中藥黃芪防治骨質疏松研究進展

張嫻榮

（甘肅省金昌市永昌縣人民醫(yī)院，甘肅 金昌 737200）

骨質疏松屬于代謝性骨病，主要是骨量降低丟失、骨組織結構破壞，導致骨骼脆性增加，患者易出現骨折[1]。在世界范圍內，骨質疏松是一個重要的健康問題，隨著學者對黃芪進行大量研究，發(fā)現黃芪對骨質疏松具有良好的防治優(yōu)勢。以下結合實踐，對黃芪的應用進行系統(tǒng)總結。

1 骨質疏松的流行病學

骨質疏松發(fā)病初期沒有明顯癥狀，被稱之為寂靜的疾病。該疾病的發(fā)生和年齡密切相關，中老年人是高發(fā)群體。2016年的調查數據顯示[2]，我國60歲以上人群患上骨質疏松的概率為36%，其中男性、女性發(fā)病率分別為23%、49%。預計未來幾十年，骨質疏松及其引起的骨折發(fā)病率依然會不斷提高，成為影響生活質量的一個重要因素。

就目前而言，認為骨質疏松和遺傳、閉經、營養(yǎng)、激素代謝、生活方式等有關，其中遺傳因素占比80%[3]。人體的骨量在30歲左右是高峰，30歲之前骨量不斷增長，之后骨量不斷降低，而遺傳因素決定了峰值骨密度大小。此外，骨量也會受到運動、光照、后天營養(yǎng)等因素的影響。例如：女性到絕經期，體內雌激素水平突然降低，就會導致骨重建、骨丟失。在西醫(yī)方面，主要使用藥物抑制骨吸收、促進骨形成，從而改善骨質量。

2 骨質疏松的中醫(yī)病機和辨證施治

2.1 中醫(yī)病機

在中醫(yī)領域，并沒有骨質疏松這一疾病名稱，但有相應的描述。例如：《素問宣明五氣論》中稱：“腎生骨髓”；《素問脈要精微論》中稱：“骨者，髓之府，不能久立，行則振掉，骨將憊矣”；《醫(yī)經精義》中進一步指出：“腎藏精，精生髓，髓養(yǎng)骨，故骨者，腎之合也”?？偨Y起來，骨質疏松屬于”骨痹”、”骨枯”、”虛勞”的范疇。中醫(yī)認為腎臟生骨生髓，腎精的盛衰直接影響骨的生長、發(fā)育、強弱，骨髓不生化，會造成骨含量下降，繼而出現骨質疏松[4]。脾臟是后天之本，脾充養(yǎng)才能健康生長，脾胃虛弱會影響吸收，造成精虧髓空。因此，腎虧脾虛是骨質疏松的中醫(yī)病因，血瘀則會進一步加重病情。在外因上，人體虛損、風寒濕火侵襲，也會引起發(fā)病[5]。

2.2 辨證施治

中醫(yī)治療骨質疏松，以補腎填精為主，以健脾養(yǎng)血、通絡活血、強筋壯骨為輔[6]。目前已經取得良好效果，相比于單純使用西藥的優(yōu)勢明顯。中醫(yī)治療時，遵循辨證施治的原則，常見證型和治療方法如下[7-8]：①脾氣虛衰癥，典型癥狀是腰背酸痛、行走無力、肢體倦怠，治療方法是健脾益氣、溫陽補腎，代表方是參靈白術散加減。②腎陰虛證，典型癥狀是男子遺精、女裝經少經閉，治療方法是益腎填精、滋陰壯骨，代表方是左歸丸加減。③腎陽虛證，典型癥狀是畏寒肢冷、精神萎靡、全身腫脹，治療方法是溫腎助陽，代表方是右歸丸加減。④腎精不足證，典型癥狀是筋骨無力、早衰健忘，治療方法是益氣補血、滋腎填精，代表方是七寶美髯丹加減。⑤風寒濕盛證，典型癥狀是心悸氣短、肢節(jié)屈伸不利，治療方法是活血通絡、祛風散寒，代表方是獨活寄生湯。⑥氣滯血瘀證證，典型癥狀是筋骨強直、活動受限、肌膚甲錯，治療方法是行氣活血、化瘀止痛，代表方是身痛逐瘀湯加減。

3 黃芪多糖的藥理作用

3.1 抗動脈硬化

動脈硬化是引發(fā)心血管疾病的重要原因，危害人體健康。黃芪多糖的應用，可以調節(jié)血脂，抗氧化應激，改善胰島素抵抗，抑制炎癥反應[9]。針對動脈硬化，能對細胞進行干預，例如：抑制平滑肌細胞增殖，調節(jié)巨噬細胞泡沫化，激活樹突細胞的炎癥免疫。巨噬細胞膜上的TLR4受體，和動脈硬化相關，黃芪多糖可以降低TLR4受體水平，來穩(wěn)定易損斑塊，發(fā)揮出抗動脈硬化的功效。

3.2 保護視網膜

視網膜病變在眼科疾病中常見，近年來，黃芪多糖保護視網膜細胞的研究也比較多。相關研究顯示[10]，視網膜色素上皮細胞的損傷，和年齡相關性的黃斑變性有關。ARPE-19細胞來源于視網膜的RPE系，能反映出RPE系的功能，對于體外培養(yǎng)的ARPE-19細胞，使用過氧化氫誘導氧化損傷，然后加入不同濃度的黃芪多糖，結果顯示可以保護細胞功能，抑制細胞進一步損傷。

3.3 改善記憶力

以阿爾茲海默病為代表，是神經系統(tǒng)退行性病變，主要是海馬組織的神經元數量減少。目前，該疾病的發(fā)病機制尚不清楚，具有多種假說。有學者選擇阿爾茲海默病小鼠作為對象，使用黃芪多糖后，利用水迷宮檢測小鼠的學習、記憶能力。結果顯示，黃芪多糖可以抑制多種蛋白的水平，改善小鼠的學習、記憶能力，盡力恢復海馬神經元的形態(tài)結構，從而減輕已有損傷，保護血腦屏障。

3.4 抗細胞衰老

衰老的本質是干細胞衰退、免疫力降低、器官功能退化，以及抗衰老基因衰退。人體內的自由基，具有較強的氧化性，大量的氧自由基會損傷神經元細胞，降低腦內RNA、蛋白質的含量，加速機體衰老[11]。在黃芪提取物中，皂苷、黃酮、多糖類成分，可以清除超氧陰離子、氫自由基，提高歧化酶、過氧化物酶、過氧化氫酶的活性，降低過氧化水平，實現抗衰老的效果。

4 中藥黃芪防治骨質疏松的機制

4.1 提高性激素水平

雌激素可提高成骨細胞的活性，有利于骨骼生長，減少鈣質沉著。針對絕經后的骨質疏松患者，使用以黃芪為主的中藥，可顯著改善腎陽虛癥狀，治療后的血清E2升高、IL-6降低，有利于增強骨吸收效果?？偨Y已有的研究成果如下：①黃芪可提高性激素水平，增強胃腸的吸收能力；②黃芪中的總黃酮提取物，可以抑制維甲酸引起的器官損壞，維持激素正常分泌。

4.2 影響骨細胞代謝

骨重建是一個連續(xù)過程，包括破骨、成骨兩個環(huán)節(jié)，破骨和成骨保持平衡，才能維持正常骨量。在骨形成過程中，成骨細胞是主要的功能細胞，作用是骨基質合成、分泌、礦化。針對貧血小鼠的試驗顯示[12]，使用黃芪注射液后，可提高干細胞因子水平，促使骨髓基質細胞產生更多干細胞因子。也有學者研究稱[6]，高濃度的黃芪多糖，可抑制成骨細胞增殖，對成骨細胞具有雙向調節(jié)作用。

4.3 提高微量元素含量

一項對照實驗中[13]，選擇正常小鼠、骨質疏松小鼠進行比較，測定骨組織中的微量元素。結果顯示，骨質疏松小鼠的鋅、錳、銅、鐵含量明顯低于正常小鼠，得出結論是微量元素的缺乏，是導致骨質疏松的一個原因。也有研究資料稱[7-8]，切除卵巢的動物，體內的鋅、錳、銅、鎂含量降低，會影響特殊酶、輔助因子發(fā)揮作用，不利于骨有機質合成，因骨礦化降低形成骨質疏松。

5 中藥黃芪防治骨質疏松的實驗研究

王吉博等人的研究中[14]，選擇去除卵巢、3月齡大小的骨質疏松大鼠為對象，分別利用乙烯雌酚4.5mg/L、黃芪水提液1kg/L進行灌胃，劑量為每日5ml/kg，每周6次，治療時間共計12周。治療期間，對脛骨近段的不脫鈣骨片進行測量，結果顯示兩種藥物均能減少骨丟失，使用乙烯雌酚的大鼠骨小梁面積增加85%，使用黃芪水提液的大鼠增加122%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義。說明：兩種藥物的功效相近，但作用機制不同。其中乙烯雌酚能抑制骨吸收、骨形成，黃芪水提液則是抑制骨吸收。

薛志遠等人的研究中[15]，以類固醇性骨質疏松大鼠為對象，使用黃芪水提液灌胃，劑量為每日5g/kg，每周6次，治療時間共計8周。治療期間，對脛骨近端骨小梁的代謝情況進行測算，結果顯示單純使用激素的大鼠，骨吸收增加261%，骨形成減少63%，骨小梁面積減少23%；聯合使用黃芪水提液和激素的大鼠，骨吸收減少69%，骨形成增加100%，骨小梁面積增加27%。說明：使用黃芪水提液，對骨質疏松具有明顯的防治作用。

在臨床應用上，針對絕經后骨質疏松患者，使用黃芪治療后，患者腰椎、股骨的密度明顯提高，腎虛癥狀評分明顯降低，且血鈣、血磷、血骨鈣素、堿性磷酸酶的水平均明顯增高，可見黃芪治療骨質疏松的效果確切。

6 結語

綜上所述，骨質疏松是老年人常見的一種疾病，目前單純使用激素類藥物治療的效果不佳。分析可知，黃芪多糖具有多種藥理作用，應用在骨質疏松中，能提高性激素水平，影響骨細胞代謝，提高微量元素含量。希望通過本文，為黃芪的臨床應用提供一些借鑒，推動我國傳統(tǒng)中醫(yī)健康發(fā)展。