阿立哌唑?qū)W氮平所致女性精神分裂癥患者泌乳素、體質(zhì)量增加的影響

朱俊艷，郭彥祥，何長江，杜向農(nóng)，王磊，敖磊

精神分裂癥是精神科常見的病因未明的嚴(yán)重精神疾病;目前尚無根治手段，主要以長期服藥控制精神癥狀達(dá)到康復(fù)的目的。使用最為廣泛的是第二代抗精神病藥，較之第一代抗精神病藥明顯減少了錐體外系反應(yīng)，但其引起的代謝、體質(zhì)量及內(nèi)分泌異常等不良反應(yīng)也越來越引起重視。奧氮平是第二代抗精神病藥的代表之一，臨床應(yīng)用廣泛，但容易引起嗜睡、體質(zhì)量增加，泌乳素增高等內(nèi)分泌變化。本研究采用自身對照方法，觀察小劑量阿立哌唑?qū)W氮平所致女性精神分裂癥患者泌乳素、體質(zhì)量增高的影響。

1 對象和方法

患者為2015年6～12月在本中心住院治療及出院后完成隨訪的未絕經(jīng)的漢族女性患者55例，均符合《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計分類》第10版(ICD-10)關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院前2周未進(jìn)行抗精神病藥治療；年齡17～45歲，平均(29.3±7.7)歲；病程1個月～20年；受教育年限≥6年；排除心、肝、腎及內(nèi)分泌疾病及酒或藥物依賴、以及使用可能影響體質(zhì)量藥物者，排除哺乳/妊娠期患者。入組后根據(jù)病情給予患者奧氮平片(歐蘭寧)10～20 mg/d，第4周開始給予阿立哌唑口崩片(博思清)10 mg/d治療，療程共8周。

患者分別于入組當(dāng)日、第4及第8周空腹測量體質(zhì)量；并采空腹肘靜脈血5 ml，采用化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑測量血清泌乳素；同日給予陽性癥狀量表(SAPS)和陰性癥狀量表(SANS)評分，評分者為2名經(jīng)過一致性檢驗的研究人員(Kappa=0.83)。

2 結(jié)果

奧氮平及阿立哌唑治療前后臨床觀察指標(biāo)比較見表1。治療4周后SAPS及SANS評分明顯降低(t=25.95，t=20.00；P均<0.01)，減分率分別為93%和71%；治療4周血清泌乳素水平明顯高于治療前(t=18.47，P<0.01)；治療8周時明顯低于第4周(t=17.33，P<0.01)，但仍明顯高于治療前(t=4.42，P<0.01)。治療4、8周時體質(zhì)量較治療前明顯增加(t=22.17，t=23.55；P均<0.01)，治療第4、8周體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 治療前后臨床觀察指標(biāo)比較

3 討論

本研究顯示，使用奧氮平進(jìn)行抗精神病治療4周后患者的陽性及陰性癥狀均得以明顯改善；且陽性癥狀改善更明顯；體質(zhì)量及血清泌乳素水平明顯增加；加用阿立哌唑后體質(zhì)量無明顯改變，血清泌乳素水平明顯降低，但仍然高于治療前。 奧氮平治療增加血清泌乳素水平的機(jī)制與其阻斷下丘腦-漏斗通路多巴胺D2受體，引起泌乳素的增高；泌乳素增高可引起月經(jīng)不調(diào)、溢乳、性功能減退、頭痛、肥胖等癥狀[1]；奧氮平導(dǎo)致的體質(zhì)量增加與其阻斷5-羥色胺(5-HT)2A受體引起的貪食及阻斷組胺H1受體可引起嗜睡、增加海馬和顳葉皮質(zhì)γ-氨基丁酸A受體密度而增強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用等機(jī)制有關(guān)[2]；加之其對精神分裂癥陰性癥狀改善不似陽性癥狀改善明顯，患者活動少及住院的封閉環(huán)境等因素也是患者體質(zhì)量增加的重要原因[3]。奧氮平所致的泌乳素和體質(zhì)量增加是影響精神疾病患者、特別是女性患者治療依從性的重要因素。阿立哌唑在降低抗精神病藥所致泌乳素有一定的作用，其降低泌乳素的作用和其多巴胺D2受體部分激動作用有關(guān)[3]；阿立哌唑可使奧氮平所致升高的血清泌乳素水平明顯下降，達(dá)到正常范圍；但與治療前相比仍明顯升高(t=4.42，P<0.01)；其對患者的泌乳素水平的遠(yuǎn)期影響尚需進(jìn)一步觀察。

本研究沒有觀察到阿立哌唑可以改善由奧氮平導(dǎo)致的體質(zhì)量增加。

本研究觀察時間較短，其對由奧氮平治療導(dǎo)致的體質(zhì)量增加的不良反應(yīng)的作用還應(yīng)有更長期的隨訪。

綜上，奧氮平可有效改善精神精神分裂癥患者的癥狀；加用小劑量阿立哌唑可減輕由奧氮平所致的高泌乳素血癥。