丙型肝炎HCV RNA載量與肝功能指標(biāo)的關(guān)系研究

林翠榮，高 銳，付 波

華潤武鋼總醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北武漢 430080

丙型肝炎病毒(HCV)為有包膜的單股正鏈RNA病毒，是一種變異性很強(qiáng)的黃病毒[1]，其主要通過血液、性、母嬰等途徑傳播。HCV感染后，約85%的患者會發(fā)展為慢性肝炎[2]，如不予以治療，20%的患者在未來20～30年會發(fā)展為肝硬化甚至肝癌[3-4]，故早期診斷與治療對HCV感染患者尤為重要。丙型肝炎患者HCV RNA載量及肝功能相關(guān)指標(biāo)[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 、清蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)]都存在不同程度的變化，其中HCV RNA載量可反映體內(nèi)的病毒復(fù)制情況，而肝功能指標(biāo)可反映肝細(xì)胞的損傷程度，但目前關(guān)于兩者關(guān)系的研究較少。本文通過探討丙型肝炎患者HCV RNA載量與肝功能指標(biāo)的關(guān)系，旨在為臨床病情評估、療效監(jiān)測提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年4月至2019年4月于本院就診的丙型肝炎患者115例為研究組，其中男70例，女45例；年齡27～91歲，中位年齡62.7歲。研究組所有患者均符合丙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；排除合并甲、乙、戊型肝炎及其他原因?qū)е碌母喂δ墚惓；颊摺ｋS機(jī)選取同期30例健康體檢者為對照組，其中男18例，女12例；年齡49～73歲，中位年齡61.7歲。研究組與對照組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2儀器與試劑 ALT、AST、ALB及GLB采用AU2700全自動生化分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測，ALT、AST的檢測試劑由德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司提供，ALB、GLB的檢測試劑由科華生物公司提供。HCV RNA載量檢測試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供。

1.3檢測方法 采用PCR熒光探針法檢測HCV RNA載量；雙縮脲比色法檢測總蛋白(TP)，溴甲酚綠法檢測ALB，GLB為TP與ALB的水平差值；紫外連續(xù)監(jiān)測法檢測ALT、AST。同時行生化高低值質(zhì)控，確保儀器穩(wěn)定、結(jié)果可靠。各檢測指標(biāo)的參考范圍：ALT為0～40 u/L，AST為 0～40 u/L，ALB為40～55 g/L，GLB為20～40 g/L，HCV RNA <5×102IU/mL[6]。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對照組肝功能指標(biāo)水平比較 研究組AST、ALT、GLB水平高于對照組，ALB水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2研究組不同性別患者肝功能指標(biāo)水平比較 研究組男性患者ALT水平高于女性患者，ALB水平低于女性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而AST、GLB水平在男女間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 研究組與對照組肝功能指標(biāo)水平比較

表2 研究組不同性別患者肝功能指標(biāo)水平比較

2.3HCV RNA不同載量組肝功能指標(biāo)水平比較 將研究組根據(jù)HCV RNA載量分為5組(<103IU/mL組、103～<104IU/mL組、104～<105IU/mL組、105～<106IU/mL組、≥106IU/mL組)。HCV RNA不同載量組ALT、AST、GLB水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著HCV RNA載量水平的升高，AST、ALT水平逐漸升高。<103IU/mL組的AST、ALT水平與其余4組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；103～<104IU/mL組的AST、ALT、GLB水平與104～<105IU/mL組、105～<106IU/mL組、≥106IU/mL組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HCV RNA不同載量組ALB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 HCV RNA不同載量組肝功能指標(biāo)水平比較

注：與<103IU/mL組比較，*P<0.05 ；與103～<104IU/mL組比較，#P<0.05。

3 討 論

HCV抗體是目前診斷丙型肝炎的主要指標(biāo)[7]，但HCV感染后其出現(xiàn)較晚，多在2～6個月后出現(xiàn)，故不能用于早期診斷。且HCV抗體陽性不代表體內(nèi)一定存在HCV復(fù)制，所以其診斷價值仍存在爭議。HCV RNA為HCV的遺傳物質(zhì)，其陽性說明存在HCV復(fù)制，是體內(nèi)感染HCV的直接指標(biāo)，且其較HCV抗體出現(xiàn)早，采用PCR方法可直接檢測，是目前早期診斷丙型肝炎和判斷其傳染性的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

ALT是肝臟的特異性酶，在肝細(xì)胞內(nèi)活性最高，正常情況下主要存在于肝細(xì)胞質(zhì)中，只有極少量釋放入血，血清中活性很低，但ALT在肝細(xì)胞損傷時可大量釋放入血，是判斷肝功能損傷最靈敏的指標(biāo)之一。急性肝炎時ALT明顯升高，黃疸出現(xiàn)后ALT開始下降；慢性肝炎和肝硬化時ALT輕度或中度升高；重型肝炎患者可出現(xiàn)ALT快速下降，膽紅素升高，即“酶膽分離”現(xiàn)象，提示肝細(xì)胞大量壞死。80%的AST存在于肝細(xì)胞線粒體中，僅20%存在于胞質(zhì)中，AST顆粒小，較ALT更易釋放入血。肝炎急性期時AST可顯著增高，且升高水平大于ALT，有助于早期診斷，但由于ALT清除較慢，在恢復(fù)期時ALT水平可高于AST。此外，持續(xù)ALT、AST水平升高，說明存在慢性肝炎。

本研究發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎不同HCV RNA載量組患者ALT、AST、GLB水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且ALT、AST水平隨著HCV RNA載量的升高而升高，與SHAHID等[8]研究結(jié)果一致。考慮可能與HCV復(fù)制過程中引起的免疫損傷和炎性反應(yīng)造成肝細(xì)胞損傷，從而使ALT、AST釋放入血有關(guān)。

ALB反映肝臟合成功能及營養(yǎng)狀況。在急性肝炎時，由于ALB半衰期較長及肝臟的代償功能等原因，ALB水平可維持在正常范圍內(nèi)。GLB由機(jī)體免疫器官產(chǎn)生，大多在肝細(xì)胞外生成，當(dāng)體內(nèi)存在病毒等抗原時，GLB生成增加。慢性肝炎和肝硬化患者ALB產(chǎn)生減少，而GLB產(chǎn)生增加，出現(xiàn)兩者比值下降甚至倒置[9-10]。本研究中，研究組不同HCV RNA載量患者的ALB水平無明顯差異，但研究組ALB水平低于對照組(P<0.05)。可能是由于肝臟的代償作用，不同HCV RNA載量患者的ALB水平還未呈現(xiàn)明顯下降。

本研究中，研究組ALT、AST、GLB水平均高于對照組(P<0.05)，ALB水平低于對照組(P<0.05)。丙型肝炎患者中，男性ALT水平高于女性(P<0.05)，ALB水平低于女性(P<0.05)。而有研究發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎患者中，肝功能損傷越嚴(yán)重，發(fā)展為肝硬化或肝癌的可能性越大[11]，結(jié)合本研究結(jié)果，說明丙型肝炎患者中，男性較女性更容易發(fā)展為肝硬化或肝癌。其發(fā)生機(jī)制目前尚無確切解釋，有研究認(rèn)為可能與女性體內(nèi)的雌性激素對某些肝癌致病因素有一定拮抗作用相關(guān)[12]。

綜上所述，丙型肝炎患者ALT、AST、ALB、GLB水平與健康人群比較存在明顯差異；不同HCV RNA載量的丙型肝炎患者，AST、ALT、GLB水平也存在明顯差異，且隨著HCV RNA載量的升高，ALT、AST水平有逐漸升高趨勢。臨床可將ALT、AST、ALB、GLB作為評價丙型肝炎患者肝臟損傷的重要參考指標(biāo)，用于指導(dǎo)臨床診斷治療和評估療效。