二羥丙茶堿（diprophylline）

1概述

二羥丙茶堿是公認(rèn)的窄治療指數(shù)藥物（NTIDs）之一，并被中國(guó)、美國(guó)等國(guó)家的NTIDs目錄所收載[1-2]。

二羥丙茶堿為黃嘌呤類(lèi)藥物，對(duì)氣道平滑肌有直接松弛作用（約為氨茶堿的1/10[3]），適用于緩解支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等疾病的喘息癥狀以及心源性肺水腫引起的哮喘。二羥丙茶堿是我國(guó)的醫(yī)保用藥，盡管未被列入國(guó)家基本藥物目錄，但目前仍是我國(guó)治療哮喘的可選藥物之一。國(guó)內(nèi)相關(guān)指南，如《塵肺病治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2018年版）》[4]、《支氣管哮喘急性發(fā)作評(píng)估及處理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[5]等仍推薦使用該藥；但國(guó)外指南，如2020年《日本成人哮喘治療指南》[6]和2020年更新版《全球哮喘處理和預(yù)防策略》[7]均沒(méi)有推薦。

2安全用藥提示

2.1替換使用

二羥丙茶堿作為NTIDs，盡管替換使用研究少見(jiàn)，對(duì)于不同企業(yè)生產(chǎn)的二羥丙茶堿制劑，仍應(yīng)謹(jǐn)慎替換或不替換。

2.2警示

對(duì)二羥丙茶堿片過(guò)敏者，活動(dòng)性消化潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病患者禁用；孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期婦女、兒童、老年人應(yīng)慎用。二羥丙茶堿可通過(guò)胎盤(pán)屏障，也能分泌入乳汁，隨乳汁排出；其在新生兒血漿清除率可降低，致使血清濃度增加；老年人，特別是55歲以上患者，因血漿清除率降低，潛在毒性增加。

2.3治療監(jiān)測(cè)

二羥丙茶堿的個(gè)體差異較大，建議在血藥濃度監(jiān)測(cè)下給藥。二羥丙茶堿擴(kuò)張支氣管的作用約為氨茶堿的1/ 10，心臟興奮作用僅為氨茶堿的1/20～1/10[3]。其半衰期（t1/2）為2～2.5 h，按體重口服19～28 mg/kg，1 h后血漿中的濃度為19. 3～36.4μg/ml，口服容易吸收，在體內(nèi)代謝為茶堿的衍生物。該類(lèi)藥物不良反應(yīng)與β2受體激動(dòng)劑相似[8]，劑量過(guò)大時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐、心律失常、易激動(dòng)、失眠、心動(dòng)過(guò)速和驚厥等。

2.4相互作用

二羥丙茶堿不被肝臟微粒CYP450酶代謝，所以不存在很多藥物相互作用[9]，與頭孢他啶、頭孢曲松、左氧氟沙星、加替沙星等均可配伍使用[10]。但其與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加，影響鋰鹽的作用；與咖啡因或其他黃嘌呤類(lèi)藥并用，可增加其作用和毒性。二羥丙茶堿與丙磺舒合用可提高自身血清濃度，丙磺舒可顯著減少二羥丙茶堿的排泄，將其半衰期延長(zhǎng)2.5倍[11-12]。

參考文獻(xiàn)

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