尿液細胞形態(tài)學檢查在膀胱癌診斷中的應(yīng)用

潘 雪， 陶慧娟， 周道銀， 徐 健， 陳 燕

（海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院 長海醫(yī)院實驗診斷科，上海 200433）

膀胱癌（bladder cancer，BC）是泌尿系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤。膀胱鏡檢查結(jié)合病理活檢或傳統(tǒng)尿脫落細胞檢查一直是診斷BC的常規(guī)方法[1]，由于前者為有創(chuàng)性，同時受病變體積、位置、環(huán)境和時間的限制，對BC篩查有一定的局限性。尿液細胞形態(tài)學作為一種非侵入性檢查方法，操作簡便且費用低廉，在早期診斷BC中起著重要作用[3]。本研究報道1例根據(jù)尿液細胞形態(tài)學檢查結(jié)果，輔助診斷BC的病例。

1 病例資料

1.1 病例介紹

患者男，65歲，2周前在外院體檢發(fā)現(xiàn)膀胱腫物，進一步行膀胱鏡發(fā)現(xiàn)膀胱占位，初步懷疑為膀胱惡性腫瘤，收入海軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科。入院查體：雙側(cè)上輸尿管點無壓痛，雙輸尿管走向區(qū)域未捫及腫塊，恥骨上膀胱區(qū)無充盈，無壓痛。

1.2 輔助檢查

血常規(guī)：白細胞計數(shù)5.87×106/L，紅細胞計數(shù)3.89×1012/L。血生化：血鉀3.5 mmol/L，總蛋白64 g/L，肌酐86 μmol/L，前列腺抗原0.586 00 ng/L。尿常規(guī)：白細胞25.0個/μL，UF-1000i尿液分析儀（日本希森美康公司）異常報警。

2 結(jié)果

2.1 UF-1000i尿液分析儀檢測結(jié)果

尿液標本呈棕黃色，紅細胞計數(shù)為34 510.1個/μL。紅細胞直方圖的峰值位于高Fsc通道區(qū)域，提示為均一性紅細胞。細菌計數(shù)1 011.5個/μL，提示為明顯菌尿。復(fù)檢鏡下可見體積較大成團分布的細胞。見圖1。

圖1 UF 1000i尿液分析儀檢測結(jié)果

2.2 S120 尿液分析儀 [科寶智慧醫(yī)療科技（上海）有限公司] 檢測結(jié)果

可見大量的異常細胞，部分異常細胞聚集成團，紅細胞較多，真菌可見。見圖2。

2.3 尿液瑞氏-吉姆薩染色鏡檢結(jié)果

尿液瑞氏-吉姆薩染色鏡檢可見胞體形態(tài)不一、大小不等、呈圓形或不規(guī)則型的細胞，細胞散在分布或成團分布，體積較大（25～50 μm），大多為35 μm左右。成分多，如紅細胞、真菌，排列雜亂；可見體積較大細胞，胞核體積明顯增大，散在分布；可見體積明顯增大的細胞，胞質(zhì)染色不均，部分可見邊緣深染，細胞核形態(tài)不規(guī)則，大小為15～25 μm，核染色質(zhì)變粗，分布不均，部分可見雙核，部分細胞可見明顯核仁，疑似惡性細胞。周圍還可見散在及成團分布的真菌。見圖3。

2.4 病理結(jié)果

圖3 尿沉渣涂片下的癌細胞（瑞氏-吉姆薩染色）

膀胱鏡檢查：提示膀胱多發(fā)性片狀或菜花狀新生物，取2枚組織進行病理活檢，雙側(cè)輸尿管口不可見。膀胱腫瘤免疫組化標記結(jié)果為：CAM5.2（+）、P63（+）、CD44（-）、CK7（+）、EMA（+）、CDX2（部分+）、CK20（+）、P53（90%）、β-cat（+）、GATA-3（+）、Ki-67（70%）。最終診斷為（膀胱）高級別浸潤性乳頭狀尿路上皮癌。

3 討論

尿液形態(tài)學檢查的應(yīng)用已從識別紅細胞、晶體、寄生蟲發(fā)展到用于檢測尿液中脫落癌細胞[2]。尿液細胞形態(tài)學檢查是診斷泌尿道上皮細胞惡性病變的有效手段。

近年來，通過在血液以及尿液中發(fā)現(xiàn)細胞形態(tài)學異常，協(xié)助臨床診斷取得了一些新進展，細胞核形態(tài)標準是高分化癌重要特征，而核仁特征可能有助于評估腫瘤細胞增殖性質(zhì)[5]。根據(jù)細胞變化，通常將細胞學檢查結(jié)果分為四級。Ⅰ級：未見異常細胞；Ⅱ級：發(fā)現(xiàn)異常細胞，但無惡性證據(jù)；Ⅲ級：高度可疑的惡性細胞，具有惡性特征但不夠典型，或更典型但數(shù)目太少，需要復(fù)核；Ⅳ級：發(fā)現(xiàn)癌細胞，其惡性特征明顯或數(shù)目較多，可作互相比較以確定為惡性者。

本例患者根據(jù)尿液中出現(xiàn)異常細胞特征，懷疑其為膀胱惡性腫瘤，與臨床醫(yī)生聯(lián)系，結(jié)合臨床資料及時對患者情況進行全面分析，經(jīng)病理診斷為（膀胱）高級別浸潤性乳頭狀尿路上皮癌。充分說明尿液細胞形態(tài)學檢查見異常細胞可為臨床醫(yī)生提供較明確的診斷思路，達到較高質(zhì)量的診療效果。

綜上所述，臨床實驗室應(yīng)重視尿液細胞形態(tài)學檢查在疾病診斷中的意義，提供更明確的指導(dǎo)依據(jù)，為臨床診斷帶來更多的幫助，進一步完善檢驗臨床綜合性診治模式，改善臨床診斷和監(jiān)測BC的能力。