奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

謝賢

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州，310000）

腦梗死，又稱為缺血性腦卒中，局限性缺血性壞死、腦組織軟化是腦梗死病發(fā)的主要原因，而局限性缺血性壞死、腦組織軟化則是由腦組織缺血和缺氧引起。腦動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死病發(fā)的前兆，是腦梗死并發(fā)癥之一，腦梗死是在腦動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生的，在腦動(dòng)脈粥樣硬化期間，如果血液黏滯性增高、血流緩慢、血壓下降時(shí)，血小板、纖維素等黏附、沉積，這意味著腦梗死的發(fā)生，此時(shí)發(fā)病的原因主要是腦血液供應(yīng)障礙，缺血、缺氧[1]。依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)羥自由基清除劑，大量臨床研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉可以有效改善急性腦梗死病情，降低神經(jīng)功能缺損度。而奧扎格雷鈉則是一種選擇性血栓素合成酶抑制劑，具有抗血小板凝集、擴(kuò)張血管、抑制腦血管痙攣、增加腦血流量、改善大腦內(nèi)微循環(huán)障礙等作用。國(guó)內(nèi)外對(duì)奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死的研究已經(jīng)出現(xiàn)很多相關(guān)報(bào)道，但沒有相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)[2]。因此本基于前人也研究的基礎(chǔ)上，對(duì)奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死研究做出系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以此為臨床應(yīng)用提供更更真實(shí)可靠的證據(jù)，具體評(píng)價(jià)如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

研究類型：所有涉及奧扎格雷鈉與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療腦梗死的觀察組與對(duì)照組。研究對(duì)象：診斷符合腦血管病的腦梗死患者。干預(yù)措施：觀察組腦梗死患者采用奧扎格雷鈉與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療，對(duì)照組腦梗死患者采用奧扎格雷鈉或常規(guī)治療。測(cè)量指標(biāo)：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)又分為的四個(gè)層次標(biāo)準(zhǔn)，分別是基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)變化，其中基本痊愈的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分90%；顯著進(jìn)步的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分50%～90%之間；進(jìn)步的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分20%～50%之間；無(wú)變化的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分＜20%[3]。

1.2 文獻(xiàn)檢索

使用關(guān)鍵詞（奧扎格雷鈉、依達(dá)拉奉、腦梗死）導(dǎo)入檢索Pub Med、FMJS、CBM 和CNKI 等數(shù)據(jù)庫(kù)，搜索奧扎格雷鈉與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療腦梗死的外文資料和中文資料，然后篩選文獻(xiàn)資料，將納入研究的資料進(jìn)行觀察組與對(duì)照組的劃分[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.0 軟件進(jìn)行Meta 分析，采用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的基本特征

18 個(gè)納入研究對(duì)象都是國(guó)內(nèi)人員，且研究均在國(guó)內(nèi)進(jìn)行，都分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，都對(duì)觀察組與對(duì)照組的治療方法、結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行詳細(xì)描述[5]。

2.2 療效分析

奧扎格雷鈉+依達(dá)拉奉VS 奧扎格雷鈉治療腦梗死有效率的Meta 比較：18 個(gè)研究均報(bào)告奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死總有效率，并對(duì)觀察組和對(duì)照組進(jìn)行療效分析和比較，得出各試驗(yàn)結(jié)果之間沒有聯(lián)系，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.89，I2=0%）。Meta 分析結(jié)果顯示，觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）詳見表1。

表1 奧扎格雷鈉+依達(dá)拉奉VS 奧扎格雷鈉治療腦梗死有效率的Meta 比較

奧扎格雷鈉+依達(dá)拉奉VS 常規(guī)治療腦梗死有效率的Meta比較：關(guān)于奧扎格雷鈉+依達(dá)拉奉VS 常規(guī)治療腦梗死有效率的Meta 比較，一共使用9 研究，這項(xiàng)研究主要是分析常規(guī)治療腦梗死和單用奧扎格雷鈉治療腦梗死的療效，并將分析出的結(jié)果與表1 結(jié)果進(jìn)行比較，分析出腦梗死的最佳治療方法。Meta 分析結(jié)果顯示，常規(guī)治療療效明顯不如奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.000 01）。詳見表2。

表2 奧扎格雷鈉+依達(dá)拉奉VS 常規(guī)治療腦梗死有效率的Meta 比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

納入的18 個(gè)研究中，有10 個(gè)研究證明奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死無(wú)不良反應(yīng)，有2 個(gè)研究沒有得出不良反應(yīng)的分析結(jié)果，有6 個(gè)研究提及奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死有不良反應(yīng)。該6 個(gè)研究中有1 個(gè)出現(xiàn)不良反應(yīng)，并且觀察組與對(duì)照組都有不良反應(yīng)，剩下的5 個(gè)，治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)。后經(jīng)過3 個(gè)月的治療與觀察，這些不良反應(yīng)都會(huì)慢慢消失，最終證明奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死效果明顯[6]。

3 討論

奧扎格雷鈉是一種血栓素合成酶抑制劑，主要作用在于：第一，阻斷血栓素（TXA2）合酶，防止前列環(huán)素（PGI2）的生成，抗血小板集聚、降低全血比黏度和血漿比黏度的功能，最終阻止血栓繼續(xù)形成；第二，防止大腦血管痙攣，以免增加腦血流量，有利于改善血液循環(huán)，恢復(fù)腦細(xì)胞功能[7]。3 甲基、 1苯基、2 吡唑啉、5 酮是依達(dá)拉奉的主要成分，這是通過大量臨床試驗(yàn)得來(lái)的結(jié)果，對(duì)治療腦梗死有著重大作用，是一款自由基清除劑，是治療腦梗死最有效的方法之一，其治療原理是通過清除大腦里的自由基實(shí)現(xiàn)對(duì)腦梗死的治療，使用依達(dá)拉奉可以從多個(gè)途徑清除大腦里的自由基，具體的作用機(jī)制如下：第一，依達(dá)拉奉的清除效果是最好的，它可以有效防止細(xì)胞膜脂氧化，預(yù)防自由基損害腦細(xì)胞。第二，依達(dá)拉奉能夠有效防止腦水腫的發(fā)生。第三，腦血管痙攣并發(fā)的主要原因是自由基的參與，因此對(duì)腦血管痙攣也有抑制作用；第四，依達(dá)拉奉能夠有效防止神經(jīng)脫落癥的發(fā)生，對(duì)腦細(xì)胞壞死有抑制作用[8]。

腦梗死一直是腦科最有影響力的疾病，它對(duì)人的危害已經(jīng)超出一般腦疾病。為此，很多相關(guān)醫(yī)學(xué)專家進(jìn)行了很多臨床研究觀察，希望能夠找到更好的治療辦法，依達(dá)拉奉就是很好的例子，依達(dá)拉奉在腦梗死治療中已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用，并且取得很好的醫(yī)療效果，是我國(guó)醫(yī)療事業(yè)在腦科疾病發(fā)展中的一道里程碑，深受人們的喜愛，依達(dá)拉奉的作用可以概括為：不同機(jī)制對(duì)急性腦梗死患者都有良好治療的作用，與奧扎格雷鈉聯(lián)合聯(lián)合應(yīng)用，并沒有產(chǎn)生排斥，反而是優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，更有利于腦梗死神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)，有效降低了神經(jīng)功能損害程度。

通過18 個(gè)臨床試驗(yàn)，并經(jīng)過Meta 系統(tǒng)分析結(jié)果顯示：奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死明顯優(yōu)于單用奧扎格雷鈉和常規(guī)治療；奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對(duì)患者神經(jīng)功能的完善效果比奧扎格雷鈉治療和常規(guī)治療好；奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死不良反癥狀比奧扎格雷鈉治療和常規(guī)治療少。

本研究Meta 分析的局限性：第一，納入研究的對(duì)象 隨機(jī)性比較強(qiáng)，數(shù)據(jù)質(zhì)量不高?；颊卟∏閲?yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)沒有具體的劃分，存在選擇性偏倚問題的。第二，納入的18 個(gè)研究對(duì)象，其療程較短，并沒有得到確切的治療效果數(shù)據(jù)。第三，納入的18 個(gè)研究對(duì)象中，對(duì)照組都采用常規(guī)治療和單用奧扎格雷鈉治療，使奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死在療效比較上有局限性，不能與除常規(guī)治療和單用奧扎格雷鈉治療的治療方法比較療效的優(yōu)越性[9]。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死有明顯的效果，其療效優(yōu)于常規(guī)治療和單用奧扎格雷鈉治療，是未來(lái)治療腦梗死的有效方法，雖然與其他方法沒有得到治療效果的比較，但經(jīng)過大量的臨床療效觀察，仍然顯示出奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死的優(yōu)越性，故奧扎格雷鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死是一種有希望的治療選擇，但治療技術(shù)方面有待提高。