鹽酸多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療老年性癡呆患者的臨床療效及安全性分析

程蕾

（河南省南召縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽 474650）

老年性癡呆也稱為阿爾茨海默病（AD），由于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生退行性改變，患者表現(xiàn)出認(rèn)知或行為的功能障礙。目前臨床治療AD 尚無特效藥，一般使用具有補(bǔ)充神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、促進(jìn)遞質(zhì)分泌、改善腦血管狀態(tài)的藥物控制病情。鹽酸多奈哌齊是一種膽堿酯酶抑制劑，可加強(qiáng)人體內(nèi)乙酰膽堿對(duì)神經(jīng)功能的刺激，有利于AD 患者各項(xiàng)功能的恢復(fù)[1]。胞磷膽堿鈉常用于腦血管疾病[2]，能夠?yàn)槟X細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)支持，改善腦部血液循環(huán)。本研究將鹽酸多奈哌齊與胞磷膽堿鈉結(jié)合使用，觀察其對(duì)AD 的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年2 月～2020 年1 月就診的122 例AD 患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各61 例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較（±s）

表1 兩組基線資料比較（±s）

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分10～26 分；近期未服用同類型藥物；能夠配合服藥及隨訪；本研究由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過，患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度癡呆患者；腦部因病理性改變引起神經(jīng)功能缺損或血管性癡呆者；心、肺、腎、肝嚴(yán)重?fù)p傷者；患精神、心理疾病者；長(zhǎng)期吸毒、酗酒者；對(duì)研究藥物過敏者；合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，控制基礎(chǔ)疾病，適當(dāng)應(yīng)用抗凝或抗血小板聚集藥物降低卒中風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)照組口服鹽酸多奈哌齊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010723），5 mg/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服胞磷膽堿鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100008），0.2 g/次，3 次/d。兩組均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效[4]。顯效：MMSE 評(píng)分改善20%及以上；有效：MMSE 評(píng)分改善12%及以上，但未達(dá)20%；無效：MMSE 評(píng)分改善低于12%。總有效率＝顯效率+有效率。（2）神經(jīng)功能：應(yīng)用MMSE 量表評(píng)估患者精神狀態(tài)，量表由5 個(gè)維度組成，總分30 分，分?jǐn)?shù)越高代表精神恢復(fù)越好；應(yīng)用日常生活自理能力量表（ADL）評(píng)估患者的自理能力，量表由10 個(gè)維度組成，采用Barthel 指數(shù)分級(jí)評(píng)分，總分100 分，分?jǐn)?shù)越高代表自理能力越強(qiáng)。（3）神經(jīng)相關(guān)因子：采集兩組治療前后靜脈血液樣本5 ml，離心分離血清，實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)儀器為AU5800 全自動(dòng)生化分析儀，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）水平。（4）記錄兩組不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0 處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為95.08%，高于對(duì)照組的83.61%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后MMSE、ADL 評(píng)分比較 治療前，兩組MMSE、ADL 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMSE、ADL 評(píng)分均升高，且觀察組MMSE、ADL 評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后MMSE、ADL 評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后MMSE、ADL 評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

2.3 兩組治療前后BDNF、NGF 水平比較 治療前，兩組BDNF、NGF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組BDNF、NGF 水平均升高，且觀察組BDNF、NGF 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后BDNF、NGF 水平比較（±s）

表4 兩組治療前后BDNF、NGF 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

部分研究指出，AD 患者膽堿能系統(tǒng)衰退，膽堿能神經(jīng)傳遞功能發(fā)生紊亂，導(dǎo)致腦內(nèi)乙酰膽堿水平降低，進(jìn)而造成認(rèn)知等方面出現(xiàn)障礙[5～6]，因此應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑能夠控制此類狀況的發(fā)生。鹽酸多奈哌齊屬于膽堿酯酶抑制劑，常用于輕度、中度AD的治療，對(duì)腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶具有高度選擇性，能夠通過抑制酶類對(duì)乙酰膽堿的水解作用，提升腦內(nèi)乙酰膽堿的濃度，刺激認(rèn)知功能恢復(fù)。多奈哌齊單藥治療AD 雖能夠在一定程度上提升神經(jīng)功能，但藥效作用途徑單一，有學(xué)者提出，將鹽酸多奈哌齊與其他類型藥物聯(lián)合使用，對(duì)患者癡呆癥狀的改善效果更為突出[7]。

胞磷膽堿鈉常用于治療顱腦損傷，具有修復(fù)受損腦細(xì)胞、促進(jìn)腦部血液循環(huán)、改善腦部營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)的作用，可用于治療認(rèn)知功能障礙。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)鹽酸多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療后，AD 患者認(rèn)知功能、自理能力均得到顯著提升，且相較于僅使用鹽酸多奈哌齊治療的患者療效更好。李娟等[8]學(xué)者研究表明，胞磷膽堿鈉能夠加強(qiáng)腦部上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)機(jī)能，有效改善活動(dòng)與意識(shí)障礙。通過應(yīng)用胞磷膽堿鈉，可在鹽酸多奈哌齊的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善AD 患者的腦組織營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，為神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)提供良好的環(huán)境基礎(chǔ)，兩藥聯(lián)合使用對(duì)患者生活能力的提升有極大幫助。

BDNF 是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中重要的營(yíng)養(yǎng)支持，由于AD 患者神經(jīng)系統(tǒng)的退化，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分泌不足，體內(nèi)BDNF 水平較低，會(huì)加速記憶等功能的衰退；NGF 主要負(fù)責(zé)調(diào)控神經(jīng)元的生長(zhǎng)發(fā)育，水平隨著AD 患者腦部神經(jīng)活躍性改變和受損程度加深而降低。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)鹽酸多奈哌齊結(jié)合胞磷膽堿鈉治療后，AD 患者BDNF、NGF 水平得到更為顯著的提升，說明患者腦部的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)得到顯著改善。代先珍等[9]學(xué)者研究表明，多奈哌齊能夠調(diào)整機(jī)體代謝，減少神經(jīng)元損傷。周利勝等[10]學(xué)者發(fā)現(xiàn)胞磷膽堿鈉可參與卵磷脂的合成，幫助大腦神經(jīng)獲取充分的營(yíng)養(yǎng)，加強(qiáng)腦細(xì)胞的自我修復(fù)功能。以上研究結(jié)果均與本研究結(jié)果相似。兩組用藥期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，藥物安全性較可靠。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療AD 療效確切，能夠調(diào)節(jié)患者神經(jīng)系統(tǒng)的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，有利于患者神經(jīng)功能和生活能力的恢復(fù)，且藥物安全性好。