門冬胰島素30聯(lián)合阿卡波糖和格列齊特阿卡波糖治療胰島素抵抗2型糖尿病的療效對比

黃沛玲 張偉康

摘要：目的：對比門冬胰島30聯(lián)合阿卡波糖和格列齊特阿卡波糖治療胰島素抵抗2型糖尿病的療效。方法：選取本院2015年1月-2019年6月收治的胰島素抵抗2型糖尿病患者127例，根據(jù)隨機雙盲法分組，A組76例患者行門冬胰島素30聯(lián)合阿卡波糖治療，B組51例患者行格列齊特聯(lián)合阿卡波糖治療，對比兩組療效。結(jié)果：治療后，A組患者HbAlc、2hPBG、FBG明顯低于B組，血糖達標率明顯高于B組（P<0.05），兩組患者治療后2hIns、FIns、HOMA-IR、HOMA-β等胰島β細胞功能指標以及不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：門冬胰島素30聯(lián)合阿卡波糖和格列齊特聯(lián)合阿卡波糖治療均能明顯改善2型糖尿病患者胰島素抵抗情況，但門冬胰島素30聯(lián)合阿卡波糖治療降糖效果更佳顯著。

關(guān)鍵詞：門冬胰島素30;阿卡波糖;格列齊特;胰島素抵抗;2型糖尿病

【中圖分類號】R587.1?????? ?????? ?????? 【文獻標識碼】A ?????? ?????? ?????? 【文章編號】2107-2306（2020）01-061-02

2型糖尿病是臨床常見的一種慢性病，其發(fā)病機制與胰島素抵抗密切相關(guān)，胰島素抵抗情況嚴重時，極易導(dǎo)致血糖持續(xù)升高，進而加重病情，引發(fā)視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、腎病等并發(fā)癥，最終對患者生命健康構(gòu)成極大威脅，因此需要采取科學(xué)手段，及時改善胰島素抵抗，幫助患者嚴格控制血糖水平[1]。當(dāng)前，臨床尚無治愈方法，多采用藥物治療，以此減少全天血糖波動，避免微血管病變，但不同用藥方案的治療效果存在一定差異[2]。本研究選取127例胰島素抵抗2型糖尿病患者隨機分組，對比分析門冬胰島素30聯(lián)合阿卡波糖和格列齊特聯(lián)合阿卡波糖調(diào)控血糖的療效，結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取本院2015年1月-2019年6月收治的胰島素抵抗2型糖尿病患者127例。分組方法：將同意接受皮下注射胰島素治療的患者編入A組，共76例，其中男女?dāng)?shù)量比45：31，病程2—17年，平均病程（8.13±1.54）年，年齡區(qū)間40—78歲，平均年齡（58.69±6.25）歲。將抵觸或拒絕接受胰島素補充治療的病人歸入B組，共51例，其中男女?dāng)?shù)量比29：22，病程1—15年，平均病程（8.04±1.49）年，年齡38—77歲，平均年齡（57.71±6.30）歲。兩組病例在患者性別、年齡 、病程的構(gòu)成比經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無顯著性意義（P>0.05）。

1.2 方法

A組患者行門冬胰島素30聯(lián)合阿卡波糖治療，具體方法：每早晚餐前皮下注射門冬胰島素30（生產(chǎn)廠家：諾和諾德中國制藥有限公司，國藥準字：J20140139，規(guī)格3ml：300單位），起初早晚各注射6U，之后根據(jù)患者空腹餐后血變化，每隔1—3d調(diào)整注射量1次，空腹血糖<3.9mmol/L者，減少注射量2—4U，同時三餐時咀嚼服用阿卡波糖（生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字：H20020202，規(guī)格：50mg*45s），每餐餐時服用50mg，連續(xù)治療12周。B組患者行格列齊特聯(lián)合阿卡波糖治療，具體方法：每天早餐前口服1次格列齊特（生產(chǎn)廠家：天津華津制藥有限公司，國藥準字：H1091005，規(guī)格：80mg*60s），起始每天80mg，分2次口服，之后根據(jù)患者空腹、餐前血糖變化，每隔3—5d調(diào)整口服量1次，同時三餐時咀嚼服用阿卡波糖，每餐服用50mg，連續(xù)治療12周。

1.3 評比指標

測量、記錄兩組患者治療后血糖指標水平，主要包括糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2h血糖（2hPBG）、空腹血糖（FBG）。檢測兩組患者治療后胰島β細胞功能指標[3]，其中包括餐后2h胰島素（2hIns）、空腹胰島素（FIns），根據(jù)HOMA公式計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β），HOMA-IR=FBG×FIns/22.5、HOMA-β=20×Fins/（FBG-3.5）。治療結(jié)束后，連續(xù)測量兩組患者空腹血糖、餐后2h血糖3d，若FBG均<7.0mmol/L、2hPBG均<10mmol/L，則判斷為血糖達標[4]，觀察計算兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，即腹瀉腹脹、低血糖等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

由SPSS19.0軟件處理實驗數(shù)據(jù)，定量資料行t檢驗，表示用（±s），定數(shù)資料行x2檢驗，表示用百分率（%），當(dāng)P<0.05時，兩組比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標對比

治療后，A組患者HbAlc、2hPBG、FBG明顯低于B組，組間血糖指標水平比較差異呈現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者胰島β細胞功能對比

兩組患者治療后2hIns、FIns、HOMA-IR、HOMA-β等胰島β細胞功能指標對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者血糖達標率與不良反應(yīng)對比

A組患者治療后血糖達標74例，血糖達標率為97.37%（74/76），僅出現(xiàn)1例低血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.32%（1/76），B組患者治療后血糖達標45例，血糖達標率為88.24%（45/51），發(fā)生低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.96%（1/51），兩組患者血糖達標率比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

臨床上，2-型糖尿病群體中，因遺傳、肥胖、運動不足、廣泛組織器官血管病變（內(nèi)皮損傷致持續(xù)炎癥）、或自身免疫機制紊亂（胰島素受體自身抗體產(chǎn)生）等因素，造成部分病人組織靶細胞胰島素受體數(shù)量不足、或結(jié)構(gòu)缺陷、功能衰退，對自身β胰島細胞生理性分泌、或藥物促泌、或外源性補充的胰島素均不敏感，胰島素正常生物效應(yīng)不能發(fā)揮，即“胰島素抵抗”現(xiàn)象[5]。對這部分病人，改用門冬氨酸胰島素30替代普通胰島素、并聯(lián)用阿卡波糖口服治療，大多仍可獲得平穩(wěn)的血糖控制效果。 門冬胰島素30是由精蛋白及可溶性門冬胰島素共同組成，降糖機制在于其可與胰島素受體相結(jié)合，有利于細胞對葡萄糖的利用和吸收，同時發(fā)揮對肝臟葡萄糖輸出的抑制作用，皮下注射后能抑制NF-kB活性，促進一氧化氮（NO）合成，有效抗炎，同時可激活PKB，大量合成內(nèi)皮型NO，有效調(diào)節(jié)血管舒張功能，且符合生理性基礎(chǔ)及餐時胰島素分泌模式，具有起效快、藥效作用時間長的特點[6][7]。而阿卡波糖是一種α-糖昔酶抑制藥，餐時口服能降低餐后血糖水平，競爭性、可逆性抑制小腸上皮細胞刷狀緣的α-糖昔酶，促使雙糖、寡糖、淀粉分解成葡萄糖，延緩胃食物排空，減慢腸道吸收葡萄糖，穩(wěn)定血糖。從藥物作用機理而言，門冬胰島素30聯(lián)合阿卡波糖，可收獲快速降糖、平穩(wěn)維持血糖水平的效果[7]。

但有部分胰島素抵抗病人， 因不能接受或抵觸反復(fù)皮下注射給藥、和扎指尖測區(qū)段血糖的痛苦或不便; 或顧慮補充胰島素會導(dǎo)致“胰島素依賴”的心理原因，常固執(zhí)地拒絕接受胰島素補充療法。對此類病人臨床傾向以口服“格列齊特聯(lián)合阿卡波糖”的方案進行治療[6]。格列齊特是一種磺脲類降糖藥，是通過刺激胰島細胞分泌胰島素降低血糖，可以恢復(fù)對葡萄糖作出反應(yīng)的第一相胰島素分泌高峰并增加第一相胰島素分泌，用藥后發(fā)揮著特別抗氧化作用，具有降糖效應(yīng)，符合24h晝夜血糖變化譜，有助于保護胰島β細胞功能[6]。再結(jié)合阿卡波糖如上的藥理機制，理論上也可獲得良好的降血糖并平穩(wěn)維持的療效。

本治療研究結(jié)果顯示：A組患者治療后HbAlc、2hPBG、FBG明顯低于B組，血糖達標率明顯高于B組（P<0.05），兩組患者治療后2hIns、FIns、HOMA-IR、HOMA-β等胰島β細胞功能指標以及不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

概括而言，以門冬胰島素30聯(lián)合阿卡波糖和格列齊特聯(lián)合阿卡波糖方案對胰島素抵抗2型糖尿病患者實施治療，均能有效地降低患者血糖水平，獲得良好的血糖控制效果，明顯改善患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。但門冬胰島素30聯(lián)合阿卡波糖的治療方案患者血糖下降過程和維持更平穩(wěn)，治療后不良反應(yīng)更少，安全性更高。

參考文獻：

[1] 盛晨曦. 胰島素促泌劑與阿卡波糖對新診斷2型糖尿病患者胰島素抵抗及PAI-1、GLP-1水平的影響[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報， 2018， 24（19）：2994-2998.

[2] 陳凱庭， 安艷榮， 董學(xué)勤， 等. 2型糖尿病短期強化治療后應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合西格列汀的臨床效果[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2019， 39（17）：4166-4169.

[3] 楊曉麗. 阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并冠心病的效果及對近期預(yù)后的影響[J]. 中國實用醫(yī)刊， 2017， 44（21）：91-95.

[4] 宋秋萍， 胡淼. GLP-1類似物聯(lián)合阿卡波糖對肥胖2型糖尿病患者血清Chemerin、Visfatin、HbA1c水平的影響[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2018， 20（12）：1858-1860.

[5] 張麗娜， 馮文靜， 張玉好. 地特胰島素聯(lián)合格列齊特緩釋片治療2型糖尿病觀察[J]. 糖尿病新世界， 2017， 20（10）：9-10.

[6] 王偉， 劉俊英. 胰島素控制不佳的2型糖尿病患者聯(lián)用阿卡波糖或二甲雙胍的臨床對比研究[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報， 2019， 25（4）：537-542.

[7] 章春花. 門冬胰島素30聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病療效觀察[J]. 實用糖尿病雜志， 2017， 13（3）：25-26.

作者簡介：黃沛玲，女，本科學(xué)歷，民族：漢;籍貫：廣西百色;研究方向：主要從事內(nèi)分泌及老年醫(yī)學(xué)研究;職稱：內(nèi)科副主任醫(yī)師。