張常芬,黃禮明*
(1.貴州中醫(yī)藥大學研究生院,貴州 貴陽 550002;2.貴州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院,貴州 貴陽 550003)
病毒性肝炎感染合并血小板減少臨床多見,提示血小板減少原因與肝炎病毒感染有一定相關(guān)性。其發(fā)病機制包括病毒感染及肝功能損害而引起的免疫紊亂、骨髓抑制、血小板生成素減少、脾功能亢進等。西醫(yī)治療主要包括免疫抑制、促進造血、補充血小板生成素、脾切除等等,其中抑制免疫作為一線治療。但由于免疫抑制可能會導致肝炎病毒復制增加從而加重病情,故而限制了免疫抑制療法在肝炎相關(guān)血小板減少癥中的運用。其治療的矛盾性常導致其治療難度大大增加,為增加治療效果,臨床常配合中醫(yī)治療。根據(jù)中醫(yī)理論辯證論治,從整體上進行綜合治療,避開治療上的矛盾性,使患者獲益。
本病西醫(yī)發(fā)病機制復雜,近年研究發(fā)現(xiàn)其主要與以下4個方面相關(guān)。1)免疫破壞:肝炎病毒感染引起機體免疫功能紊亂,產(chǎn)生抗自身血小板抗體,引起血小板破壞增多;2)骨髓抑制:有研究發(fā)現(xiàn)[1],HCV感染患者骨髓巨核細胞集落形成單位受到抑制,且抑制程度與血小板計數(shù)及血清TPO水平呈正相關(guān),表明肝炎病毒感染可引起骨髓抑制,進一步導致血小板生成減少;3)脾臟功能亢進:病毒性肝炎患者常伴隨不同程度的脾臟腫大,脾臟是血小板破壞的主要場所,脾臟腫大,脾臟功能亢進,引起血小板破壞過多,引起血小板減少;4)TPO合成減少:TPO是血小板生成不可缺少的因子,可促進巨核細胞的成熟及血小板生成。TPO主要在肝臟生成,病毒性肝炎患者肝功能受損,TPO生成不足,進而引起血小板生成減少。
中醫(yī)無血小板減少癥的病名,但中醫(yī)典籍早有關(guān)于此病諸癥的記載。血小板減少所引起的一系列臨床表現(xiàn),如紫癜、瘀斑、出血等,皆屬于中醫(yī)學“血癥”范疇。病毒性肝炎是導致血小板減少癥原因之一,根據(jù)血小板減少癥相關(guān)表現(xiàn),故病毒性肝炎相關(guān)性血小板減少癥仍可歸結(jié)為中醫(yī)“血癥”范疇。
中醫(yī)關(guān)于血證的論述很多,目前尚無統(tǒng)一定論,以往醫(yī)家常將其病因病機歸于火熱熾盛,迫血妄行,或氣虛不能攝血,血溢脈外等。醫(yī)家劉純將血癥病因歸為內(nèi)因、外因、不內(nèi)外因三類?!队駲C微義·血證·論血證分三因》:“衄者,因傷風寒暑濕,流傳經(jīng)絡(luò),涌泄于清道中而致者,皆外所因; 積怒傷肝,積憂傷肺,煩思傷脾,失志傷腎,暴喜傷心,皆能動血,隨氣上溢清道中而致者,屬內(nèi)因;飲酒過多,啖炙煿辛熱,……為不內(nèi)外因”。劉純認為感受外邪,情志失常,臟腑失調(diào),飲食不節(jié)等均為引起出血的原因。
病毒性肝炎是由肝炎病毒感染所致,為中醫(yī)學邪毒之類。邪毒入侵,正氣不能抗邪,伏毒于肝,發(fā)為肝病。中醫(yī)理論血與肝關(guān)系密切,故而血癥當責之于肝。《靈樞·本神》載:“肝藏血”,《素問·五臟生成篇》云:“故人臥,血歸于肝?!备螢椴匮K,有貯藏血液和調(diào)節(jié)血液運行之功。氣為血之帥,血液的正常運行有賴于氣機的正常運行。肝既能藏有形之血,又能疏無形之氣。肝性喜條達而惡抑郁,邪毒傷肝,肝氣郁滯,疏泄不利,氣的升降出入失調(diào),血液運行不暢,血不循經(jīng),血溢脈外,發(fā)為血癥;另邪毒傷肝,肝陰虧損,相火妄動,以及肝失疏泄,氣郁化火,肝虛藏血失職等,均可導致出血癥狀。血液的運行除與肝相關(guān),還與脾緊密相連。《血證論·臟腑病機論》:“脾統(tǒng)血,血之運行上下,全賴乎脾。脾陽虛則不能統(tǒng)血”。脾統(tǒng)血的生理功能是中醫(yī)理論中極其重要的一部分, 指脾具有統(tǒng)攝血液在經(jīng)脈之中的運行, 而不逸出脈之外。脾氣虧虛,脾對血液的運行失于統(tǒng)攝,血不循經(jīng),溢出脈外,故引起血癥。肝脾在生理功能上相互依存, 肝病導致脾病是疾病的必然發(fā)展過程。病毒性肝炎患者肝氣郁滯,肝失疏泄,橫逆犯脾,脾運化功能失常,致脾氣虧虛,相應(yīng)出現(xiàn)“脾不統(tǒng)血”的病理現(xiàn)象,引起血癥。
綜上,可以認為肝炎相關(guān)血小板減少癥其發(fā)病與肝、脾相關(guān),其基本病機總體可歸納為肝郁脾虛,肝郁脾虛常貫穿疾病的始終。另病毒性肝炎相關(guān)性血小板減少癥發(fā)病常兼火、夾瘀。火為陽邪,其性升發(fā),易傷津動血,迫血妄行,血溢脈外;離經(jīng)之血即為瘀,血癥患者血溢脈外,即為瘀血。瘀血存內(nèi),新血不生,血液化生不及,產(chǎn)生血虛,引起血小板進一步降低,導致新的出血癥狀。
血小板減少癥傳統(tǒng)中醫(yī)大多是涼血止血,益氣養(yǎng)血,清熱解毒的思路,對部分肝炎相關(guān)性血小板減少癥患者有效,但是仍然解決不能解決根本問題,常導致病情反復遷延。根據(jù)上述論述肝炎相關(guān)血小板減少癥肝郁脾虛的基本病機,采取“疏肝健脾”的治法,治肝之郁,扶脾之弱。肝郁得舒,則脾氣得長,脾統(tǒng)血的生理功能得以恢復;脾胃功能增強,則氣血生化有源,脾統(tǒng)血功能得以增強,使得血行歸經(jīng),出血得止。有學者[2]從肝論治血小板減少性紫癜,以清肝瀉火、滋腎涼血、疏肝健脾為治則,取得較好的治療效果。另有學者[3]則從脾出發(fā),研究從脾論治免疫性血小板減少性紫癜的相關(guān)文獻,發(fā)現(xiàn)采取健脾益氣的治則,也可收到較好的臨床療效。
根據(jù)中醫(yī)肝腎同源理論,肝與腎在生理與病理上緊密相連。肝藏血,腎藏精,精血同源,相互滋生和轉(zhuǎn)化,肝陰腎陰相互滋養(yǎng),肝腎相生。《醫(yī)宗必讀》:“東方之木,無虛不可補,補腎即所以補肝”,故疏肝同時,兼以補肝腎,可加強疏肝之效。脾為后天之本,氣血生化之源,腎為先天之本,受五臟六腑之精而藏之。生理上,先天后天相互滋生,脾的運化必須得腎陽得溫煦方能健化。《醫(yī)門棒喝》曰:“脾胃之能化生者,實由腎中元陽之鼓舞?!惫恃a脾同時,兼以補腎,可加強補脾之功。
結(jié)合上述依據(jù)以及肝炎相關(guān)免疫性血小板減少癥基本病因病機,采取從肝、脾、腎共同論治,以疏肝解郁,健脾益氣為主要治則,兼以補腎,并根據(jù)具體病情及兼證,合理施以涼血止血、清熱解毒、活血化淤等相應(yīng)治法,正合其病機。
肝炎相關(guān)免疫性血小板減少性癥目前西醫(yī)治療療效欠佳,且代價昂貴,尚暫無有效的根治辦法。中醫(yī)方面其辯證分型及相關(guān)治則治法尚不統(tǒng)一,僅能部分湊效,其發(fā)病機理及辯證治法仍需要進一步不斷深入探討,使其理法方藥相對標準化,以期在臨床治療中取得更好療效,惠及更多患者。