú)檢測(cè)的AUC最小，為0.650。見(jiàn)表3。

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物在胚胎組織或腫瘤組織中的水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)正常組織，可提示腫瘤的性質(zhì)、腫瘤組織的發(fā)生和分化程度，是目前臨床常用的診斷各類(lèi)型腫瘤的輔助指標(biāo)。常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物包括腫瘤相關(guān)糖類(lèi)蛋白抗原(CA199、CA125、SCC)、細(xì)胞角蛋白(CYFRA21-1)、癌胚蛋白(甲胎蛋白、癌胚抗原)、酶類(lèi)(NSE、前列腺酸性磷酸酶、乳酸脫氫酶)、激素類(lèi)(降鈣素、促腎上腺皮質(zhì)激素、人絨毛膜促性腺激素)、特殊血漿蛋白(本-周蛋白、β2-巨球蛋白)、原癌與抑癌基因及其產(chǎn)物等。但目前尚沒(méi)有一種可以特異性診斷肺癌的腫瘤標(biāo)志物，臨床多采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的方式來(lái)提高肺癌的診斷準(zhǔn)確性。

CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，上皮細(xì)胞癌變時(shí)細(xì)胞角蛋白結(jié)構(gòu)不發(fā)生改變，但其水平卻顯著升高，當(dāng)癌細(xì)胞壞死或脫落時(shí)細(xì)胞角蛋白可釋放大量的CYFRA21-1進(jìn)入血液循環(huán)[5]。CA199是細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，為黏蛋白型的糖蛋白腫瘤標(biāo)志物，以唾液黏蛋白的形式存在于血清中，是胃腸道腫瘤的相關(guān)抗原。血清NSE是一種酸性蛋白酶，為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的特異性標(biāo)志物。SCC是一種糖蛋白，為腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞型，存在于鱗狀上皮細(xì)胞癌的細(xì)胞質(zhì)中。本研究顯示，肺癌組患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平顯著高于良性肺疾病組和健康組(P<0.05)，說(shuō)明肺癌患者存在上述腫瘤標(biāo)志物的升高，與JIANG等[3]的研究結(jié)果相同。此外，良性肺疾病組CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平高于健康組(P<0.05)，這可能與肺慢性疾病病程及其他基礎(chǔ)合并癥有關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)COPD、肺膿腫及肺結(jié)核等肺部疾病患者都存在上述指標(biāo)異常情況[6]，提示臨床應(yīng)予以注意和區(qū)分，若發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果異常，應(yīng)結(jié)合肺影像學(xué)檢查或病理活檢進(jìn)一步鑒別。本研究進(jìn)一步對(duì)不同病理類(lèi)型肺癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者CYFRA21-1、CA199、SCC水平均高于小細(xì)胞肺癌患者，NSE水平低于小細(xì)胞肺癌患者(P<0.05)，說(shuō)明不同病理類(lèi)型肺癌的腫瘤標(biāo)志物水平存在差異。

各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的效能各不相同，有研究顯示，CYFRA21-1是診斷肺癌的最佳指標(biāo)[6]。本研究中，ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，CA199單獨(dú)檢測(cè)診斷肺癌的AUC為0.786，優(yōu)于CYFRA21-1、NSE和SCC單獨(dú)檢測(cè)，與上述研究結(jié)果不一致，考慮可能與以下因素有關(guān)：肺癌細(xì)胞壞死或脫落時(shí)，大量的淀粉酶進(jìn)入血液循環(huán)導(dǎo)致CA199水平升高；CYFRA21-1對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值較高，而本研究納入的小細(xì)胞肺癌患者較少，從而影響其診斷效能。此外，本研究CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC 4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的AUC為0.870，高于4項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，與部分研究結(jié)果一致[7-9]。提示臨床在診斷肺癌時(shí)可采用多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的方式來(lái)提高診斷的準(zhǔn)確性，減少漏診與誤診。

綜上所述，肺癌患者CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC水平顯著升高，且不同病理類(lèi)型肺癌的腫瘤標(biāo)志物水平存在差異；聯(lián)合檢測(cè)血清CYFRA21-1、CA199、NSE、SCC可顯著提高肺癌診斷的準(zhǔn)確性。