重組人尿激酶原對(duì)ST段抬高型急性心肌梗死患者血漿纖溶因子及血管再通的影響分析

王妍，鄭秀峰，趙慧宇，劉彤梅

黑龍江省醫(yī)院香坊院區(qū)心內(nèi)二科，黑龍江哈爾濱 150001

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）屬于急性心肌缺血性壞死疾病[1]。導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性STEMI疾病癥狀的主要原因?yàn)榛颊叩墓跔顒?dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊病變，其冠狀動(dòng)脈的供血量急劇下降或出現(xiàn)供血停止情況，從而導(dǎo)致被供血的心肌處于持久嚴(yán)重的急性缺血狀態(tài)[2]。改善急性STEMI患者近遠(yuǎn)期預(yù)后情況，降低急性STEMI患者病死率的關(guān)鍵在于及時(shí)恢復(fù)患者冠狀動(dòng)脈的血液循環(huán)，使患者的心肌脫離缺血缺氧狀態(tài)[3]。在傳統(tǒng)治療方案中，臨床上主要使用尿激酶對(duì)患者進(jìn)行早期溶栓治療，該治療方案雖然具有一定的治療效果，但患者極易出現(xiàn)心血管事件，出血率也處于較高水平[4]。該次研究方便選取2018年3月—2019年12月在該院住院治療的65例急性STEMI患者為研究對(duì)象，主要目的為探究分析重組人尿激酶原對(duì)急性STEMI患者血漿纖溶因子及血管再通的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院住院治療的65例急性STEMI患者為研究對(duì)象。將采用尿激酶藥物治療的32例患者劃分為尿激酶組，將采用重組人尿激酶原藥物治療的33例患者劃分為重組人尿激酶原組。其中尿激酶組男女比例為21/11；年齡46～73歲，平均(59.42±3.71)歲。重組人尿激酶原組男女比例為20/13；年齡47～74歲，平均(59.67±3.82)歲。尿激酶組與重組人尿激酶原組的患者資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行比較。該次研究通過(guò)該院倫理標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者知情且同意參與該次研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷患者病情符合急性STEMI的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患者發(fā)病至入院的時(shí)間處于6 h內(nèi)；患者存在早期溶栓指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎等重要臟器功能衰竭的患者，合并免疫系統(tǒng)疾病患者，認(rèn)知功能缺陷患者，溝通困難患者。

1.3 方法

兩組患者于入院后均即刻接受阿司匹林（藥物規(guī)格：0.5 g；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H34020562）、替格瑞洛（藥物規(guī)格：90 mg；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193366）等藥物進(jìn)行常規(guī)綜合治療。

尿激酶組采用尿激酶藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，將150萬(wàn)U尿激酶與100 mL生理鹽水充分混合，以靜脈滴注的方式為患者給藥，藥液需于30 min滴注完畢。

重組人尿激酶原組采用重組人尿激酶原藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，將20 mg重組人尿激酶原與10 mL生理鹽水充分混合，以靜脈注射的方式注入患者體內(nèi)，所有藥液需于3 min內(nèi)注入完畢，隨后將30 mg重組人尿激酶原與90 mL生理鹽水充分混合，以靜脈滴注的方式為患者給藥，藥液需于30 min滴注完畢。

兩組患者在溶栓前均需接受輔助抗凝治療，采用5 000 U肝素對(duì)患者進(jìn)行沖擊治療，溶栓4～6 h，活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)需控制在50～70 s之間，在APTT恢復(fù)至1.5～2.0倍時(shí)，以靜脈注射的方式為患者注入肝素，其維持劑量標(biāo)準(zhǔn)為700～1 000 U/h，期間APTT不可超過(guò)正常值的1.5～2.0倍，維持時(shí)間持續(xù)48 h。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)尿激酶組與重組人尿激酶原組溶栓治療后的冠脈再通情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)記錄，冠狀動(dòng)脈再灌注的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)主要分為完全灌注、部分灌注、滲透而無(wú)灌注以及無(wú)灌注[6]。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組患者治療前后的血漿組織因子（TF）、人組織纖溶酶原激活物（t-PA）以及人纖溶酶原激活抑制劑（PAI-I）的水平進(jìn)行檢測(cè)記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 尿激酶組與重組人尿激酶原組溶栓治療后的冠脈再通情況

重組人尿激酶原組患者冠脈再通率比尿激酶組患者高25.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 尿激酶組與重組人尿激酶原組溶栓治療后的冠脈再通情況比較[n（%）]

表2 尿激酶組與重組人尿激酶原組TF水平、t-PA水平及PAI-I水平比較（±s）

表2 尿激酶組與重組人尿激酶原組TF水平、t-PA水平及PAI-I水平比較（±s）

重組人尿激酶原組（n=33）尿激酶組（n=32）t值P值組別0.36±0.04 0.37±0.06 0.793 0.431 0.13±0.06 0.20±0.05 5.102＜0.001 0.42±0.07 0.41±0.09 0.501 0.618 0.92±0.13 0.85±0.11 2.340 0.022 0.44±0.11 0.45±0.09 0.400 0.690 0.17±0.08 0.26±0.10 4.013＜0.001 TF水平（μg/L）治療前 治療后t-PA水平（U/mL）治療前 治療后PAI-I水平（U/mL）治療前 治療后

2.2 尿激酶組與重組人尿激酶原組治療前后TF水平、t-PA水平及PAI-I水平

治療前兩組患者TF水平、t-PA水平及PAI-I水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后重組人尿激酶原組TF水平及PAI-I水平均低于尿激酶組，t-PA水平高于尿激酶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

3 討論

在溶栓治療法普及前，臨床中根據(jù)急性STEMI患者病情發(fā)作后幾天內(nèi)的心電圖將患者病情分為無(wú)Q波的急性STEMI以及Q波的急性STEMI[7]。然而隨著對(duì)急性STEMI疾病研究的深入進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)急性STEMI的分型主要為非ST段抬高型心肌梗死及ST段抬高型心肌梗死[8]。急性STEMI患者的病情發(fā)展迅速，在冠狀動(dòng)脈閉塞時(shí)間超過(guò)20 min后，患者體內(nèi)少數(shù)缺少供血的心肌便會(huì)出現(xiàn)壞死癥狀[9]。因此盡早將冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)恢復(fù)，可以有效提高急性STEMI患者的存活率。

重組人尿激酶原屬于第三代溶栓劑，該藥物具有纖維蛋白選擇性及較好的溶栓效果，能夠特異性溶解纖維蛋白，該藥物與血栓中的纖維蛋白結(jié)合后會(huì)被活化、轉(zhuǎn)化為雙鏈尿激酶，且其活躍性會(huì)提高250～500倍，可以有效消除血栓，使冠脈血液循環(huán)恢復(fù)正常[10]。除此以外重組人尿激酶原主要作用于血栓局部部位，不會(huì)對(duì)患者全身的纖溶系統(tǒng)功能造成較大影響，具有更高的安全性[11]。在該次研究中治療后重組人尿激酶組TF水平（0.13±0.06）μg/L及PAI-I水平（0.17±0.08）U/mL均低于尿激酶組（0.20±0.05）μg/L，（0.26±0.10）U/mL，t-PA水平（0.92±0.13）U/mL高于尿激酶組（0.85±0.11）U/mL，在國(guó)內(nèi)學(xué)者[12]的研究結(jié)果中，治療后試驗(yàn)組的TF水平（0.12±0.06）μg/L及PAI-I水平（0.18±0.09）U/mL均低于對(duì)照組（0.21±0.07）μg/L，（0.23±0.11）U/mL，t-PA水平（0.93±0.21）U/mL高于對(duì)照組（0.86±0.11）U/mL，兩組研究結(jié)果一致，說(shuō)明重組人尿激酶原可以有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)血液纖溶因子水平，維持纖溶系統(tǒng)功能穩(wěn)定；冠脈再通率比尿激酶組患者更高（P＜0.05），說(shuō)明重組人尿激酶原可以明顯提高冠脈再通率，使患者冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)恢復(fù)正常。

綜上所述，重組人尿激酶原在急性STEMI患者臨床治療中的應(yīng)用效果良好，有效提高患者冠脈的再通率。