緩控釋技術(shù)在藥物防治心血管疾病中的應(yīng)用

殷連珍

（江蘇柯菲平醫(yī)藥股份有限公司，江蘇 南京 210018）

對于心血管疾病的治療藥物研發(fā)而言，需要開發(fā)起效平穩(wěn)、釋放藥物時(shí)間長或者根據(jù)疾病治療需要開發(fā)“爆破式”起效的心血管緩控釋制劑，近年來，各類需求的心血管疾病緩控釋制劑已經(jīng)成為當(dāng)前心血管疾病防治藥物的研發(fā)熱點(diǎn)之一。酒石酸美托洛爾緩釋片、硝苯地平控釋片、鹽酸維拉帕米緩釋片等已經(jīng)長期應(yīng)用于臨床的應(yīng)用緩控釋技術(shù)的心血管疾病藥物效果已經(jīng)得到驗(yàn)證，進(jìn)一步加大緩控釋技術(shù)在防治心血管疾病藥物研發(fā)中的應(yīng)用力度，已經(jīng)成為心血管領(lǐng)域藥物研發(fā)的趨勢之一[1-2]。

1 緩控釋技術(shù)在藥物防治心血管疾病中的價(jià)值

緩控釋技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是保持藥物的穩(wěn)定釋放，這不僅有助于避免血液濃度波動(dòng)大而引起不良反應(yīng)，也能夠在保證藥效的基礎(chǔ)上減少藥物的用量，從而提高患者的用藥依從性。總的來說，藥物釋放的機(jī)制可以分為物理和化學(xué)機(jī)制兩大類，其中物理機(jī)制包含藥物通過聚合物層的擴(kuò)散，溶解或聚合物降解、滲透壓力和離子交換進(jìn)行釋放，化學(xué)機(jī)制釋放是由于破壞共價(jià)的化學(xué)實(shí)現(xiàn)藥物釋放降解或酶降解化學(xué)鍵途徑實(shí)現(xiàn)藥物釋放。根據(jù)其物理或化學(xué)性質(zhì)聚合物基質(zhì)，藥物釋放機(jī)制可分為變成三個(gè)主要的控制系統(tǒng)。第一種是擴(kuò)散控制系統(tǒng)，藥物從未降解聚合物。第二種是膨脹控制系統(tǒng)，通過聚合物的膨脹增強(qiáng)藥物的系統(tǒng)釋放。第三種是侵蝕控制系統(tǒng)，其中藥物的釋放是由于聚合物的降解和侵蝕。所有三個(gè)受控系統(tǒng)都涉及擴(kuò)散。對于永久性聚合物，藥物釋放是基于藥物濃度梯度變化進(jìn)行的，主要由膨脹控制系統(tǒng)或擴(kuò)散控制系統(tǒng)完成。對于可生物降解的聚合物，聚合物鏈的水解和裂解導(dǎo)致基質(zhì)的退化或侵蝕，通常由侵蝕控制系統(tǒng)控制藥物的釋放。對于藥物防治心血管疾病而言，由于心血管疾病屬于慢性的一種，且存在病情加劇變化的可能，因此，藥物釋放速率不佳或釋放失控可能影響藥物藥效，增加不良事件的發(fā)生。因此，對于藥物在防治心血管疾病中的應(yīng)用，必須控制劑量以及藥物的釋放過程。最佳藥物動(dòng)力學(xué)的應(yīng)用在其中起重要作用，根據(jù)心血管疾病程序性病理改變，采用階段性調(diào)整的藥物治療是非常重要的。理想的藥物應(yīng)用應(yīng)該有一個(gè)藥物控釋過程，用于藥效的持久和藥物濃度的保持，必要時(shí)需要適當(dāng)?shù)谋漆尫判袨?，有利于延緩其病理學(xué)發(fā)展過程。由上可知，針對藥物釋放控制策略的研究，在藥物防治心血管疾病中具有關(guān)鍵作用。

2 緩控釋微丸及緩釋膠囊防治心血管疾病的應(yīng)用

緩控釋微丸主要由藥物和阻滯劑構(gòu)成，此畸形藥物具有較好的流動(dòng)性，能夠較好的保護(hù)胃黏膜，減少其不良反應(yīng)發(fā)生。往往在緩控釋微丸的基礎(chǔ)上，加以包衣，裝入膠囊，形成緩釋膠 囊。相比緩控釋微丸，緩釋膠囊使得藥物更加穩(wěn)定，并能夠掩蓋藥物不良?xì)馕?。此外，緩釋膠囊的應(yīng)用能夠?qū)崿F(xiàn)將部分液態(tài)藥物固態(tài)化?？ㄍ衅绽挥糜谥委煾哐獕?，具有非常好的療效，但是其存在半衰期較短的缺點(diǎn)，不使用緩控釋技術(shù)之前，卡托普利的用藥患者服用藥物過于頻繁，且容易出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。將卡托普利制成微丸和膠囊后，能夠較好的實(shí)現(xiàn)控制藥物釋放速率，以滿足高血壓治療的持續(xù)藥效。

3 各類劑型的緩控釋藥物應(yīng)用分析

滲透泵型控釋制劑主要依托滲透泵片實(shí)現(xiàn)緩控釋效果，其外膜包裹一層半透性的聚合物衣膜，衣膜上布有激光打成的小孔用來釋放藥物。此類藥物釋放滲透過程以衣膜內(nèi)外的滲透壓差異為動(dòng)力，其藥物釋放特征主要為零級(jí)釋放，藥物釋放過程較為穩(wěn)定，且不受患者個(gè)體差異的影響，藥物安全性較高。骨架型緩釋制劑主要依托惰性固體骨架材料的片狀、粒狀、團(tuán)狀等各類樣式實(shí)現(xiàn)緩控釋效果，此類緩控釋制劑工藝簡單，且能較好的實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)血壓的作用。薄膜包衣型緩控釋制劑主要依托高分子衣膜的溶解實(shí)現(xiàn)緩控釋效果，其主要特點(diǎn)是制備工藝便于自動(dòng)化。脈沖控釋制劑能夠?qū)崿F(xiàn)周期性脈沖給藥，主要應(yīng)用于腦卒中等凌晨發(fā)病的疾病的防治。此外，隨著醫(yī)學(xué)制藥技術(shù)的發(fā)展，中藥緩控釋制劑也應(yīng)用越來越廣泛，當(dāng)前臨床上應(yīng)用的主要有片劑、膠囊劑、微囊、脈沖制劑等。

4 展 望

根據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查研究，冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）是人類四大主要死因之一，并估計(jì)在2030年時(shí)，世界上每年將出現(xiàn)2340萬因?yàn)樾难芗膊∷劳觥＝陙?，心血管疾病發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者健康狀況，增大患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，當(dāng)前針對心血管疾病開發(fā)相關(guān)符合治療需求的藥物至關(guān)重要。緩控釋技術(shù)在藥劑學(xué)領(lǐng)域發(fā)展應(yīng)用廣泛，其應(yīng)用于心血管疾病的防治，能夠幫助半衰期較短的藥物或需要持續(xù)發(fā)揮藥效的藥物維持較好的藥物濃度，維持較好的藥效，極大地減低患者用藥頻率，應(yīng)用前景廣泛。