TgAb變化趨勢與甲狀腺乳頭狀癌預(yù)后的關(guān)系研究

汪蘭英，秦 愷，李芳巍

1.牡丹江醫(yī)學(xué)院，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，黑龍江牡丹江 157000

甲狀腺癌作為內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，占內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤的90%，其中70%～75%的組織學(xué)類型為甲狀腺乳頭狀癌(PTC)[1]。PTC惡性程度低，整體預(yù)后較好，術(shù)后無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者生存期不會受到影響。甲狀腺球蛋白(Tg)是甲狀腺濾泡細(xì)胞產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，是目前PTC治療后隨訪的主要血清標(biāo)志物[2-3]。當(dāng)患者血清中存在甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)時(shí)，由于抗原抗體反應(yīng)會導(dǎo)致所測得的Tg水平不能代表血清中真正的Tg水平[4]，這時(shí)就需要一種新的血清標(biāo)志物來預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。本研究通過檢測PTC伴轉(zhuǎn)移患者治療前后TgAb水平的變化來探討TgAb變化趨勢與PTC預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年12月于牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院確診并有完整隨訪資料的PTC伴轉(zhuǎn)移患者84例作為研究對象，按照患者治療后病情轉(zhuǎn)歸情況將其分為無效組(30例) 和有效組(54例)。無效組中女25例，男5例；年齡 18～65歲，平均(45.63±4.17)歲。有效組中女48例，男6例；年齡23～65歲，平均(44.91±2.58)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)隨訪時(shí)間超過12個(gè)月，并具備治療后12個(gè)月內(nèi)的復(fù)查資料,包括131I全身顯像或其他影像學(xué)檢查結(jié)果、血清學(xué)檢測結(jié)果；(2)病理診斷為PTC且伴轉(zhuǎn)移；(3)治療方式為“三合一”療法[手術(shù)治療+131I治療+促甲狀腺素(TSH)抑制治療]；(4)年齡18～65歲；(5)本研究經(jīng)患者同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并甲狀腺自身免疫性疾病的患者；(2)同時(shí)患有PTC以外的其他甲狀腺惡性腫瘤患者；(3)妊娠、哺乳期女性；(4)隨訪中發(fā)生嚴(yán)重疾病患者。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1131I治療 手術(shù)后1個(gè)月,患者未服用或者停止服用甲狀腺素類藥物，并禁止使用碘劑。待TSH>30 mU/L時(shí)，于131I治療前1 d完成TgAb 等實(shí)驗(yàn)室檢查，并進(jìn)行頸部超聲檢查明確是否存在術(shù)后殘余及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，行胸部X線片或CT掃描觀察是否合并肺部轉(zhuǎn)移，綜合各項(xiàng)檢查結(jié)果計(jì)算第1次131I治療劑量。PTC轉(zhuǎn)移患者131I治療劑量一般為150～200 mCi不等，根據(jù)PTC轉(zhuǎn)移情況合理選擇131I治療劑量。131I治療后1周行全身顯像觀察治療效果。131I治療半年后，于復(fù)查前28 d停用甲狀腺素類藥物并嚴(yán)格禁碘飲食。如復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤殘余或轉(zhuǎn)移應(yīng)再次行131I治療[5-6]。

1．2.2血清TgAb水平檢測 檢測儀器為Beckman Coulter儀器及其配套試劑，檢測方法為放射免疫分析法。檢測前停止服用甲狀腺素類藥物，待血清TSH>30 mU/L時(shí)檢測血清TgAb水平。131I治療前后血清TgAb的檢測時(shí)間分別為131I治療前、131I首次治療12個(gè)月后。

1．2.3療效判定 根據(jù)實(shí)體腫瘤WHO客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對治療后研究對象進(jìn)行評估。有效：治療后影像學(xué)檢查結(jié)果證實(shí)轉(zhuǎn)移灶與治療前相比范圍縮小、數(shù)量減少或消失,全身顯像檢查證實(shí)轉(zhuǎn)移灶攝碘消失或降低；無效：與治療前相比，治療后影像學(xué)檢查結(jié)果證實(shí)原轉(zhuǎn)移灶有增加或擴(kuò)大，或者有新的轉(zhuǎn)移灶形成[7]。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血清TgAb水平比較 兩組患者治療前血清TgAb水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12個(gè)月后，無效組患者血清TgAb水平高于有效組(P<0.05)。有效組患者治療12個(gè)月后TgAb水平較治療前明顯下降(P<0.05)；而無效組患者治療前后TgAb水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組別n治療前治療后有效組5445.21±5.2427.10±4.01*無效組3041.24±8.7950.49±8.02t0.84-5.81P>0.05<0.05

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.2兩組患者TgAb水平變化情況比較 有效組治療12個(gè)月后有43例(79.63%)患者血清TgAb水平下降，無效組僅9例(30.00%)患者TgAb水平下降，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.13，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者TgAb水平變化情況比較[n(%)]

3 討 論

PTC惡性程度較低，對于伴有轉(zhuǎn)移的PTC患者目前通用的治療方法為先手術(shù)治療，后再行放射性治療及TSH抑制治療[8]。預(yù)后的好壞與復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，故PTC患者早期預(yù)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移對改善患者預(yù)后具有重要意義。目前評價(jià)PTC術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移常用方法為超聲顯像，但超聲顯像對于微小轉(zhuǎn)移灶顯示靈敏度較低。131I全身顯像也可用于PTC術(shù)后復(fù)查，但有研究證實(shí)這類檢查可能會影響病灶對131I的攝取能力從而降低放射性核素對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶的治療效果。Tg可以早期識別腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但TgAb陽性會使現(xiàn)有的檢測技術(shù)無法準(zhǔn)確檢測血清中真實(shí)的Tg水平[9-10]。

TgAb是一種免疫因子，是由抗原Tg刺激產(chǎn)生，通常情況下，Tg從甲狀腺濾泡細(xì)胞溢出，進(jìn)入血液后刺激自身淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體。一般人體內(nèi)抗體的變化會隨抗原的波動(dòng)而改變，PTC患者治療后由于甲狀腺濾泡細(xì)胞的缺失及破壞， Tg生成減少或不生成，其血清水平會漸漸降低直至檢測不出，同時(shí)，隨著抗原Tg水平的下降或消失，血清TgAb水平也相應(yīng)下降或消失[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，如果完全去除Tg的來源，TgAb的水平會在6～12個(gè)月恢復(fù)至正常[12]?；谶@一理論，一些學(xué)者認(rèn)為，TgAb 可以作為PTC的腫瘤標(biāo)志物，也可以作為PTC復(fù)發(fā)的初始標(biāo)志物[13-14]。黃雪梅等[15]認(rèn)為，TgAb 隨時(shí)間的改變能夠反映腫瘤治療后的病情轉(zhuǎn)歸情況，治療后TgAb水平逐漸下降往往表明患者病情好轉(zhuǎn)；相反，TgAb水平逐漸升高則可能提示PTC治療無效。

本研究的84例PTC患者均在治療后隨訪超過12個(gè)月，動(dòng)態(tài)觀察TgAb水平的變化趨勢，并結(jié)合其他檢查綜合評估預(yù)后情況。結(jié)果顯示，治療12個(gè)月后無效組患者血清TgAb水平顯著高于有效組(P<0.05)。有效組患者治療12個(gè)月后TgAb水平較治療前明顯下降(P<0.05)；而無效組患者治療前后TgAb水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明TgAb水平下降可能提示治療有效，病灶減小或消失。此外，有效組治療12個(gè)月后有43例(79.63%)患者血清TgAb水平下降，無效組僅9例(30.00%)患者存在TgAb水平下降。說明TgAb水平變化可能與PCT治療是否有效有關(guān)，TgAb水平下降可能提示治療有效，患者預(yù)后良好，而TgAb水平未降則可能提示治療無效，患者預(yù)后不佳。

綜上所述，TgAb水平變化可能與PCT治療是否有效相關(guān)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測TgAb水平變化可為PTC患者臨床預(yù)后提供預(yù)測依據(jù)。但本研究存在樣本量較少、患者選擇可能存在偏倚等問題，TgAb的變化趨勢與PTC預(yù)后之間的相關(guān)性研究仍需周期更長的大樣本量隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)。