前列地爾對2型糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激損傷的影響

唐 丹，張劍彬，陳 莉，段雪蓮

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院腎內(nèi)科 402160)

糖尿病腎病是臨床常見的糖尿病中晚期并發(fā)癥之一，嚴(yán)重者可導(dǎo)致尿毒癥、腎衰竭等，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全及影響生活質(zhì)量。但糖尿病腎病的發(fā)病機制尚未完全明確，多數(shù)研究認(rèn)為其與氧化應(yīng)激、內(nèi)分泌異常、免疫功能紊亂等有關(guān)[1-4]。研究指出，氧化應(yīng)激在糖尿病腎病的發(fā)生中發(fā)揮著較為重要的作用，不僅可以大幅度增加機體的活性氧(ROS)水平，同時也削弱了機體抗氧化的防御功能[5]。而2型糖尿病作為一種炎癥性疾病，患者自身免疫功能低下，容易受到氧化應(yīng)激的損傷[6-8]。因此，抑制機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，對改善患者的免疫力，延緩腎臟并發(fā)癥的發(fā)生具有十分重要的作用。本文對前列地爾治療對2型糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激損傷的臨床效果進(jìn)行了總結(jié)，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 觀察組患者來源于本院2016年1-12月收治的39例2型糖尿病腎病患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用前列地爾注射液治療。其中男21例，女18例，年齡46～81歲，平均(62.34±1.06)歲。其中11例患者合并高血壓，10例患者合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。對照組患者來源于同時期的39例糖尿病腎病患者，給予其常規(guī)基礎(chǔ)治療。其中男20例，女19例，年齡45～80歲，平均(61.62±1.39)歲。其中12例患者合并高血壓，8例患者合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。兩組患者均簽署知情同意書，并且在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等基本資料方面，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2臨床納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[9-10]：(1)尿蛋白大于或等于30 mg/24 h；(2)年齡在30歲以上，且無吸煙史的2型糖尿病腎病患者；(3)腎臟穿刺確診為2型糖尿病腎?。?4)自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有吸煙史；(2)有抗氧化藥物應(yīng)用史；(3)合并急慢性腎小球腎炎等影響尿蛋白水平的疾病。

1.3方法 對照組患者行常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療，包括進(jìn)行糖尿病知識的健康教育，加強飲食和運動干預(yù)，合理應(yīng)用降壓、降糖藥，維持血壓及血糖的穩(wěn)定。通過基礎(chǔ)治療，保持血壓在(70～80)/(120～140)mm Hg，空腹血糖6～7 mmol/L，餐后2 h血糖8～10 mmol/L。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上，加用前列地爾注射液(本溪雷龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字為H20093175)，用法為前列地爾注射液10 μg與生理鹽水100 mL混勻，靜脈滴注，每天1次，2周為1個療程。兩組患者共治療2個療程。

1.4療效評價 (1)氧化應(yīng)激方面，觀察比較兩組患者的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、ROS及8-羥基脫氧鳥嘌呤(8-OHdG)水平的變化；(2)免疫功能方面，觀察比較兩組患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)、早期活化T細(xì)胞及總淋巴細(xì)胞水平的變化情況。

1.5指標(biāo)檢測方法

1.5.1氧化應(yīng)激指標(biāo) 患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取2～3 mL靜脈血，4 000 r/min離心10 min，后取上清液，并放置于冰箱內(nèi)保存待用，維持溫度為-20 ℃。選擇分光光度計法對MDA、SOD及8-OHdG進(jìn)行檢測，選擇比色法對ROS進(jìn)行檢測。所用試劑盒為中生生物科技股份有限公司生產(chǎn)。

1.5.2免疫功能指標(biāo) 患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取2～3 mL靜脈血，選擇FC500流式細(xì)胞分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測。

表1 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

a：P<0.05，與對照組治療后比較；b：P<0.05，與觀察組治療前比較

表2 兩組患者免疫功能方面比較%)

a：P<0.05，與對照組治療后比較；b：P<0.05，與觀察組治療前比較

2 結(jié) 果

2.1兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 在氧化應(yīng)激指標(biāo)方面，觀察組各項指標(biāo)的改善情況與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者免疫功能比較 在免疫功能方面，觀察組患者各項指標(biāo)的改善情況與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3 討 論

氧化應(yīng)激反應(yīng)會造成DNA的損傷，而8-OHdG是由DNA中鳥嘌呤與羥氧自由基形成，在DNA損傷后修復(fù)的過程中，形成后不被機體代謝，以穩(wěn)定狀態(tài)存在，是氧化代謝過程的最終產(chǎn)物，只能在DNA損傷的過程中產(chǎn)生，是評價DNA氧化損傷較為敏感的標(biāo)志物[11]。而氧化應(yīng)激反應(yīng)對機體的損傷可表現(xiàn)為機體內(nèi)8-OHdG的水平顯著升高。MDA的本質(zhì)為脂質(zhì)過氧化物，能夠?qū)C體的過氧化物強度進(jìn)行評估。SOD的本質(zhì)是自由基清除劑，能夠間接地對機體的氧自由基水平進(jìn)行評估。ROS是線粒體產(chǎn)生的，正常情況下，腎臟可產(chǎn)生少量的ROS，并且不會造成機體的損傷，但過量的ROS會影響腎髓質(zhì)的血流情況，同時也會造成腎臟的氧化應(yīng)激損傷[12-13]。外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)、早期活化T細(xì)胞及總淋巴細(xì)胞水平能夠較好地評價機體的免疫功能。

臨床研究[14]普遍認(rèn)為氧化應(yīng)激是導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展重要機制，高血糖狀態(tài)能夠誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生過量的ROS，并加速自由基的大量釋放，從而導(dǎo)致腎臟出現(xiàn)一系列的氧化應(yīng)激損傷。糖尿病腎病患者的免疫功能較差，其原因可能與紅細(xì)胞的免疫黏附調(diào)節(jié)失衡有關(guān)，同時還會造成血管壁上堆積大量的免疫復(fù)合物，損傷血管與周圍組織[15]。因此，在對糖尿病腎病進(jìn)行治療時，應(yīng)積極阻斷氧化應(yīng)激的途徑，同時提高自身的免疫力。前列地爾是花生四希酸發(fā)生一系列轉(zhuǎn)化而來的，其藥理作用較為廣泛，能夠?qū)π?、肺、腎與全身的動靜脈產(chǎn)生擴張作用，并且其抑制血小板聚集的作用也較為顯著，在保護腎功能、減少蛋白尿方面的價值十分重要，能夠有效延緩糖尿病腎病的發(fā)展進(jìn)程。近年來研究也指出[16]，前列地爾在抗氧化應(yīng)激方面也具有十分顯著的效果。

本研究中，給予觀察組患者加用前列地爾治療，在氧化應(yīng)激指標(biāo)方面，觀察組各項指標(biāo)的改善情況與對照組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，分析其原因可能為前列地爾通過擴張局部的血管，有效改善了其血流情況，減少了ROS的釋放，有效抑制了氧化應(yīng)激反應(yīng)，避免了對腎臟的損傷[17]。同時，在免疫功能方面，觀察組患者各項指標(biāo)的改善情況與對照組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。免疫細(xì)胞在氧化應(yīng)激與抗氧化應(yīng)激的平衡中保持著細(xì)胞的正常功能，是免疫細(xì)胞發(fā)生適度的免疫應(yīng)答，卻又不損傷機體。前列地爾通過減少ROS的釋放，有利于維持機體的平衡狀態(tài)，因此，患者的免疫功能改善也較為顯著。

綜上所述，在2型糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激損傷的治療中，及時應(yīng)用前列地爾能夠有效改善患者的免疫功能，減少氧化應(yīng)激對機體的損傷，適合廣泛應(yīng)用于臨床治療中。

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