辛伐他汀與氯沙坦及福辛普利聯(lián)合治療慢性腎病的療效

陳曉梅

據(jù)調(diào)查［1］：我國＞40 歲的人群患慢性腎病的幾率高達10%以上,尤其是腎小球腎炎慢性腎病居多,發(fā)病率高達40%。近年來,隨著我國國民生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的不斷轉(zhuǎn)變,我國慢性腎病的發(fā)病人數(shù)不斷增多,已然成為我國慢性腎病防治工作所面臨的巨大挑戰(zhàn)之一。臨床中,診斷為腎小球腎炎、隱匿性腎炎、腎盂腎炎、過敏性紫癜腎炎、紅斑狼瘡腎炎、痛風(fēng)腎、IgA 腎病、腎病綜合征、膜性腎病、糖尿病腎病、高血壓腎病、多囊腎等腎病的發(fā)病時間在3 個月以上,病情遷延難愈,加上患者尿液和相關(guān)血液指標均出現(xiàn)異常,腎臟病理學(xué)和影像學(xué)也發(fā)生異?，F(xiàn)象,或者腎臟的腎小球有效濾過率≤60%,都被臨床統(tǒng)稱為“慢性腎病”［2］。對于慢性腎病患者來說,如果不及時接受有效的診治,隨著病情的不斷惡化、遷延,會演變成為慢性腎功能不全、腎衰竭,甚至誘發(fā)尿毒癥,嚴重威脅患者的生命安全和生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段,因臨床對慢性腎病研究的不斷深入,不少學(xué)者提出［3］：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑聯(lián)合使用,可有效降低誘發(fā)腎臟疾病的尿蛋白含量,延緩腎臟病患者的病情惡化。所以本次實驗嘗試對本院2018 年1 月～2019 年5 月收治的35 例慢性腎病患者給予辛伐他汀、氯沙坦以及福辛普利聯(lián)合治療,取得了顯著的臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年5 月在本院進行治療的慢性腎病患者70 例,包括男37 例,女33 例；年齡30～67 歲；疾病類型：慢性腎小球腎炎36 例、隱匿性腎炎23 例、腎小動脈硬化癥6 例以及慢性腎盂腎炎5 例。按照入院順序?qū)⒒颊叻譃閷φ战M和觀察組,各35 例。對照組患者中男19 例,女16 例；年齡32～67 歲,中位年齡40.23 歲；疾病類型：慢性腎小球腎炎17 例、隱匿性腎炎12 例、腎小動脈硬化癥4 例以及慢性腎盂腎炎2 例。觀察組患者中男18 例,女17 例；年齡30～66 歲,中位年齡40.25 歲；疾病類型：慢性腎小球腎炎19 例、隱匿性腎炎11 例、腎小動脈硬化癥2 例以及慢性腎盂腎炎3 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 首次檢測患者血肌酐值＜200 μmol/L；首次檢測患者尿蛋白＞0.5 g/24 h；內(nèi)生肌酐清除率＞30 ml/min。

1.3 排除標準 糖尿病腎病患者；血管炎癥引發(fā)尿蛋白異?；颊?。

1.4 治療方法 對照組患者接受氯沙坦(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字H20000371,規(guī)格：50 mg/片)和福辛普利(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H19980197,規(guī)格：10 mg/片)治療,劑量均為1 片/d。觀察組患者接受辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20090001,規(guī)格：20 mg/片)、氯沙坦及福辛普利治療,劑量均為1 片/次,1次/d。兩組患者中的血壓異常者,均給予鈣通道阻滯劑治療。兩組患者連續(xù)治療6 個月。

1.5 觀察指標 測量記錄并比較兩組患者治療前后的尿蛋白、血肌酐、收縮壓和舒張壓水平,并分析觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、尿蛋白含量、血肌酐水平比較 治療前,兩組患者的收縮壓、舒張壓、尿蛋白含量、血肌酐水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的收縮壓、舒張壓、尿蛋白含量、血肌酐水平均優(yōu)于治療前,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后尿蛋白含量和血肌酐均明顯低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療后舒張壓和收縮壓水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、尿蛋白含量、血肌酐水平比較()

表1 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、尿蛋白含量、血肌酐水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 觀察組用藥安全性 治療期間,觀察組有2 例患者出現(xiàn)谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加現(xiàn)象,但≤80 U/L,經(jīng)過護肝治療4 周后該癥狀完全消失；另有4 例患者出現(xiàn)輕微咳嗽癥狀,未見其他嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

慢性腎病患者最為顯著的特征便是蛋白尿,而且具有不可逆特征,所以臨床多通過處理該種疾病的病因和并發(fā)癥狀來延緩患者病情的發(fā)展速度。

辛伐他汀屬于他汀類藥物,被臨床廣泛用于慢性腎病患者的診治過程中,其具有以下4 方面的藥物作用機制［4,5］：①這類藥物能夠有效降低患者膽固醇,降低低密度脂蛋白的合成速度,繼而能夠在很大程度上減小低密度脂蛋白對患者腎臟的損傷力度,還能夠?qū)ο的ぜ毎湍I小管上皮細胞增生和細胞外基質(zhì)的合成起到一定的抑制性作用,以此加快增生細胞的死亡；②辛伐他汀能夠抑制系膜細胞和腎小管上皮細胞纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)表達,有效減輕腎臟局部炎癥,加上藥物的抗氧化作用,能夠抑制單核巨噬細胞對低密度脂蛋白的氧化修飾,增加藥效；③該藥物能夠更好的保護患者血管內(nèi)皮細胞,減少內(nèi)皮細胞分泌內(nèi)皮素、炎癥因子以及趨化因子,加快一氧化碳的合成速度,繼而有效抑制血管平滑肌細胞增殖,從而達到防止腎臟血管病變的目的；④辛伐他汀還能夠?qū)θ梭wT 細胞的活化性起到抑制性作用,在一定程度上減少炎癥因子,從而更好的發(fā)揮出免疫調(diào)理的作用。

氯沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,是臨床常用的一線降壓藥物,對拮抗血管緊張素Ⅱ受體具有一定的特異性,可有效阻斷循環(huán)和局部組織當中的血管緊張素Ⅱ所導(dǎo)致的動脈血管收縮、交感神經(jīng)興奮以及壓力感受器敏感性增加等問題,對患者的收縮壓和舒張壓起到一定的緩解作用,在降低患者血壓水平方面具有較強且持續(xù)的作用［6-8］。另外,該藥物能夠減輕患者左心室肥厚現(xiàn)象,減少心肌細胞的大量增生,延遲甚至逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu),改善左室功能,但是不會對患者的血糖和血脂水平帶來任何不利影響。除此之外,氯沙坦在改善機體腎血流動力學(xué)方面具有積極作用,可在最大限度上減輕腎血管阻力,選擇性擴張出球小動脈,減小腎小球壓力,降低蛋白尿,增強腎小球濾過率和腎血流量,對人體的腎臟功能起到很好的保護作用,減緩慢性腎病的發(fā)展,特別是對于糖尿病腎病患者的治療效果更佳,甚至起到逆轉(zhuǎn)性的作用［9,10］。

福辛普利是臨床研制出的第一個含磷成分的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,常被用于治療各種類型的高血壓和心力衰竭患者,能夠很大程度地降低血管阻力,減少醛固酮的分泌量,增加血漿腎素,擴張機體動脈和靜脈,對周圍血管的后負荷阻力及肺毛細血管的前負荷楔壓起到很好的改善作用,從而達到改善患者心排血量的目的［11,12］。

以上三種藥物聯(lián)合使用可對患者更好的降壓、控制尿蛋白含量、保護腎臟,效果確切,而且穩(wěn)定。本次實驗結(jié)果顯示：治療前,兩組患者的收縮壓、舒張壓、尿蛋白含量、血肌酐水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的收縮壓、舒張壓、尿蛋白含量、血肌酐水平均優(yōu)于治療前,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后尿蛋白含量(381.1±113.0)mg/24 h 和血肌酐(90.6±4.2)μmol/L 均明顯低于對照組的(450.1±107.2)mg/24 h、(94.3±5.4)μmol/L,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療后舒張壓和收縮壓水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療期間,觀察組有2 例患者出現(xiàn)谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加現(xiàn)象,但≤80 U/L,經(jīng)過護肝治療4 周后該癥狀完全消失；另有4 例患者出現(xiàn)輕微咳嗽癥狀,未見其他嚴重不良反應(yīng)。足以說明辛伐他汀、氯沙坦和福辛普利聯(lián)合治療慢性腎病的效果優(yōu)于氯沙坦和福辛普利治療,不良反應(yīng)較少。

綜上所述,辛伐他汀與氯沙坦及福辛普利聯(lián)合治療慢性腎病的療效顯著,是臨床理想的治療方法,值得大力推廣應(yīng)用。