化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移衍生新技術(shù)的開發(fā)與臨床應(yīng)用

李麗， 王振雄， 方紀(jì)成， 甘桐嘉， 申楠茜， Kejia Cai， 朱文珍

圖1 CEST技術(shù)成像原理及交換效應(yīng)的測(cè)量方法[11]。

化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移(chemical exchange saturation transfer，CEST)是一種新型的MRI分子成像技術(shù)，由Ward和Balaban提出[1]，可以反映內(nèi)源性和外源性含有可交換的質(zhì)子或生物分子濃度。CEST具有獨(dú)特的無創(chuàng)性、利用體內(nèi)物質(zhì)作為天然對(duì)比劑、無輻射等優(yōu)點(diǎn), 而且其成像原理靈活，受益面廣，可以檢測(cè)許多不同物質(zhì)，使得CEST廣泛應(yīng)用于各個(gè)系統(tǒng)，并由此衍生出部分新技術(shù)，用于各種生物大分子物質(zhì)及環(huán)境因素[內(nèi)源性活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)[2]、脂肪[3]、pH值[4]、蛋白質(zhì)及多肽[5]、葡萄糖(Glucose)[6]、谷氨酸(Glutamate)[7]、肌酸(Creatine)[8]、肌醇(myo-inositol)[9]及葡聚糖(glycosaminoglycan,GAG)[10]等]的檢測(cè)。根據(jù)CEST的基本原理及影響因素，多種CEST衍生新技術(shù)被開發(fā)出來，并應(yīng)用于全身各個(gè)系統(tǒng)，用于測(cè)量各種物質(zhì)在正常機(jī)體及疾病中的分布及其在病理生理過程中的作用。本文擬進(jìn)一步闡述CEST衍生新技術(shù)的開發(fā)原理及其臨床應(yīng)用，旨在推動(dòng)CEST衍生技術(shù)的進(jìn)一步創(chuàng)新研究開發(fā)及應(yīng)用。

CEST的基本原理

CEST基本原理中最為經(jīng)典的是二池理論，也是最為容易理解的。如圖1所示，兩次模型中包括小池(溶質(zhì)池)和大池(自由水池)。溶質(zhì)池(一些生物大分子、脂質(zhì)體等)含有可交換質(zhì)子，CEST技術(shù)利用選擇性射頻脈沖使可交換質(zhì)子達(dá)到飽和狀態(tài)，通過化學(xué)交換作用將飽和效應(yīng)傳遞給自由水池的水質(zhì)子，從而引起水質(zhì)子磁共振信號(hào)的降低，以此來獲得生物體內(nèi)這些分子的相關(guān)信息，從而間接反映物質(zhì)濃度[11]。圖1中以飽和酰胺質(zhì)子NH為例，A圖和圖B顯示溶質(zhì)中的質(zhì)子(藍(lán)色)在被給與特定的飽和脈沖(8.25 ppm，此時(shí)水的特定位置為4.75)進(jìn)行飽和。這些飽和的質(zhì)子會(huì)與自由水中的質(zhì)子(黑色)進(jìn)行交換，形成交換速率(ksw)。經(jīng)過足夠長的飽和時(shí)間后(tsat)，就可以檢測(cè)出水磁共振信號(hào)的減低。S0是指沒有進(jìn)行飽和脈沖飽和時(shí)，測(cè)得的水的磁共振信號(hào)。Ssat是指進(jìn)行飽和脈沖飽和后，測(cè)得的水的磁共振信號(hào)。C圖顯示將測(cè)得的Ssat進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化(Ssat/S0)，作為曲線的Y軸，以飽和頻率為X軸，即產(chǎn)生Z譜(或CEST譜或MT譜)。當(dāng)以4.75 ppm的飽和脈沖飽和水質(zhì)子時(shí)，水信號(hào)消失。這個(gè)頻率在Z光譜中被指定為0 ppm。因此，酰胺質(zhì)子的波谷位置位于3.5 ppm。D圖顯示最常用的參量是非對(duì)稱磁化轉(zhuǎn)移率[magnetization transfer asymmetry (MTRasym)，MTRasym={Ssat(-Δω)-Ssat(Δω) }/S0，Δω為飽和的基團(tuán)與水之間的頻率位置差]，通過消除水直接飽和(direct saturation，DS)的影響，獲取MTRasym譜。

Pankowska等[12]利用CEST技術(shù)，在7T MR 掃描儀上進(jìn)行大鼠丘腦掃描，獲得體內(nèi)的Z譜曲線(圖2),顯示不同體內(nèi)物質(zhì)在Z譜上的波谷位置。羥色胺類物質(zhì)(5-羥色胺，色氨酸)位于5.4 ppm左右，酰胺類物質(zhì)(蛋白，多肽)位于3.5 ppm左右，第一類胺類物質(zhì)(GABA，谷氨酸，谷氨酸鹽)位于3.0 ppm，第二類胺類物質(zhì)(磷酸肌酸，肌酸)位于2.0 ppm，胺和羥基類物質(zhì)(肌醇，膽堿)位于0.8～1.0 ppm，NOE效應(yīng)(脂質(zhì)，脂肪族類)位于-1.6～-4.6 ppm。借此，可以根據(jù)不同物質(zhì)的飽和頻率位置，進(jìn)行選擇性飽和，從而間接反映測(cè)量物質(zhì)的含量。根據(jù)飽和峰位置不同的不同基團(tuán)，衍生多種基于基團(tuán)的CEST技術(shù)，如酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移成像(amide proton transfer，APT)成像[5]、葡萄糖CEST成像(Gluco CEST)[6]、谷氨酸CEST成像(Glu CEST)[7]、肌酸CEST成像(Cr CEST)[8]、 肌醇CEST成像(MI CEST)[9]、葡聚糖CEST成像(gag CEST)[10]。

圖2 大鼠丘腦的體內(nèi)Z譜圖：+6ppm到-6ppm頻率范圍之間的物質(zhì)顯示[12]。 圖3 不同環(huán)境因素下，在7T場(chǎng)的磁共振掃描儀下獲取的Z譜曲線。a) pH值分別為5.0、6.0、7.0的Z譜； b) 溫度分別為25℃、37℃的Z譜[1]。 圖4 a) 不同B1場(chǎng)強(qiáng)(487、 606、 689、 833、 952、 1212Hz)下，溶液pH值為7，溫度為25℃，預(yù)飽和時(shí)間為10s，在9.4T場(chǎng)的磁共振掃描儀下獲取的Z譜曲線； b) 利用A圖生成Omega plot(y軸為Mz/(M0- Mz)，x軸為1/(ω1)2)。ω 為B1場(chǎng)強(qiáng)，利用公式可以計(jì)算出x軸截距[22]。

CEST效應(yīng)的影響因素

基于CEST效應(yīng)的原理， CEST效應(yīng)對(duì)被飽和的質(zhì)子濃度(體內(nèi)固有質(zhì)子或?qū)Ρ葎?，飽和質(zhì)子與水質(zhì)子之間的交換率，以及影響交換率的參數(shù)(如pH值、溫度、緩沖液濃度等)敏感[1]。除此之外，CEST效應(yīng)還取決于弛豫速率、磁場(chǎng)強(qiáng)度，實(shí)驗(yàn)參數(shù)包括重復(fù)時(shí)間、輻射頻率的強(qiáng)度及時(shí)長和方案[13]，以及圖像讀出方法這些設(shè)置參數(shù)[14-17]。van Zijl等[18]將200 mM的糖原溶液于相同的環(huán)境條件(37℃，pH=7.4)分別置于不同B0場(chǎng)(4.7T與9.4T)的磁共振掃描儀，發(fā)現(xiàn)9.4T中獲取的CEST效應(yīng)所致的化學(xué)位移差更好。因此，B0場(chǎng)場(chǎng)強(qiáng)越高，越有利于CEST效應(yīng)研究。而Sun等[13]通過研究發(fā)現(xiàn)輻射頻率的強(qiáng)度(RF power)受多因素的影響，包括B0場(chǎng)強(qiáng)、弛豫參數(shù)(弛豫速率，弛豫時(shí)長等)，同時(shí)頻率強(qiáng)度和時(shí)長對(duì)CEST效應(yīng)的產(chǎn)生具有決定性作用[15-17]。此外，CEST效應(yīng)對(duì)T1弛豫率(T1W)有較強(qiáng)的依賴性，而T2弛豫率(T2W)對(duì)CEST效應(yīng)中的自由水的直接飽和DS發(fā)揮作用[14]。

圖5 突發(fā)腦梗塞患者，梗塞位置位于右側(cè)額頂葉，梗塞區(qū)域的Kex明顯高于對(duì)側(cè)對(duì)照(本院病例)。a) DWI圖; b) Kex圖。 圖6 間變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤(Ⅲ級(jí))患者，腫瘤位于右側(cè)丘腦(本院病例)。a)T1WI圖像；b)T2WI圖像；c)T2 FLAIR加權(quán)圖像； d) DWI加權(quán)圖像； e) T1增強(qiáng)掃描圖像； f) Kex圖像。

圖7 典型的棕色脂肪(A)、白色脂肪(B)和肌肉(C)的Z譜曲線。水(藍(lán)色曲線)，脂肪峰(黃色曲線)，直接擬合的多洛倫茲函數(shù)曲線(紅色)[3]。 圖8 正常男性NCM (A)、 正常女性NCF (B)和PCOS患者PCOS(C)的水脂分?jǐn)?shù)(FWF)圖，棕色脂肪(BAT)圖，白色脂肪(WAT)圖，肌肉(Muscle)圖[3]。

圖9 低級(jí)別膠質(zhì)瘤的Cho峰的升高和NAA峰的降低均比高級(jí)別膠質(zhì)瘤要輕，APT值輕度升高，Ki-67指數(shù)相對(duì)較小。高級(jí)別惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，表現(xiàn)為明顯升高的Cho峰和降低的NAA峰，明顯升高的APT值以及高Ki-67指數(shù)[5]。a) 低級(jí)別膠質(zhì)瘤；b) 高級(jí)別膠質(zhì)瘤。

而在體內(nèi)應(yīng)用CEST觀察體內(nèi)組織時(shí)，除了參數(shù)設(shè)置會(huì)影響CEST效應(yīng)之外，組織本身的環(huán)境條件也會(huì)影響效應(yīng)的測(cè)量。其中，最為重要的是組織的pH值及溫度，圖3顯示的是不同的pH值和不同溫度對(duì)CEST效應(yīng)的影響[1]。因此，也可以基于pH值和溫度的影響，利用CEST效應(yīng)測(cè)量組織內(nèi)的pH值及溫度，探測(cè)疾病的病理生理過程[19]，由此衍生出pH mapping和Temperature mapping等新的技術(shù)。

CEST衍生新技術(shù)

1.內(nèi)源性活性氧簇(ROS)磁共振(endogenous ROS MR)技術(shù)

根據(jù)不同輻射頻率的強(qiáng)度(B1場(chǎng))產(chǎn)生不同的CEST效應(yīng)，由此衍生出基于質(zhì)子交換速率(proton exchange rate,Kex)的內(nèi)源性ROS磁共振技術(shù)[2,20]。ROS MR可以檢測(cè)機(jī)體內(nèi)的ROS，從代謝水平對(duì)體內(nèi)組織進(jìn)行成像。ROS包括超氧陰離子(.O2-)、羥自由基(.OH) 和過氧化氫(H2O2)等[21]。當(dāng)組織內(nèi)的 ROS含量增加時(shí)，會(huì)促進(jìn)組織內(nèi)物質(zhì)中氫H質(zhì)子與水中氫H質(zhì)子的交換速率加快[20]。而CEST成像通過預(yù)飽和射頻脈沖激發(fā)物質(zhì)基團(tuán)中的質(zhì)子，然后飽和磁化，再通過化學(xué)方法轉(zhuǎn)移到水體中，從而使得MRI檢測(cè)到的水體信號(hào)衰減，衰減后的信號(hào)通過飽和功率量化交換(QUantifying Exchange using Saturation Power，QUESP)計(jì)算出CEST中的質(zhì)子交換速率Kex[2]。Shaghagh等[20]又利用Omega-plot方法計(jì)算Kex進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化。如圖4所示，不同B1場(chǎng)下生成的Z譜存在差異，取1/(ω1)2為x軸，Mz/(M0-Mz) 為y軸，生成Omega plot圖[22]，再利用公式(1),就可以計(jì)算出x軸截距，即1/(Kex)2，從而可以計(jì)算出Kex，

(1)

從而反映組織內(nèi)的ROS含量。ROS MR可以較好地顯示正常志愿者的灰白質(zhì)的Kex的不同，因?yàn)榛屹|(zhì)的Kex明顯高于白質(zhì)，可利用Kex可以很好地分割灰白質(zhì)。同時(shí)，該技術(shù)已應(yīng)用于腦卒中(圖5)與腦腫瘤(圖6)患者中。在腦卒中患者的研究中發(fā)現(xiàn)Kexmap可以很好地顯示梗塞區(qū)域，而且發(fā)現(xiàn)梗塞區(qū)域的Kex明顯高于對(duì)側(cè)對(duì)照，由此反映梗塞區(qū)域的ROS含量高于對(duì)側(cè)，相關(guān)研究仍在進(jìn)行。而在腦腫瘤患者的研究中(圖6)Kex圖可清晰顯示間變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的病灶，并顯示了外囊受累，但是與ROS含量的關(guān)系尚在研究中。

2.水脂分?jǐn)?shù)(FWF) ZSI image水脂分?jǐn)?shù)相關(guān)Z譜成像技術(shù)

相關(guān)研究證實(shí)，棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)通過產(chǎn)生熱量來改善葡萄糖耐量，增加胰島素敏感性，促進(jìn)體重減輕，從而影響全身代謝[23]。然而，由于PET/CT 輻射量大，且只能顯示激活的棕色脂肪，使其的應(yīng)用受到局限[24]。與白色脂肪組織(white adipose tissue,WAT)相比，棕色脂肪的含水量較高，而脂質(zhì)含量相對(duì)較低[23]，因此水脂分?jǐn)?shù)(fat water fraction，F(xiàn)WF)已成為棕色脂肪檢測(cè)的天然生物標(biāo)志物[24]。MR中的Dixon技術(shù)和基于CEST的Z譜成像技術(shù)均可用于計(jì)算FWF和檢測(cè)體內(nèi)棕色脂肪含量，但是Z譜成像克服了Dixon技術(shù)受水和脂肪信號(hào)直接飽和對(duì)相位偽影的固有敏感性這一缺陷，具有更明顯的優(yōu)勢(shì)[24]。如圖7所示，基于棕色脂肪(BAT)、白色脂肪(WAT)、肌肉(Muscle)的Z譜曲線，可以較好地區(qū)分這三種組織。棕色脂肪具有中等大小的脂肪峰，中等大小的水峰；而白色脂肪具有較尖聳的脂肪峰，小而寬的水峰；肌肉具有大而寬的水峰，非常細(xì)小的脂肪峰。根據(jù)曲線的水峰和脂肪峰，可以根據(jù)公式(2)計(jì)算出FWF。

圖10 T2圖像上顯示，由上向下椎間盤的Pfirrmann分級(jí)依次為Ⅱ，Ⅰ，Ⅳ，Ⅰ級(jí)，等級(jí)越高，gag CEST越低。 圖11 a) T2WI圖像; b) 葡萄糖注入早期的AUC圖像; c)葡萄糖注入晚期的AUC圖像；d) 不同感興趣區(qū)的動(dòng)態(tài)信號(hào)時(shí)間曲線，可以顯示腫瘤區(qū)域及對(duì)側(cè)的葡萄糖攝取情況。

圖12 顳葉癲癇的GluCEST-MRI表現(xiàn)。a、b) 右側(cè)顳葉無灶性癲癇患者,右側(cè)海馬GluCEST信號(hào)明顯增強(qiáng)； c、d)左側(cè)顳葉無灶性癲癇患者,左側(cè)海馬GluCEST信號(hào)明顯增強(qiáng)[28]。

(2)

然后，根據(jù)FWF的取值范圍，F(xiàn)WF大于0.7的組織，為白色脂肪；FWF小于0.4的組織，為肌肉；FWF介于0.4～0.7之間的為棕色脂肪[3]。通過上述標(biāo)準(zhǔn)，即可在脂肪組織內(nèi)區(qū)分出白色脂肪和棕色脂肪。本研究團(tuán)隊(duì)將FWF ZSI成像應(yīng)用于正常女性、男性及多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)患者中，發(fā)現(xiàn)三者中正常男性具有較多的肌肉，正常女性具有較多的棕色脂肪，而PCOS患者具有較多的白色脂肪(圖8)。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)正常男性與正常女性在棕色脂肪含量上沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是正常女性的棕色脂肪含量高于PCOS患者。正常男性的棕色脂肪活性最高，其次是正常女性，而PCOS患者的棕色脂肪活性受損。這一研究結(jié)果將有助于PCOS患者治療療效的監(jiān)控，以及未來為以棕色脂肪為靶點(diǎn)的治療方案提供依據(jù)[3]。

3.酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移(APT)成像

酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移(amide proton transfer，APT)成像技術(shù)是CEST技術(shù)中應(yīng)用最為廣泛，也是最為穩(wěn)定和敏感的，主要應(yīng)用于腦卒中與腫瘤。APT成像通過飽和酰胺基(-NH)中的質(zhì)子，從而測(cè)定內(nèi)源的游離蛋白質(zhì)和多肽含量[5]。Sun等[25]將APT應(yīng)用于腦卒中動(dòng)物模型中，發(fā)現(xiàn)MTRasym能很好地顯示卒中病灶，并與CBF和ADC減低區(qū)相對(duì)應(yīng)，且 DWI-APT錯(cuò)配區(qū)可認(rèn)定為缺血半暗帶，此區(qū)血流灌注降低且存在酸中毒， 如果不加干預(yù)，進(jìn)一步會(huì)發(fā)展為梗死區(qū)。而APT-PWI錯(cuò)配區(qū)僅灌注降低，并未出現(xiàn)酸中毒，為良性缺血區(qū)。根據(jù)APT技術(shù)，可衍生出內(nèi)源性和定量pH加權(quán)的APT成像[26]，用于顯示腦缺血組織的pH值改變以及代謝紊亂。另外，APT技術(shù)也較多地應(yīng)用于腦腫瘤。本研究團(tuán)隊(duì)將APT技術(shù)應(yīng)用于膠質(zhì)瘤中，發(fā)現(xiàn)APT在高、低級(jí)別膠質(zhì)瘤中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且與腫瘤級(jí)別和反映腫瘤增殖活性的Ki-67有很好的相關(guān)性[5](圖9)。此外，APT也被應(yīng)用于其他系統(tǒng)的腫瘤及疾病中。

4.葡聚糖CEST成像(GAG CEST)

糖胺聚糖是軟骨組織的重要組成成分，含有1個(gè)-NH基與3個(gè)-OH基，可以作為內(nèi)源性CEST對(duì)比劑，與水進(jìn)行質(zhì)子交換。利用GAG CEST可以對(duì)葡聚糖進(jìn)行直接的測(cè)量及成像。Togao等[27]利用GAG CEST研究正常椎間盤及退變椎間盤時(shí)發(fā)現(xiàn)與未退化的椎間盤相比，退化椎間盤中髓核的GAG CEST值顯著降低(圖10)。而Trattnig等[10]利用GAG CEST研究膝關(guān)節(jié)軟骨成分,并將之與23Na MR進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)GAG CEST獲得的關(guān)節(jié)軟骨GAG分布圖與23Na MR獲得的GAG分布圖一致，且空間分辨率較好。

5.葡萄糖CEST成像(Gluco CEST)

葡萄糖被認(rèn)為是一種潛在的可生物降解的MRI造影劑，可用于腫瘤的葡萄糖攝取成像。Xu等[6]率先通過注入葡萄糖，利用Gluco CEST 研究正常志愿者及腦膠質(zhì)瘤患者。因?yàn)槠咸烟欠肿咏Y(jié)構(gòu)中含有羥基(-OH)，以其羥基中的氫質(zhì)子作為可交換的質(zhì)子，可以幫助實(shí)現(xiàn)對(duì)非標(biāo)記的葡萄糖的攝取情況進(jìn)行檢測(cè)。通過對(duì)4例正常志愿者和3例腦膠質(zhì)瘤患者的動(dòng)態(tài)葡萄糖增強(qiáng)圖像的觀察，證實(shí)Glucose CEST可用于研究人體葡萄糖攝取，提供動(dòng)脈輸入功能、組織灌注、葡萄糖通過血腦屏障和細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)以及葡萄糖代謝的信息(圖11)。

6.谷氨酸 CEST 成像(Glu CEST)、肌酸CEST成像(Cr CEST)及肌醇CEST成像(MI CEST)

谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中常見的神經(jīng)遞質(zhì)，與信號(hào)處理功能有關(guān)，其含有較多的胺基(NH)，以其胺基中的氫質(zhì)子作為可交換的質(zhì)子，從而檢測(cè)其含量。肌酸是生物能量系統(tǒng)中的主要代謝產(chǎn)物，與細(xì)胞能量代謝相關(guān)，在細(xì)胞營養(yǎng)供給方面發(fā)揮著重要作用。肌酸中的胺基的氫質(zhì)子可作為交換的質(zhì)子，從而檢測(cè)肌酸含量。肌醇是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖的標(biāo)志物，以肌醇中的羥基的氫質(zhì)子可作為交換的質(zhì)子，從而檢測(cè)肌醇含量。

Cai等[7]通過GluCEST技術(shù)對(duì)谷氨酸進(jìn)行成像，分別顯示了大鼠腦卒中模型、大鼠腦腫瘤模型及正常人腦的GluCEST圖譜，證實(shí)了采用GluCEST繪制谷氨酸濃度的可行性，以及其他腦代謝物對(duì)GluCEST效應(yīng)的貢獻(xiàn)。Davis等[28]將GluCEST應(yīng)用于無灶性癲癇患者中，發(fā)現(xiàn)癲癇側(cè)的海馬GluCEST的信號(hào)明顯增強(qiáng)，說明谷氨酸與癲癇的發(fā)生密切相關(guān)(圖12)。

Cai等[8]利用Cr CEST 技術(shù)對(duì)顱內(nèi)膠質(zhì)肉瘤和膠質(zhì)瘤大鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)CrCEST有助于區(qū)分不同侵襲性的膠質(zhì)瘤。Kogan等利用Cr CEST 技術(shù)，在3T場(chǎng)強(qiáng)下觀察運(yùn)動(dòng)前后骨骼肌能量代謝的游離肌酸(Cr)的空間分布，證實(shí)Cr CEST具有良好的空間分辨率，能夠區(qū)分受試者肌肉運(yùn)動(dòng)前后的差異。

肌醇是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖的標(biāo)志物，在早期阿爾茨海默病(AD)的病理學(xué)中已被證實(shí)增加。利用內(nèi)源性MICEST技術(shù)，可以定位腦內(nèi)MI的濃度和膠質(zhì)細(xì)胞增殖。Haris等[9]將MICEST技術(shù)應(yīng)用于AD轉(zhuǎn)基因小鼠模型以及對(duì)照小鼠的腦中，發(fā)現(xiàn)AD小鼠的MI含量增高，與病理中膠質(zhì)纖維酸性蛋白的免疫染色顯示出的膠質(zhì)細(xì)胞增殖相一致，證實(shí)膠質(zhì)細(xì)胞增殖在AD病理早期診斷中的潛在意義。

展望

CEST作為一種極具靈活性的分子成像技術(shù)，具有很大的臨床應(yīng)用前景。CEST根據(jù)其飽和基團(tuán)的不同，可測(cè)量的物質(zhì)種類豐富；CEST也基于各種影響因素的影響，恰恰可以用于展現(xiàn)組織內(nèi)微觀環(huán)境的改變，從而反映病理生理學(xué)的機(jī)制。隨著研究的深入，CEST將在臨床影像診斷及療效監(jiān)控等應(yīng)用領(lǐng)域進(jìn)一步拓展，而且極有可能在分子及微觀機(jī)制研究水平方面發(fā)揮重要作用。