個(gè)體化藥物治療血藥濃度監(jiān)測(cè)方法及其影響因素

王漪檬　趙寧民　馬培志

個(gè)體化藥物治療指的是依據(jù)藥物在患者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)狀態(tài)，制定適合個(gè)體的給藥方案，并根據(jù)患者的生理病理狀態(tài)、合并用藥等因素的動(dòng)態(tài)變化適時(shí)監(jiān)測(cè)調(diào)整。

進(jìn)行個(gè)體化藥物治療是今后診療的必然趨勢(shì)，雖然部分藥物按照其藥品說(shuō)明書的建議量服用即可，但是還有一部分藥物，即使嚴(yán)格按照說(shuō)明書使用，也會(huì)因?yàn)樽陨淼膫€(gè)體差異而產(chǎn)生較大的風(fēng)險(xiǎn)，出現(xiàn)較多的不必要的不良反應(yīng)。這時(shí)，我們就要利用個(gè)體化藥物治療的利器進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)了。

什么是血藥濃度監(jiān)測(cè)

血藥濃度監(jiān)測(cè)，即患者服用某些藥物后，需要在特定時(shí)間采集血液樣本，通過(guò)對(duì)血液樣本中藥物濃度的監(jiān)測(cè)來(lái)指導(dǎo)該藥物更合理使用。進(jìn)行此項(xiàng)監(jiān)測(cè)旨在對(duì)患者實(shí)施個(gè)體化藥物治療，提高藥物療效，減少毒副作用，降低藥物治療成本。我國(guó)早在20世紀(jì)70年代就開展了此項(xiàng)工作，現(xiàn)在已經(jīng)成為臨床治療中不可或缺的重要專業(yè)技術(shù)支撐之一。

哪些藥物需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)

在臨床上，遴選是否需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)的藥物主要遵循以下幾個(gè)原則：

治療窗窄的藥物：即藥物的治療濃度與其毒性濃度接近，極易中毒。比如地高辛，它的有效血藥濃度范圍僅為0.8納克～2.0納克/毫升，有效濃度與中毒濃度極為接近。

存在影響藥物體內(nèi)過(guò)程的病理情況，如肝腎功能受損的患者使用經(jīng)肝腎代謝的藥物時(shí)，易產(chǎn)生藥物蓄積，出現(xiàn)毒副反應(yīng)。

在患者體內(nèi)存在較大的個(gè)體差異，即因遺傳因素導(dǎo)致藥物代謝存在多態(tài)性的藥物。比如伏立康唑，因CYP2C19（肝臟藥物代謝酶）基因分型不同，其在人群中血藥濃度存在顯著差異。

具有非線性藥動(dòng)學(xué)特征的藥物：比如苯妥英鈉，其在體內(nèi)的血藥濃度與使用的劑量不成比例關(guān)系。

以上幾種情況，均要及時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度，才能發(fā)揮藥物的最佳療效，避免其毒副反應(yīng)的發(fā)生。

需要開展血藥濃度監(jiān)測(cè)的藥物

抗癲癇藥與情感穩(wěn)定劑：丙戊酸、卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、拉莫三嗪、奧卡西平。

心血管類藥物：地高辛。

抗生素、抗真菌類藥物：萬(wàn)古霉素、伏立康唑。

抗腫瘤藥物：甲氨蝶呤。

免疫抑制劑類藥物：他克莫司、西羅莫司、環(huán)孢素、霉酚酸。

血藥濃度監(jiān)測(cè)的方法

現(xiàn)在主要采取的有光譜分析、色譜分析、質(zhì)譜分析、酶免疫分析等方法。在臨床上會(huì)根據(jù)藥物的不同屬性選擇適宜的方法。

如何進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)

采血時(shí)間點(diǎn)：根據(jù)藥物的本身性質(zhì)和臨床治療需求，常監(jiān)測(cè)藥物的谷濃度、峰濃度或計(jì)算其AUC（藥物在人體內(nèi)滯留的量和時(shí)間程度，即藥—時(shí)曲線下面積）。

采血類型：血清、血漿或全血（具體藥物要求不同）。

樣本保存：樣本應(yīng)于常溫或冷藏保存，2天～3天測(cè)定。若時(shí)間較長(zhǎng)，應(yīng)于零下20攝氏度以下的溫度冷凍保存。

以監(jiān)測(cè)丙戊酸為例（常監(jiān)測(cè)其谷濃度），首先確定給藥劑量，可采用臨床常用初始劑量或檢測(cè)個(gè)體基因后確定;其次當(dāng)使用丙戊酸4次～5次后（藥物在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)），于清晨服藥前采集靜脈血;最后參考其治療窗（藥物治療過(guò)程中，根據(jù)研究結(jié)果確定的最小有效濃度與最低中毒濃度之間的范圍，即有效血藥濃度范圍）調(diào)整用藥，按需求進(jìn)行常規(guī)復(fù)測(cè)即可。

影響血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果的因素

影響血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果的因素眾多，除了年齡、性別等個(gè)體基因因素外，還要參考服藥時(shí)間是否固定、采血時(shí)間是否準(zhǔn)確、藥物在體內(nèi)是否達(dá)穩(wěn)態(tài)，以及肝腎功能等有無(wú)異常、有無(wú)合并用藥等。

總之，我們可以更好地利用血藥濃度監(jiān)測(cè)個(gè)體化藥物治療的利器，為藥物治療提供依據(jù)。