前列地爾聯(lián)合疏血通治療2型糖尿病腎病的療效研究

孔祥波，李江佩，孫 音

黃河三門峽醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.心血管內(nèi)科，河南三門峽 472000

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最常見的并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為腎功能進(jìn)行性惡化。目前考慮DN的發(fā)病原因?yàn)樘悄虿』颊唧w內(nèi)的高血糖狀態(tài)導(dǎo)致腎小球進(jìn)行性損傷。DN為難以治愈的腎臟疾病，如控制不佳，最終還可發(fā)展為尿毒癥，需行腎臟替代治療，為患者及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。所以進(jìn)行合理治療，有效延緩DN患者的腎功能損傷至關(guān)重要[1]。前列地爾是一種血管活性藥物，具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，不僅可改善微循環(huán)，還可抑制血小板聚集，目前在臨床上應(yīng)用廣泛[2]。疏血通為中成藥，其主要組分為水蛭與地龍，多用于腦卒中、冠心病及腎臟疾病的臨床治療[3]。本研究通過探討前列地爾聯(lián)合疏血通對(duì)DN患者血清炎癥因子、血液流變學(xué)、腎功能水平及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，分析其治療效果，旨在為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年2月至2018年4月于本院診治的DN患者128例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(64例)和對(duì)照組(64例)。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用前列地爾治療，研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用疏血通治療。對(duì)照組中男33例，女31例；年齡(60.73±11.24)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.46±5.21)kg/m2；病程(19.30±3.26)年；其中腎功能Ⅱ期28例，Ⅲ期25例，Ⅳ期11例。研究組中男34例，女30例；年齡(61.06±10.51)歲；BMI(23.38±5.40)kg/m2；病程(19.71±3.52)年；其中腎功能Ⅱ期26例，Ⅲ期26例，Ⅳ期12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為2型糖尿病，且符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即(1)大量清蛋白尿；(2)糖尿病視網(wǎng)膜病變伴任何一期慢性腎臟?。?3)在糖尿病病程10年以上的1型糖尿病患者中出現(xiàn)微量清蛋白尿；符合其中任何一項(xiàng)的糖尿病患者可診斷為DN。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎臟原發(fā)病或其他繼發(fā)性泌尿系統(tǒng)疾病患者；合并感染性疾病、惡性腫瘤患者；妊娠或哺乳期患者。兩組患者性別、年齡、BMI、病程、腎功能分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括使用降糖藥物或胰島素控制血糖，控制飲食及加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，規(guī)格：1 mL，生產(chǎn)批號(hào)：20161024)1 mL加入10 mL生理鹽水，靜脈注射，1天1次；研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：2 mL，生產(chǎn)批號(hào)：20160821)6 mL加入5%葡萄糖注射液250～500 mL，靜脈滴注，1天1次，緩慢滴入。兩組均連續(xù)治療3周[5-6]。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前后評(píng)估患者腎功能，主要指標(biāo)為24 h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)；同時(shí)檢測(cè)患者血清炎癥因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]，氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平及全血黏度(高切、低切)、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等血液流變學(xué)指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后腎功能水平比較 研究組與對(duì)照組患者治療后24 h尿蛋白定量、BUN和Scr水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且研究組治療后的24 h尿蛋白定量、BUN和Scr水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腎功能水平比較

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.2兩組患者治療前后血清炎癥因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 兩組患者治療后CRP、TNF-α、MDA水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且研究組治療后CRP、TNF-α、MDA水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療后血清SOD水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且研究組治療后血清SOD水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較 兩組患者治療后全血黏度(高切、低切)、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且研究組治療后全血黏度(高切、低切)、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

3 討 論

DN是糖尿病患者致殘、致死的重要原因之一，2型糖尿病患者DN的發(fā)病率為20%～40%。DN的發(fā)生、發(fā)展是糖代謝紊亂、炎癥因子、血液流變學(xué)等多因素綜合作用的結(jié)果[7]。

前列地爾是一種以脂質(zhì)微球?yàn)樗幬镙d體的前列腺素E1制劑，具有較強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，能擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，改善腎小球微循環(huán)，提高腎臟灌注；同時(shí)還能抑制血小板聚集，防止微血栓形成[8]，抑制血栓素A2形成和釋放，改善血液流變學(xué)，改善腎臟缺血缺氧，從而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[9-10]。溫聰慧等[11]分析了前列地爾對(duì)DN患者的臨床療效，發(fā)現(xiàn)前列地爾可顯著改善患者BUN和Scr水平。

疏血通是中藥水蛭和地龍的精粹萃取物，水蛭的主要有效成分水蛭素是一種凝血酶特異性抑制劑，可抑制凝血酶活性和血小板聚集；地龍清熱解痙，通絡(luò)活血，其活性物質(zhì)蚓激酶具有纖溶活性，能夠間接激活體內(nèi)纖溶酶原，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞組織纖溶酶原激活物的釋放[12]。陸旭東等[13]發(fā)現(xiàn)對(duì)急性期腦梗死患者給予疏血通注射液治療可顯著降低患者的超敏C反應(yīng)蛋白、TNF-α、白細(xì)胞介素-6水平，增加側(cè)支血管再通。說明疏血通注射液可改善血清炎癥因子水平，對(duì)缺血梗死區(qū)側(cè)支循環(huán)重建具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，與單純予以前列地爾治療的對(duì)照組比較，予以疏血通聯(lián)合前列地爾治療的研究組患者腎功能、血液流變學(xué)指標(biāo)均得到顯著改善，炎癥因子(CRP、TNF-α)水平下降，表明前列地爾聯(lián)合疏血通治療能夠進(jìn)一步提高臨床療效，對(duì)DN具有更好的保護(hù)作用?？紤]在前列地爾擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)腎臟血流量、改善血液流變學(xué)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用疏血通能夠進(jìn)一步改善患者凝血功能，降低血管內(nèi)皮炎癥因子活性，抑制炎癥發(fā)展[14]。

氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)腎臟的損傷主要包括使腎小球通透性升高，血漿蛋白易沉淀于基底膜；使結(jié)締組織中透明質(zhì)酸減少，失去黏性，微血管通透性增加；引起腎血管硬化；損害腎小球?yàn)V過膜屏障；細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，導(dǎo)致系膜區(qū)擴(kuò)張等。有研究對(duì)60只大腦中動(dòng)脈閉塞后再灌注模型大鼠給予不同劑量的疏血通灌胃后發(fā)現(xiàn)，與未灌胃組比較，低劑量和高劑量疏血通灌胃組大鼠SOD水平均升高，MDA水平均下降，且低劑量組和高劑量組的效果呈劑量依賴表現(xiàn)(P<0.05)，認(rèn)為疏血通治療急性腦梗死缺血再灌注可顯著降低氧化應(yīng)激反應(yīng)水平[15]。在本研究中，治療后研究組患者M(jìn)DA水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組(P<0.05)。提示應(yīng)用疏血通治療降低了DN患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，從而減少了氧化應(yīng)激引起的腎臟損傷，對(duì)腎臟具有保護(hù)作用。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合疏血通治療2型DN療效確切，能夠顯著提高患者腎功能水平，降低血清炎癥因子水平，改善患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)和血液流變學(xué)，值得在臨床推廣應(yīng)用。