自擬芩梔復(fù)感顆粒治療肺胃實(shí)熱型小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床研究

河北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科

龔興若 黃春霞△ 李 青 趙孟強(qiáng) 趙雪芳(石家莊 050091)

提要 目的：研究自擬芩梔復(fù)感顆粒治療肺胃實(shí)熱型小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床療效及其對(duì)患兒免疫學(xué)指標(biāo)的影響。方法：選取我院兒科門(mén)診診治的反復(fù)呼吸道感染肺胃實(shí)熱證患兒80例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組40例和對(duì)照組40例。對(duì)照組單純給予脾氨肽凍干粉治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用自擬芩梔復(fù)感顆粒口服。觀察2組患兒治療后的總有效率，比較治療前后的免疫功能指標(biāo)。結(jié)果：觀察組在總有效率、IgA、IgG、CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD4+/CD3+ CD8+ 等指標(biāo)上優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：自擬芩梔復(fù)感顆粒聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療小兒反復(fù)呼吸道感染有利于減少發(fā)病次數(shù)，提高患兒免疫力。

小兒反復(fù)呼吸道感染(RRTI)是指1年時(shí)間中多次患上、下呼吸道感染疾病、次數(shù)超過(guò)一定范圍的臨床綜合征。[1]流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)兒科門(mén)診60%的疾病屬呼吸系統(tǒng)感染，其中三成是反復(fù)呼吸道感染，其特征為反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，病程較長(zhǎng)，6個(gè)月至6歲為高發(fā)年齡段。[2]這個(gè)階段的小兒正值生長(zhǎng)發(fā)育的起步時(shí)期，若不能及時(shí)干預(yù)和控制疾病的發(fā)生發(fā)展，反復(fù)患病及就醫(yī)將會(huì)給家庭和社會(huì)帶來(lái)較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并且長(zhǎng)期反復(fù)用藥可能導(dǎo)致抗菌素耐藥，甚至發(fā)生哮喘、心肌損害、肝腎功能受損、氣道重塑、骨骼發(fā)育抑制等情況。[3]因此，如何有效防治小兒反復(fù)呼吸道感染成為兒科臨床亟待解決的重要問(wèn)題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療方法主要圍繞抗感染、使用免疫增強(qiáng)劑、補(bǔ)充微量元素等方面。近年來(lái)，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在兒科治療中的作用越來(lái)越受到重視，本研究采用中藥芩梔復(fù)感顆粒聯(lián)合脾氨肽凍干粉對(duì)小兒反復(fù)呼吸道感染進(jìn)行治療，臨床療效滿意?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料 選擇2018年1月至2019年1月河北省中醫(yī)院兒科門(mén)診接收的RRTI患兒80例為研究對(duì)象。簽署知情同意書(shū)后，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。其中對(duì)照組：男20例，女20例；年齡3～6歲，平均(4.53±0.72)歲；病程1～2.4年，平均(1.38±0.48)年；每年發(fā)病次數(shù)7～19次，平均(11.83±2.93)次。觀察組：男21例，女19例，年齡3～6歲，平均(4.65±1.03)歲；病程1～2.8年，平均病程(1.58±0.62)年；每年發(fā)病次數(shù)8～18次，平均(12.40±3.09)次。2組患兒一般臨床資料相比，差異無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第8版)[4]中對(duì)兒童反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照馬融主編的全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材(第10版)《中醫(yī)兒科學(xué)》[5]有關(guān)反復(fù)呼吸道感染肺胃實(shí)熱證的辨證標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)外感，咽微紅，口臭，口舌易生瘡，汗多而黏，夜寐欠安，大便干，舌質(zhì)紅、苔黃、脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡在3歲～6歲，病程在1年以上且未處于呼吸道感染急性期；患兒家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有先天性免疫缺陷或心、肝、腎等重要臟器原發(fā)疾病者；合并有嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、哮喘者；近1年內(nèi)使用治療反復(fù)呼吸道感染藥物者；對(duì)試驗(yàn)藥物或其成分過(guò)敏。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組：予脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970214)。第1～2周，每日晨起空腹，2 mg脾氨肽凍干粉用10 mL涼開(kāi)水溶解后口服，第3周開(kāi)始隔日1次，服用方法同前，療程2個(gè)月。

1.5.2 觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服自擬芩梔復(fù)感顆粒(忍冬藤、黃芩、炒梔子、桔梗、蘆根、玄參、炒僵蠶、赤芍、防風(fēng)、雞內(nèi)金、陳皮、薏苡仁、甘草,均為河北省中醫(yī)院中藥房提供的免煎顆粒)，每日1劑，分早晚2次服用，療程2個(gè)月。

1.6 觀察方法和指標(biāo)

1.6.1 療效指標(biāo)：療程結(jié)束后，隨訪6個(gè)月記錄患兒呼吸道感染發(fā)病次數(shù)。

1.6.2 免疫指標(biāo)：2組患兒均于治療前后分別檢測(cè)，(1)T淋巴細(xì)胞亞群：CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD4+/CD3+CD8+；(2)血清免疫球蛋白：IgA、IgG。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]臨床痊愈：停藥后6個(gè)月內(nèi)呼吸道感染次數(shù)處于同年齡正常標(biāo)準(zhǔn)。顯效：停藥后6個(gè)月內(nèi)呼吸道感染次數(shù)較治療前平均感染次數(shù)減少60%以上。有效：停藥后6個(gè)月內(nèi)呼吸道感染次數(shù)較治療前減少30%～60%。無(wú)效：停藥后6個(gè)月內(nèi)呼吸道感染次數(shù)較治療前減少小于30%。

總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)例數(shù)÷總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療后，觀察組患兒疾病治療總有效率為92.5%，優(yōu)于對(duì)照組72.5%。組間對(duì)比差異具有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表12組患兒臨床療效情況 例(%)

2.2 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，2組患兒CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD4+/CD3+CD8+比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。同組治療前后比較差異具有顯著性(P<0.05)。觀察組T淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)改善較對(duì)照組更為顯著，在改善程度方面，2組相比差異具有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.3 治療前后免疫球蛋白比較 2組患兒IgA、IgG治療前相比，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。同組治療前后比較差異具有顯著性(P<0.05)。治療后，觀察組IgA提高較對(duì)照組更為明顯，組間比較差異具有顯著性(P<0.05)；IgG組間比較改善不顯著，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

組別時(shí)間IgA/(g.L-1)IgG/(g.L-1)對(duì)照組治療前0.88±0.377.26±1.74治療后1.17±0.338.42±1.69觀察組治療前0.92±0.387.31±1.86治療后1.36±0.328.98±1.76

3 討論

小兒反復(fù)呼吸道感染(RRTI)是兒科臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其發(fā)病機(jī)制并不十分明確，通常認(rèn)為與兒童生理解剖特點(diǎn)、營(yíng)養(yǎng)缺乏、免疫功能不完善以及環(huán)境污染有關(guān)。[7]臨床上除在急性感染期采取抗感染及各種對(duì)癥治療措施外，緩解期多采用免疫增強(qiáng)劑治療本病。脾氨肽主要成份提取自新鮮健康豬脾臟，含有多種人體所必需的微量元素及免疫調(diào)節(jié)因子。它主要在細(xì)胞因子調(diào)控方面發(fā)揮作用，具體表現(xiàn)在免疫信息傳遞、淋巴細(xì)胞活化和受體調(diào)節(jié)等。[8]

諸多醫(yī)家從虛證論治小兒反復(fù)呼吸道感染，將本病的病因總結(jié)為肺脾腎三臟的不足，以補(bǔ)肺、健脾、益腎為治療原則。隨著社會(huì)生活和自然環(huán)境的變化及對(duì)本病的研究和認(rèn)識(shí)的不斷深入，RRTI的治療也從“補(bǔ)虛”逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)椤盀a實(shí)”。導(dǎo)師黃春霞在多年臨床工作中發(fā)現(xiàn)，RRTI患兒多數(shù)具有咽喉紅腫、口舌易生瘡、口中異味、大便干燥、舌紅苔黃等癥狀，認(rèn)為“肺胃實(shí)熱”為本病病機(jī)。小兒臟腑成而未全，全而未壯，為稚陰稚陽(yáng)之體，《溫病條辨·解兒難》云:“小兒稚陽(yáng)未充，稚陰未長(zhǎng)者也?！币虼?，小兒在感受外邪時(shí)無(wú)法同成人一樣依靠自身臟腑功能及陰陽(yáng)平衡的力量恢復(fù)痊愈?，F(xiàn)代社會(huì)生活條件較之從前極大改善，生活方式不斷變化，因此當(dāng)今小兒營(yíng)養(yǎng)不足、發(fā)育落后、體質(zhì)虛弱者并不多見(jiàn)。[9]一者小兒正值發(fā)育迅速階段，需要足夠的營(yíng)養(yǎng)支持，但飲食不知節(jié)制。人之少年屬木、屬春、屬風(fēng)，但幼兒之木尚稚幼，根據(jù)五行相生相克之理，幼兒之木疏土的能力尚不足，飲食又不知節(jié)制，一旦合其口味，難免過(guò)飽。飲食充盛，木欲疏而不能克，因此導(dǎo)致飲食停積于胃腸；二者父母恐其營(yíng)養(yǎng)不足，恣意投其所好，過(guò)食肥甘厚味，妨礙脾胃正常運(yùn)化水谷精微?！胺收吡钊藘?nèi)熱，甘者令人中滿”，并且小兒為“純陽(yáng)之體”，飲食積滯久則生熱?；鹛N(yùn)而爍金，復(fù)引風(fēng)邪來(lái)犯。肺為嬌臟，主皮毛，為華蓋，易受外邪侵襲，正如古籍所言：“肺位最高，邪必先傷?！薄靶l(wèi)氣者，溫分肉，肥腠理，司開(kāi)合者也?！毙胺阜涡l(wèi)，宣降失常，衛(wèi)表不固，而生咳嗽、喘息、感冒等肺系疾病。

“咽喉為肺胃之門(mén)戶”，肺經(jīng)風(fēng)熱循經(jīng)上犯，結(jié)聚于咽喉，咽喉為胃之系，脾胃有熱，胃火熾盛，亦上沖咽喉，則咽喉紅腫，甚則熱盛灼腐肌膜致乳蛾；食積胃脘，郁而化火，火性上炎，胃中濁氣隨之呼出則口臭；《素問(wèn)·至真要大論》中提到：“火氣內(nèi)發(fā)，上為口糜”，小兒乳食不知自節(jié)，進(jìn)食過(guò)量，積郁生熱致心脾蘊(yùn)熱，火熱上炎，熏蒸口舌，因此出現(xiàn)口舌生瘡；“陽(yáng)加之于陰而為汗”，小兒因多食肥甘厚味致素體濕熱偏盛，邪熱郁蒸，津液外泄則汗多而黏；《素問(wèn)·逆調(diào)論》記載：“胃不和則臥不安。”“陽(yáng)明者，胃脈也。胃者六腑之海，其氣亦不行。陽(yáng)明逆不得從其道，故不得臥也?！边^(guò)食肥甘厚味，釀生熱邪，擾動(dòng)心神則夜寐欠安；《素問(wèn)·舉痛論篇》曰：“熱氣留于小腸……癉熱焦渴，則堅(jiān)干不得出……”，肺與大腸相表里，肺熱可下傳至大腸以致大便干燥。

小兒臟腑嬌嫩、功能不完善是易感的基礎(chǔ)，而肺胃實(shí)熱則既是反復(fù)呼吸道感染的致病因素，也是宿根。故以“清瀉肺胃實(shí)火、理氣消食健脾”為原則，自擬芩梔復(fù)感顆粒。方中黃芩、梔子味苦性寒，入肺胃，清熱瀉火。黃芩色黃而內(nèi)中空，《本經(jīng)》名為腐腸、空腸，故而能清腸胃之熱。張志聰所著之《本草崇原》謂梔子是下稟寒水之精，而上結(jié)君火之實(shí)，能啟寒水之精，清在上之火熱，復(fù)能導(dǎo)火熱之氣以下降，故而能治胃中熱氣。蘆根、玄參不僅清熱，還可滋陰生津。張?jiān)胤Q(chēng)玄參為樞機(jī)之劑，繆仲淳曰：“稟北方水氣而兼得春陽(yáng)之和?！敝^玄參可將陰液輸送至有火熱之處，特別是上部之火。[10]忍冬藤、炒僵蠶、防風(fēng)三藥清熱解毒的同時(shí)還兼具疏風(fēng)解表、散結(jié)的功效。桔?？嘈粒敕谓?jīng)，可宣肺利咽。赤芍合梔子清熱涼血，以消散瘀血。陳皮、薏苡仁入肺脾而理氣健脾，其中陳皮氣味苦辛，性主溫散，筋膜似絡(luò)脈，皮形若肌肉，皮上孔洞如毛孔，乃從脾脈之大絡(luò)而外出于肌肉毛孔之藥，水谷入胃，需借脾氣之散精，陳皮能達(dá)脾絡(luò)之氣，上通于胃，因而可利水谷，且可去中焦腐穢之臭氣、整肅脾胃。雞內(nèi)金消胃脘之積滯，三藥合用恢復(fù)脾胃功能，以健后天之本。甘草調(diào)和諸藥。諸藥相合，以圖清肺胃實(shí)熱之功；與脾氨肽凍干粉合用增強(qiáng)其調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

本研究觀察自擬芩梔復(fù)感顆粒治療肺胃實(shí)熱型小兒反復(fù)呼吸道感染的療效及對(duì)免疫功能的影響。結(jié)果表明，觀察組聯(lián)合使用芩梔復(fù)感顆粒及脾氨肽凍干粉治療總有效率為92.5%，高于單純使用脾氨肽凍干粉的對(duì)照組的72.5%，差異具有顯著性(P<0.05)；說(shuō)明在西醫(yī)常規(guī)治療同時(shí)口服脾氨肽凍干粉的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用芩梔復(fù)感免煎顆粒能夠明顯提高治療有效率。在對(duì)免疫功能的影響方面，2組患兒治療后免疫球蛋白IgA及T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD3+ CD4+、CD3+ CD4+/CD3+CD8+均較治療前升高(P<0.05)，CD3﹢CD8﹢較治療前下降，說(shuō)明接受2種治療方法的患兒免疫功能均得到改善；但治療后，觀察組患兒IgA、CD3﹢、CD3﹢CD4﹢、CD3﹢CD4﹢/CD3﹢CD8﹢高于對(duì)照組，CD3﹢CD8﹢低于對(duì)照組，差異具有顯著性(P<0.05)，表明口服芩梔復(fù)感顆粒聯(lián)合脾氨肽凍干粉相較于單純口服脾氨肽對(duì)提高免疫功能更有意義。

綜上所述，芩梔復(fù)感顆粒聯(lián)合脾氨肽凍干粉治療小兒反復(fù)呼吸道感染療效滿意，可顯著減少發(fā)病次數(shù)，提高患兒細(xì)胞及體液免疫功能。