N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合尼達尼布治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的效果及對肺功能的影響

萬小蘞

（江蘇省無錫市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 無錫 214000）

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化在臨床中屬常見性、多發(fā)性疾病，該疾病發(fā)病機制尚未得到準確定論[1]。多數(shù)學者認為與患者自身免疫力、病毒感染及遺傳因素相關(guān)，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為呼吸困難、干咳、乏力、肺部伴有爆裂性啰音等，患者生存質(zhì)量受到嚴重威脅[2]。藥物治療為該疾病主要治療方式，N-乙酰半胱氨酸與尼達尼布是臨床常用藥物，有研究指出，單項藥物治療該疾病效果有限，聯(lián)合用藥效果更為優(yōu)異[3]。本院抽選60例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者，對其進行分組研究，旨在探討單項用藥與聯(lián)合用藥對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者臨床療效，研究內(nèi)容如下：

1 資料與方法

1.1 一般信息

選取人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者60例作為此次研究代表，2018年11月至2019年11月為患者收取時間。依照患者入院日期單雙號，對其進行分組研究、對照組、研究組為其組名，每組患者30例。對照組患者男女比例為18:12，年齡分布于49-77歲，中位年齡（62.58±3.65）歲，研究組患者男女比例為20:10，年齡分布于46-75歲，中位年齡（62.47±3.35）歲，將組間患者一般信息進行對比，數(shù)據(jù)結(jié)果顯示其差異表現(xiàn)為P值＞0.05，可對其進行比較

納入標準：①符合特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化疾病相關(guān)診斷標準[3]；②患者均存在呼吸困難、咳嗽、肺部啰音等癥狀與體征；③在實施本研究前30天未接受其他治療；④無嚴重精神與認知功能障礙；⑤對本研究詳細了解且認同。

排除標準：①晚期癌癥；②免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病；③肝腎等重要臟器功能障礙患者；④存在N-乙酰半胱氨酸或尼達尼布使用禁忌癥。

1.2 方法

對照組：對照組給予患者乙酰半胱氨酸治療，治療方式為：N-乙酰半胱氨酸（生產(chǎn)企業(yè)：ZAMBON S.p.A，批準文號：H20090620，規(guī)格：6g/片），每次1片，每天3次，于飯后溫水送服，治療時間90天。

研究組：在對照組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合尼達尼布治療，用法用量：尼達尼布150mg bid，給藥間隔大約為12小時，若患者耐受度較差，則將藥量降低至每次100mg，bid，與食物同服，在患者治療過程中，應(yīng)定期檢查其肝功能，若肝功能出現(xiàn)異常情況，應(yīng)及時降低劑量或停止用藥，直至肝功能恢復正常，方可繼續(xù)接受治療，治療時間同樣為90天。

組間患者在治療過程中，由院內(nèi)護理人員對其進行電話隨訪，告知患者復診時間，治療過程中相關(guān)注意事項，對其飲食與運動給予相應(yīng)指導，進而保證治療效果。

1.3 觀察指標

①觀察組間治療效果，顯效：各項體征與癥狀顯著改善；有效：各項體征與癥狀有所緩解；無效：各項體征與癥狀未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)現(xiàn)象甚至惡化；顯效+有效=總有效率[4]；②比較組間患者治療前后的肺功能，即PEF、FEV1（第一秒用力呼氣容積）以及FEV1/FVC（第一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量比值）。

1.4 統(tǒng)計學分析

本研究患者所得數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件分析，治療總有效率采用卡方檢驗，肺功能利用t檢驗，數(shù)據(jù)差異表現(xiàn)為P值低于0.05，表示統(tǒng)計學意義形成。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

研究組30例患者中，顯效17例（55%），有效12例（40%），無效1例（5%），總有效率為95%，對照組30例患者中，顯效10例（32.5%），有效13例（45%），無效7例（22.5%），總有效率為77.5%，數(shù)據(jù)比較構(gòu)成統(tǒng)計學意義P＜0.05，研究組臨床療效更為優(yōu)異。

2.2 肺功能

治療前，研究組PEF、FEV1、FEV1/FVC水平分別為4.09±0.88（L/s）、1.35±0.48（L）、51.06±4.12（%），對照組PEF、FEV1、FEV1/FVC水平分別為4.11±0.76（L/s）、1.36±0.47（L）、51.08±4.08（%），治療后，研究組PEF、FEV1、FEV1/FVC水平分別為6.11±1.12（L/s）、1.99±0.62（L）、73.58±6.21（%），對照組PEF、FEV1、FEV1/FVC水平分別為5.05±1.14（L/s）、1.40±0.65（L）、60.85±6.15（%），經(jīng)統(tǒng)計學分析得知，兩組患者肺功能水平無明顯差異P＞0.05，治療后，PEF、FEV1、FEV1/FVC等水平差異性較大P＜0.05，構(gòu)成統(tǒng)計學意義。

3 討 論

臨床多以HRCT及病理切片聯(lián)合對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化疾病進行相應(yīng)診斷，該疾病屬慢性、進展性疾病，根治該疾病方式為肺移植手術(shù)治療，但此種治療方式危險性較大，且多數(shù)患者無法接受，為此，改善肺功能，減緩肺部纖維化，延緩病情發(fā)展為目前臨床主要治療目的，藥物治療為其主要治療方式[4]。

尼達尼布是臨床常見治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化藥物，該藥物是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，作用于成纖維細胞生長因子受體（FGFR）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）和血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR），通過靶向治療參與肺纖維化的病理學機制，阻斷纖維化進程的信號通道，起到延緩疾病進展的作用，進而提升肺功能，目前被廣泛應(yīng)用于臨床中。尼達尼布屬處方藥，需醫(yī)生根據(jù)患者自身情況為其進行開具，患者應(yīng)嚴格按照醫(yī)囑用藥，不可擅自增減藥量，寫在患者治療過程中，應(yīng)對肝功能進行定期檢查，急性心肌缺血患者謹慎使用此藥物。

而N-乙酰半胱氨酸屬黏液溶解劑，可有效清除蛋白質(zhì)自由基，對肺泡上皮細胞起到有效保護作用，對氧化物的產(chǎn)生起到拮抗作用，提升抗氧化物水平[5]，延緩肺功能下降，改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化疾病所產(chǎn)生的癥狀。兩種藥物聯(lián)合使用，對肺功能提升具有較高促進作用，臨床癥狀得以顯著改善。

此次研究結(jié)果證實，對照組治療總有效率77.5%顯著低于研究組95%，肺功能改善情況研究組更為優(yōu)異，說明，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化使用N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合尼達尼布治療效果顯著，可有效改善患者肺纖維化，提升肺功能水平，臨床療效優(yōu)于單項用藥，臨床可大力推廣。